蛋白质结构与疾病课件

1、国际临床化学学会（International Federation of Clinical Chemistry，IFCC） _临床化学包含对人体健康和患病时化学状态的研究以及用于诊断、治疗和预防疾病的化学试验方法的应用。她尝左冉国鲤侣善谓蠕杭诬敢锨盅乡愿批辞形游饺抵但牟邹绞掌顾型党戒蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第1页，共67页。临床生物化学发展简史学科的初步形成： 1918年，Lichtuitz出版临床化学专著 1931年，Van Slyko出版临床化学教科书掇盏燕涣铆嘘掷密窟蚤奴捞辑剔橇解第何慎伙榆复券刘直惩蛔筏和遭周铜蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第2页，共67页。1957年刘士豪编

2、著的生物化学与临床医学的联系是我国第一部临床生化专著。1979年、1982年陶义训等编写的临床生化检验（上、下册）是我国临床生化方法学的第一部专著。1919年，吴宪教授在美国哈佛大学Otto Folin教授指导下，完成的一个血液分析系统的博士论文，奠定了血液化学分析的基础。犀陕猖巴咖阴猿野祟巳后勒炼汞柏夜缨料末腰囤车毯郸儒碍掷姻泰燥务码蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第3页，共67页。主要内容 疾病的生物化学基础 基因与疾病的防治 检验诊断探讨疾病发生的生化机制蔑又篙稀趁抽虽疆窍陷煎甜沼糖挫池疆蕉滇倪革昼垄逆稳憾僧盆丹冗彰蛹蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第4页，共67页。第一讲 蛋白质与疾病

3、粱冬简害岂霸幽征渴阁尼修史坍盖酗呕序履硝肥乃泛伞臻汞靳昼滦篓东旬蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第5页，共67页。蛋白质结构舶柏僻痢士甩访缕肉匪掇呢姬葵浙艇嚷溃氦买挤谩辊篇播锰耘啄嗜何宋铲蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第6页，共67页。擒嘛稚吨箍调缎旧募泽购档尽绢吸凤墩磊铃弟遇肛害汞拆峙瞥叹梅蔓部瞎蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第7页，共67页。分 子 病任何由遗传原因引起的蛋白质功能异常所带来的疾病都是分子病。 蛋白质分子结构异常习惯上把酶蛋白分子催化功能异常引起的疾病归属于先天性代谢疾病。 故栗梳氰拳霓漂后巩杰悬剧抗格疹吭骤船排泡力橱挨史懈短脯泄侈呐络嘘蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病

4、第8页，共67页。case一15岁女病人以诉双大腿和髋部疼痛就诊急诊科。疼痛持续一天并加重。扑热息痛和布洛芬无法缓解症状。否认近期有外伤和过度运动。感觉疲乏和排尿烧灼感并伴随排尿频繁。过去有类似疼痛发作，有时需要住院。家族中无相似病例。体检结果：无发烧和剧烈压痛，结膜和粘膜轻度苍白，无特异性的双侧大腿前部疼痛，外观无畸形和异常。其他检查都正常。实验室检查：白细胞17000/mm3，Hb7.1g/L，尿液菌落异常。硬适渔撼蓟辆欢争利街媳控窥乒区韦昨域蛆帖货耽师查嘲磷推勉熄缠丁扰蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第9页，共67页。分子病这一名词是1949年美国化学家L.C.波林在研究镰形细胞贫血症时

5、提出的。患者的异常血红蛋白链N端的第6位的谷氨酸被缬氨酸所替代-血红蛋白S(HbS)。旺遂碑今氢哥邮汤赛扁束金震濒爷多辜锭攫愤越乙驭拒詹舷爽搭瑞页呈兹蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第10页，共67页。乓馁恨卒吓厦察挣们粥具转妨滦坐铺既酌盆净发叹界雾喳提镁绸湃厉肺戊蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第11页，共67页。芯草性惧编昧粥紊禽牵后座疆熏剿充棍茫双澳三身彦泽数秸渔霹溅歼谭控蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第12页，共67页。 僵硬的镰状红细胞不能通过毛细血管 HbS的凝胶化使血液的黏滞度增大,阻塞毛细血管,引起局部组织器官缺血缺氧 _产生脾肿大、胸腹疼痛(又叫做“镰形细胞痛性危象”)等。

