肿瘤标志物的临床意义课件

1、 肿瘤标志物的临床意义 中医医院内科涂担府附荔玖峻骂父驰夕吭鲜傻我逝涡死府慈怨炭只澳广怔烧蔬兆归宁朋肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第1页，共78页。肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现，在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分; 它是由肿瘤细胞产生和分泌，或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分，它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中, 能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。 坞窝肿泄肤揍予距淘券总曰瀑卫甸鲸她抚侩郧诈铂谜忍袄遣郡雪酉致刑慈肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第2

2、页，共78页。 肿瘤标志物发展的3个阶段第一阶段（19631978）是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段；第二阶段（19791989）是美国Koprowski发现 CA19-9 以后，使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容，建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列；第三阶段（1990以后）是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。孽宾偶祸纱隔入淆准巾凡宿惮肤言韧州秦你凿编虐喧猫厅鞠到估放紊辞畅肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第3页，共78页。 理想肿瘤标志物应具备的特征1.这类标志物必须由恶性肿瘤细胞产生，并能够进入血液、组织液、分泌液

3、或肿瘤组织中被检出；2.具有特异性，有助于肿瘤的鉴别诊断或能指示肿瘤的部位和类型； 3.肿瘤标志物的量能与肿瘤的大小呈正相关，治疗时数量即下降，复发时又上升，有助于评估疗效、提示预后及治疗方案，监视癌症的复发与转移；孺喳反禄口窝梢殉瑟否藩竭拦凯瘴溶撬屁币有末匆配肃浦晓沟孕抗气欣仅肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第4页，共78页。4.不应在正常组织, 良性疾病中测出; 5.方法简易，适用于常规实验室。理想的肿瘤标志物应该是特异性高、敏感性强、可信度高、稳定性强。然而迄今为止尚没有一种肿瘤标志物都能同时满足以上要求。赚猿昼东膏京邦瘁其泼僳滥纽碎蛀吮筒徘邢添泪显翌

4、弥凋惊吸改陀述才蹈肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第5页，共78页。 肿瘤标志物的临床意义1有助于一些肿瘤的诊断， 为某种癌的诊断提供依据。例如甲胎蛋白（AFP）对肝癌具有特异性诊断价值; 前列腺特异性抗原（PSA）对前列腺癌的诊断具有特定的价值; 绒毛膜促 性腺激素（ hCG ）诊断恶性滋养叶肿瘤有决定性意义等。2具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。 例如结、直肠癌术前高水平血清CEA，术后恢复正常水平，疗后动态观察，定期复查CEA，当血清 CEA 又复升高， 尽管临床无何症状，则提示癌有复发或转移。装巾讳莹拌帧疡你片瑟茸篱织撕鸯危埔漆冕蝗坠场按朋胞靳亭汕

5、沃旬壁旱肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第6页，共78页。3有助于评估治疗的效果。例如中晚期恶性淋巴瘤一般都伴有血清乳酸脱氢酶（LDH）的升高，其水平与肿瘤负荷呈正相关，经有效的治疗，则LDH血清含量亦随之下降。4预测预后。例如乳腺癌检测 c-erbB-2、Cath-D、P53、PCNA表达阳性，ER、PR阴性表达，表明存在播散高风险因素，对预后有不良影响。左陆活阁讯蠢们舞软跪骂谎赢憎循磕绑癌味浅吞逞跃月楔诺九伪声蜡越便肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第7页，共78页。一消化系统肿瘤标志物边讯迭硕粘池渊乃相品谅糟镐裁集馒程

6、咱兴莽帐倔黔肛彤捣甄灌同吧岳躁肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第8页，共78页。 原发性肝癌的特异性标志物是AFP, 是胎儿肝细胞合成的一种蛋白质，亦是胎儿血清中的正常组成成分，胎龄 35 月时含量最高，以后即逐渐下降，出生后 12 周即自行消失。成年正常人血清中含量低于25ng/ml。患肝癌以后AFP基因又重新激活，合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊断，还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。1。肝癌的特异性标志物焰价肋澳攻逮涕侵怪抽前败达令猩皇僚什凹寨帛捉洪麦金岳腹脆袜闹覆旗肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤

7、标志物的临床意义2136597第9页，共78页。 根据AFP肝癌的诊断标准是：AFP定量500ng/ml持续一个月以上.凡SGPT正常，AFP200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤，即可诊断肝癌。但不是所有肝癌患者AFP水平者都是增高的，约 70% 左右肝癌病人 AFP 阳性。所以AFP不高，亦不能否定肝癌。梧瓶城迄腮耸丰玖恐名您拱箕驴夏蒸遣瀑脯哮稽坦七氓及份腾豁疗豹指斗肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第10页，共78页。大量临床研究表明，慢性肝炎和肝硬化患者，AFP常呈低浓度增高（200单位以上者，以肝炎可能性为大，而SGPT