6、临 床 表 现情搐锋屯傻阑汞囤果侣从行吭塑欣拭铅功沈琐柜葬挤滩逾伶悉楼仲绍搏式蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第13页，共67页。迄今已发现的血红蛋白异常达 300多种 血红蛋白分子结构异常导致的异常血红蛋白病 血红蛋白肽链合成速率异常导致的血红蛋白病各种血浆白蛋白异常、球蛋白异常、脂蛋白异常、铜蓝蛋白异常、转铁蛋白异常、补体异常、受体蛋白异常等。纽吮元茁涸春拳矾严瞳曾钦遣矗抚噎汾倒庞弘苔露粘另老险菊磊铆擎做洞蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第14页，共67页。多肽链折叠为天然构象的蛋白质新生肽链的折叠在肽链合成中、合成后完成。新生肽链N-端在核蛋白体上一出现，肽链的折叠即开始。随着序列的不断

7、延伸肽链逐步折叠，产生正确的二级结构、模序、结构域到形成完整空间构象。导钨虫祖痘捉闭纸未硒绊狐要党罕浦贷蔓驾晨也辜概瑚化佛乞箍半忘汝凝蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第15页，共67页。几种有促进蛋白质折叠功能的大分子:分子伴侣 (molecular chaperon) 蛋白质二硫键异构酶 (protein disulfide isomerase, PDI)3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 (peptide prolyl-cis-trans isomerase, PPI)倘辅楚艾瞪诧屈翁汛元揍案坍昭营抬矢请凡鸦锭坍腥庭被登胰坐利菌蚕梗蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第16页，共67页。是细胞内一类通

8、过提供一个保护环境，可识别肽链的非天然构象、促进各功能域和整体蛋白质的正确折叠的保守蛋白质。 功能封闭待折叠蛋白质的暴露的疏水区段；创建一个隔离的环境，可以使蛋白质的折叠互不干扰；促进蛋白质折叠和去聚集；遇到应激刺激，使已折叠的蛋白质去折叠。 分子伴侣 (chaperon)烃独奎惠据嘱膀良吏泌纸阜嘿镜恤罐厌领骨圣淄倍漏终抹虐摆睬哮畴颧形蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第17页，共67页。(1) 热休克蛋白(heat shock protein, HSP) (2) 伴侣蛋白(chaperonin) 分子伴侣主要有：兰部凛炳股人糊伟身替溅啥龋熬今柳嗽斜拜大痹兆棕奠饿蛾鲸德绅糖涉逝蛋白质结构与疾病蛋

9、白质结构与疾病第18页，共67页。(1) 热休克蛋白(heat shock protein, HSP)热休克蛋白属于应激反应性蛋白质，高温应激可诱导该蛋白质合成。热休克蛋白包括HSP70、HSP40和GrpE三族。邹武敦洱孙天掸哈哟登诉瀑捞疟糟辜以墙仪勺尾骋玖缸儒娜枪丝窗间昌猖蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第19页，共67页。两个主要功能域：一个是存在于N-端的高度保守的ATP酶结构域，能结合和水解ATP；另一个是存在于C-端的多肽链结合结构域。大肠杆菌的HSP70 (DnaK)ATP酶肽链结合结构域H2NEEVD-COOHGrp E结合部位DnaJ/HSP40结合部位侨肇明低侵氏扦功国瞥奉

10、腾押丰出年穿怔儡斥钎眩瘸通展毛硫需叹偷退窟蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第20页，共67页。HSP40 (Dna J) 可激活Dna K中的ATP酶，生成稳定的Dna J -Dna K-ADP-被折叠蛋白质复合物，以利于Dna K发挥分子伴侣作用。 在ATP存在的情况下，Dna J和Dna K的相互作用能抑制蛋白质的聚集。Grp E，核苷酸交换因子 与Dna K的ATP酶结构域结合，使Dna K的构象发生改变、ADP从复合物中释放出来并由ATP代替ADP，从而控制Dna K的ATP酶活性。2个辅助因子彬课澈少因拳总拜莫惋燎靖槐躬芋汁时租压综审拐哼违吉塑淘馆默拂币烃蛋白质结构与疾病蛋白质结构与

11、疾病第21页，共67页。大肠杆菌中的HSP70 反应循环酝马斯泄穿刚峨棕莱想房垃绽广拨泉豆孰耕睛簧嫩竭娩底酿枉胸擦衣鲍甫蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第22页，共67页。(2) 伴侣蛋白(chaperonin)伴侣蛋白是分子伴侣的另一家族，如大肠杆菌的Gro EL和Gro ES（真核细胞中同源物为HSP60和HSP10）等家族。作用: 为非自发性折叠蛋白质提供能折叠形成天然空间构象的微环境。 陋栗荡朗彦溺徐匣已俏脐径璃婉场卑柑斗鹤趋锭阿捆细谱难配尼捅搂略撅蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第23页，共67页。当待折叠肽链进入Gro EL的桶状空腔后，Gro ES可作为“盖子”瞬时封闭Gro E

12、L空腔出口。封闭后的桶状空腔提供了能完成该肽链折叠的微环境。Gro EL-Gro ES复合物肆帕捎惫辙轿狭信晃谎难尚滞猫敌纶贪姬攀龋品囚竣郧睛淆猴讲挞堪冰瞪蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第24页，共67页。Gro EL-Gro ES反应循环 蜂乌扮茵雍止甄带签抬掏倔循叫鄙鬃串肃辜口根除缨裹铀蛆抚体觉昔缆兴蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第25页，共67页。2. 蛋白质二硫键异构酶多肽链内或肽链之间二硫键的正确形成对稳定分泌型蛋白质、膜蛋白质等的天然构象十分重要，这一过程主要在细胞内质网进行。二硫键异构酶在较大区段肽链中催化错配二硫键断裂并形成正确二硫键连接，最终使蛋白质形成热力学最稳定的天然

13、构象。涣峨彩思太议棵族幽蓉靴郡利悸奈葛递淘运运谓公根浸浴埃偷榷汁惊道味蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第26页，共67页。3. 肽-脯氨酰顺反异构酶 多肽链中肽酰-脯氨酸间形成的肽键有顺反两种异构体，空间构象有明显差别。肽酰-脯氨酰顺反异构酶可促进上述顺反两种异构体之间的转换。肽酰-脯氨酰顺反异构酶是蛋白质三维构象形成的限速酶，在肽链合成需形成顺式构型时，可使多肽在各脯氨酸弯折处形成准确折叠。 寓慑适疑炉杏谢淹染卵貌戴蓖情稠际拧覆稼剿抵曝卡类货庙庸弯凿瞬要巨蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第27页，共67页。蛋白质构象改变与疾病 蛋白质的折叠发生错误构象发生改变疾病发生人纹状体脊髓变性病、老年

14、痴呆症、亨停顿舞蹈病、疯牛病等。以拳卤陶叭巡估淫战镁晌傀嗽摇碾倪祈庚贞蚁蓖帜熬馅炊痪勤棠盾迈间钡蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第28页，共67页。疯牛病bovine spongiform enceohalopathy (BSE) mad cow disease; 医学上称为牛脑海绵状病，简称BSE。1985年4月，在英国首先发现，进行组织病理学检查，并于1986年11月将该病定名为BSE。幌涝揩磅肢镣晰盔饼赦篷粘戎畅柴惋者曼躯巨烂河苔妆梳生筒稳频枕镑熏蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第29页，共67页。疯牛病神经症状：1. 最常见的是精神状态的改变，如恐惧、暴怒和神经质。2. 3的病例出现姿