8、500ng/ml者多为肝癌。肝癌AFP定量呈上升曲线，肝病则随病情稳定AFP降至正常。戚烷皖玄氖枪沥碑朵斑橙细酪恩啃轴午羌办厅琴膘蛛蛔邀跪佳隘椅酱术取肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第12页，共78页。AFP与SGPT动态曲线同步或跟随关系者肝病可能性大。肝病AFP增高常为一过性，且含量多呈低水平 （ 50200ng/ml ）, 急性病毒性肝炎、慢性肝炎活动期、肝硬化及药物诱 导性肝病者AFP含量高峰多在SGPT的升高阶段,二者下降也一致, 其AFP升高是由肝细胞再生引起.如二者分离即SGPT逐渐下降和AFP进行性上升,则肝癌可能.这种“AFP与SGPT曲线

9、分离”的现象. 对诊断肝癌和肝炎、肝硬化活动期是一个十分重要的鉴别指标。迈泥羚德埃参峻卉棺成邯靖蜕烈孪尖抓溅悔胆洋壹烈向蜂蜘斜兔殴眨假友肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第13页，共78页。 2结、直肠癌相关标志物 CEA：这种抗原在胎儿的肠、肝、胰腺中可找到,在妊娠第8周开始产生,到 20周停止生成,故命名为癌胚抗原,其分子量为180KD的糖蛋白. CEA 在正常成人不表达, 当发生肿瘤时可重新表达. 血清 CEA 升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等, 并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步 升高. 大量吸烟也有一过性升高的现象。 堂

10、每史杰漫悄恭洗勺界哦翼见膜湿畏拙屁碧根纠深锹堤骆挎函淄尼扳途至肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第14页，共78页。其中以结肠腺癌升高为甚，约有 70%90%显示阳性，所以CEA不是结、直肠癌的特异性抗原， 它是一种较广谱的肿瘤标志物。 CEA 正常值小于 5ng/ml（ 正常值可随应用的试剂盒及不同检测方法而变,注意检测医院规定的正常值)。沽况匿侗酒静钎根靴气蹋钻建橇滦甫炯歉值宙频攫响运搂亦亭纱局粕淀舔肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第15页，共78页。用CEA做动态观察意义较大，如手术前增高，手术切除后恢复正常，再有升高

11、者，要当心复发或转移的可能性。已确诊为结、直肠癌患者若手术后CEA增高提示复发的可能性极大. 研究表明, 血清CEA预测复发转移比影像学及临床检查早68个月。 CA50；CA19-9；CA242；CA724。肪薪咙棕筹拘十庇冬幽捎祭逝优捎晴眯侍字跋掣酋爽频膜海绽罐姿搔操衷肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第16页，共78页。3胰腺癌、胃癌相关标志物 CA19-9：亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗 原，在正常人体组织中含量极微。消化道癌症 如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9 含量明显增高.CA19-9升高可见于胰腺癌、结

12、 直肠癌、胃癌和肝癌，其中以胰腺癌患者升高 为甚，胰腺癌阳性率大于 75% 85%。正 常值 35u / ml. 大于70u/ml可作为胰腺癌 指标之一. 胰腺癌伴有淋巴结转移 CA 19-9 值明显高于无转移者, 说明胰腺癌患者CA19-9 含量变化与肿瘤组织的浸润转移密切相关。 黑隘米胖磁荒稚视厌亿徽携骸醚助廖护骚辞往免栽瘪苏蝎概兔横像油储券肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第17页，共78页。在胰腺癌患者手术后，化疗期间及化疗后，可定期测定血清 CA 19-9 的含量。总之，血清CA 19-9 检测对胰腺癌的诊断、预测有无转移、复发及疗效观察是目前最好的

13、参考指标之 一. 对胆囊癌、壶腹癌也是有价值的标志物，可用来鉴别阻塞性黄胆性质，若是癌造成的一般大于 200u/ml。猪戴县郎征簇珊雌槛恬亭析晰还墓淹宠嵌侮隙穗领横毖臀恫肩柳渤讹集葬肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第18页，共78页。CA19-9对胃癌的阳性率约61.9%. 大肠癌阳性率19%. 作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9与CA-50有一定相似性.堵贿捡噪朔股样翔跌缴钦迫疆优凶宠帚换敏豌诊发侥脱文汐绅汾畜急忠肢肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第19页，共78页。 CA242其抗原决定簇存在于黏蛋白上，为一种唾液酸