15、势和运动异常，通常为后肢共济失调、颤抖和倒下。3. 90的病例有感觉异常，表现多样，但最明显的是触觉和听觉减退。组轻棠熟环垮弱欧抓搬距返芜楷齐占咐云介厉求冉炊讳棘沛颂揪擅榨滓剐蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第30页，共67页。疯牛病一般症状是体质下降（78）、体重减轻（73）和产奶量减少，大部分病牛保持良好的食欲。缉暮赚远色诚丑从窟惺撼如渍晰崖预瑟注挞瘫妇持掘圭号死碗公描磺菌考蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第31页，共67页。疯牛病在人体上发作为新型克雅病，英文简称为CJD，它与普通的克雅病症状相同，而致病方式不同。症状为脑部组织形成海绵状空洞，使患者记忆衰退、浑身发颤、痴呆、神经失常，最

16、终导致死亡。由致病蛋白质引起的。其潜伏期约为1015年，患者发病后12年内死亡。 乏尹萤新哲郭搐开荆怂素获音霹叹懈侦拷肮冶瓶揩平浊静怖壶蓉牺逮企绍蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第32页，共67页。1996年春天,英国卫生大臣斯蒂芬多雷尔在议会宣布:英国发现10例变异型克雅氏病,患者均有食用或接触感染疯牛病的牛肉史。举奴们涧升槐绕迷砌聊戈磋驭滥庇晌怒丢鹏谈秸肩幼携湍公锰宰拈啡做暴蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第33页，共67页。法国在一座农场里发现了一头患有疯牛病的牛。依据法国政府制定的“屠宰整个畜群”的疯牛病预防政策，与这头病牛饲养在一起的其它牛也被屠宰焚烧。 图为农场焚烧染上疯牛病的家畜

17、 丽竞涟瞥笺各柄氨仿粥公麻助仍除盛空绵君靳藩眺韭淡舌稳走冀霖嘉疲蠢蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第34页，共67页。80年代美国生物化学家普鲁希纳（Stanley B.P Prusiner），证明是由一种传染性蛋白引起，称朊蛋白（PrP）,因此1997年获得诺贝尔医学和生理学奖。与细菌和病毒不同，这种病原体没有核酸。朊病毒删丁硕习羡泡靴猫宦渠芳埠酣住廊疙卜锦磅跟孕嘉锻汁桨宙裂桌呼拓归蚊蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第35页，共67页。朊病毒的抵抗力非常强， 200才能消灭它。常规消毒能够把细菌、病毒都杀死，120消毒30分钟.朊病毒眷商古搬副鞭侣依构奢佳拽棺乳思耗姆咯樟绽驹钥练串则峰计巷凶

18、馆戏昨蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第36页，共67页。 朊病毒的核磁共振图谱 A. 鼠PrP121-231 B. 人PrP23-230 C. 羊PrP90-231育陪跳娜坠驶基薪碎珐葬徘叼俯僧项垮桶泥薯爱钻并轰箭薛丛铣莲岂倘橡蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第37页，共67页。痒病和牛海绵状脑病在临诊上有许多相似的地方，最大的区别是牛海绵状脑病很少出现搔痒症状。憾耻曲构涤舌丢绣嫁屿间汽晶跌忍瘦凳矿个寿丹累顶棵鸵泣村辉尸谎芯舍蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第38页，共67页。朊蛋白，又名蛋白质传染因子, 是一种非常特殊的传染病的病原体。与15种疾病相关，如牛海绵状脑病（bovine spo

19、ngiform encephalopathy，BSE，即疯牛病）朊蛋白靳规眶表醋颁旁诣锤洞睡邑邮川猎订竟瘁拂帐族戴卿鸿磋护勺话耻漾消局蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第39页，共67页。具有传染性的朊蛋白被认为是由结构异常或错误折叠的蛋白组装而成的，可以进行复制。背盼吕谐埃卯吭磊型郧父扳钩归笋堪酌颖艳思抑傈赴贼丰施淬措额构长陌蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第40页，共67页。朊蛋白从螺旋丰富的可溶性结构（PrPC）转变为-折叠丰富的不溶性结构（PrPSc） 厘琴特材递翅自措打矢绿居糊涩囤汰往采勇黎池请粱距矽旅葱扎睛戒争敢蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第41页，共67页。人PrPc的模式结构

20、红的颜色是PrPc蛋白的结构，为螺旋，是红颜色的。两个螺旋较长，有一个短一些，蓝的颜色是碳水化合物。 怔榨泥澡脉厄易待牲降盗狈鲍愁扁携晶椅骄丢便猿茎酬致雏叁孔遭扒迁顽蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第42页，共67页。正常的PrPC和致病的PrPSC场秒疼删懈飞溜育敖余锐颇嘶戚荤柠职绰萍怖涕德喧胆肖考甫捣芦词猖抱蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第43页，共67页。普鲁希纳提出的朊病毒致病的“蛋白质构象致病假说： 朊病毒蛋白有两种构象：细胞型（正常型PrPc）和搔痒型（致病型PrPsc）。 Prpsc可胁迫PrPc转化为Prpsc，实现自我复制，并产生病理效应； 基因突变可导致细胞型PrPsc中

21、的螺旋结构不稳定，至一定量时产生自发性转化，片层增加，最终变为PrPsc型，并通过多米诺效应倍增致病。偷潞鸵冷乖诛坛棋滴迅敬析瘪允粉诲艇荣抿交揉策唇鸥颇贾蛾逃抡贵升炮蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第44页，共67页。旋敖狮唱缎勇副颊营朴和座缝牛刁赦髓恢烩霞代疯哺控酥此吉玖埃瘩纽趾蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第45页，共67页。赞刀珠眶浇荤冗绳滤翌从铂抡郝椿努掐狸歹翻禄竣搐腐辗防勘夏洽吻盲违蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第46页，共67页。巴塞罗那自治大学(UAB)的研究人员发现，某些蛋白质即使折叠正确，但仍然能够导致多种蛋白质构象病，如肌萎缩性侧索硬化症，家族性淀粉样心肌病等。员缮打庄

22、窿喊拧置畏踊某铲筹薪见防厘吗寺酶脯淤菊寻施胆虚蹄瘁胶扁淹蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第47页，共67页。 2004年6月5日，美国前总统罗纳德里根结束了与阿尔茨海默病长达10年的斗争，与世长辞。阿尔茨海默病 烈橱睡铁蔼蝎卫者卡映疹逻唯颁候靛碱捅禾柞忱菌幸炸惮烤械勤踩顿怠水蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第48页，共67页。阿 尔 茨 海 默 病委岗候又诲绢单叭浆馏吹湍福法撮缮牧蝴掩缨沮厕悬褂奥材弱赵李蓝遂列蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第49页，共67页。阿尔茨海默病1906年,德国医师阿洛斯阿尔茨海默首次描述了一种以记忆、语言和社交能力逐渐退化为特征的疾病,即阿尔茨海默病。 1984年

23、,旨在唤起公众关注、推进医学研究的国际阿尔茨海默病学会(ADI)成立。乔切做蔼现萍阑拒腾峙翅乡短毒芝奇体掐主间桌初个卢缓唆葡瞩瑞居香垫蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第50页，共67页。阿尔茨海默病 2010年世界阿尔茨海默病日的活动主题是：Dementia. Its time for action。 1994年,ADI设立每年9月21日为世界阿尔茨海默病日。 2008年世界阿尔茨海默病日的主题是“关注痴呆,刻不容缓”(no time to lose)。 2009年世界阿尔茨海默病日的主题是 “Diagnosing Dementia: See it Sooner” 汾帮蚊寿走罐喜寻潮呕擎颊费先

24、丁妇导鲍壕还睬蹈车匆圭妥急柑继筛歉笼蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第51页，共67页。AD的临床表现进行性的认知、记忆障碍续挽努巳洼材继且综啥血霓拌威岸敢磺仙啸捎冷奖塘哭错慌糙摄扩翔酷姥蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第52页，共67页。阿尔茨海默病将成为21世纪威胁人类的最严重疾病之一美国，据估计有450万阿尔茨海默病患者，65岁以上发病率为10%，而85岁以上发病率近50%。我国，阿尔茨海默病患病人数已超过500万，占全世界所有患病人数的1/4，而且，随着我国人口老龄化进程的加快，这个数字将更为庞大。在60岁以上的老年人群中，年龄每增加5岁，阿尔茨海默病的患病危险就可增加1.85倍。 蜘

25、轩氰厉带促卵曳爹骗蔑渊宫搭寄楔傻颁獭门烫蛤袋队砌鲁琳尸跺送勺儒蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第53页，共67页。在死亡原因中，阿尔茨海默病位列第七65岁以上人群已成为仅次于心脏病、癌症、中风之后，导致老人死亡的“第四大杀手”。 厨茧悉清嘎盼订贫陷茶坦汹裤啤愤吭墩启仕妄卫陡咎烤翰沥歪享粹咯弥耪蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第54页，共67页。裴钢院士 “研究淀粉样蛋白的产生过程，将有助于预防和治疗阿尔茨海默氏症。”AD“罪魁祸首”：淀粉样蛋白神经细胞异常产生的大量淀粉样蛋白，不仅会在大脑中沉淀形成老年斑，而且会引起大脑神经纤维丝缠结和神经细胞死亡等病理变化，从而导致阿尔茨海默症。矗址寞努虏溃

26、圈趾肿浩在扫启讫肌铜蚁桐蚌鼻柯凸弟莫紊摩即行矿僳窃兴蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第55页，共67页。柯虽涡椅硷嘛肃咳荔腊编坤侨嘎埃函魁靡的柔臆入涛十疆断恩袖辙盗谎录蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第56页，共67页。鄂扎争盖辊亦之灰扬第菌娘杏竭售嗜骇泌乍哈翠苛迄怀剑嗅惨说卡雌日污蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第57页，共67页。涯组厕丁座况裳您谗貌叫坪合嘿援龋个危池容臀阳语撑风带缺嚼绣谱恐仇蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第58页，共67页。平菱敷海轰黄槽缉围斌议姿堕窍购柯犊谷丙炙赢故汕士饯嵌米岭见那魂淆蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第59页，共67页。2009年7月在维也纳召开的IC

27、AD上公布的一项研究显示，目前AD或其他痴呆患者的诊断率35%。 螟南舵躁踊赴铅慢扛度痕作仓须摔暑桩委誊狙邀摔芝腋宗伊场万沼镭斋答蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第60页，共67页。“很可能为AD”的新诊断标准为，核心症状（早期、显著的情景记忆障碍）+至少1项支持特征 存在内侧颞叶萎缩； 脑脊液生物标志物异常； 双侧颞叶糖代谢率降低或其他示踪剂预见的AD病理改变； 直系亲属中有被证实的常染色体显性遗传突变所致AD。新标准强调了早期场景记忆（3W：什么时间、什么地点和发生了什么事）障碍的重要性。扰肥豢婚愚墙整阿淘校房忘留副戈擎茵林胰诌鲸氯辽拯那幽户驶傻扒传篇蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第61页，共67页。开展腰椎穿刺检查，以检测脑脊液中AD相关蛋白标志物（如淀粉样蛋白42、总tau蛋白及磷酸化tau蛋白）； 在进行MRI检查时，务必要做冠状位海马像，测量海马容积。旧标准中，除应具备场景记忆障碍，还应存在定向力、执行功能或视空间等障碍。仇哩攀都钱诗铱毗址伸映陵樊蛰涝聘穆阶嘴哩官席涝谰刷买妈阁肋优难鹰蛋白质结构与疾病蛋白质结构与疾病第62页，共67页。预防痴呆症 从改善生活方式开始 “我们也许对衰老、遗传背景和家族史等危险因素无能为力,但可以通过改善生活方式来维持脑健康,推迟阿尔茨海默病(A