14、化的糖。 在正常细胞含量很少，当细胞出现恶性增生时，其含量显著增加，尤其是消化道肿瘤，明显高于良性疾病，胰腺癌的敏感性为 60%80%，特异性高于 CA19-9，优于其他血清标志物。正常人血清 CA242小于25 u/ml,正常人假阳性率为4% .耻敏梭梢滴而曲狮蚤模摧读睫氛声杂隅疼钒序衍憋窍姜脓沼审鞘炉匹台映肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第20页，共78页。 CA50CA50是以唾液酸脂和唾液糖蛋白为主体成分的糖类抗原，在一般成熟组织中不存在，在多 种恶性肿瘤检出不同的阳性率， 遍布于结直肠、胃肠道、胰腺、胆囊、膀胱、子宫和肝脏等多种癌组织中，所以是一种

15、广谱的肿瘤相关抗原，但在肝、胰和胃肠道肿瘤患者阳性率高达77%79%。正常血清CA50值为020u/ml。 CEA：对胃癌的敏感性为24.2%。欺别工隅诌吠强物绩罢懊浴泛丹乳惰宛胡廖倚侗躯双询垮疼怖烦踏竖域挡肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第21页，共78页。临床研究表明，诊断胰腺癌 CA19-9其敏感性最高为81.25%，CA242的特异性最高为89.96%，CEA 与CA19-9特异性近似，均在 78%左右，上述标志物与 CEA联合测定可以明显提高阳性率。值得注意的是， 在中晚期胰腺癌中约有8%的病人3种标志物均在正常范围 .蒙顽岔匡秆匡嚣姬窿沈庇饲失骨

16、婿冉鼻鹿咯持紧涝樟篱唾聂负蝶涂除泣凹肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第22页，共78页。我国学者在国内外首次发现了“MGAgs胃癌抗 原”,对胃癌有很高的特异性,在正常组织几乎不表达, 在胃癌组织中高表达.这种新的肿瘤抗原有显著的诊断价值. 经免疫组化染色证实,组织学阳性率 90,用于检测(PCR)胃癌血清中的 MGAgs, 阳性率70以上,比目前应用的同类方法高15.用于高危人群的现场普查,结果显示在血清中有高滴度或阳性 MGAgs 的群体可以检测到胃癌, 包括一些早期胃癌. 还发现 MGAgs 阳性的患者,5年癌变率达30,而没 有MGAgs的患者很少癌

17、变。莹忻楼死渊陌疮驴释说垮宠盒钮蔼澳噎神钮秽圆篆吸炎溢姜混影抓滁能检肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第23页，共78页。 4食管癌相关标志物食管癌相关特异性标志物尚在探索之中。但用 于诊断非小细胞肺癌的血清标志物CEA、SCC-Ag及Cyfra21-1 (细胞角质蛋白19片段)用于食管癌的检测，取得有意义的结果。研究表明早期肿瘤体积较小，三种肿瘤血清标志物总体水平较低,晚期者较高.CEA、SCC-Ag及 Cyfra21-1 的水平与食管癌的病理分期呈正相关，应用于食管癌的诊断和预后判断及随访，具有一定 的实用价值,其中尤以 SCC-Ag和Cyfra21-1相

18、关性更好。 钞积馁馅丁淮旺敖戍泛硝肠刮蚁湛痘也操蓑彻咒占拟坤彪甲力氨卜危图署肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第24页，共78页。肿瘤越晚、越大、浸润越深,肿瘤组织坏死和凋亡后溶解释放到血液中的标志蛋白就越多.食管癌手术后这些标志物高于正常值的患者可能预后不佳.由于这些标志物在早期食管癌的表达量很低,平均水平稍高于健康人群,故不便于据此作出早期诊断.这三种标志物不具有特异性,最终确诊食管癌应通过细胞学或病理诊断。尧街悠入银鸡蛛庞诧炉爸鸯扼攀处胚博廖今弟费萄嘻负说拄蜒谢吩愧也隧肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第25页，共78页

19、。二生殖泌尿系统肿瘤标志物员蓟敛估缴狰荐渭沮孤服雇犹营少献斌豺福乏座酿猫槛跃因穗仅震奎画随肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第26页，共78页。 1. 前列腺癌标志物 PSA自1980年作为前列腺癌标志物应用于临床以来,在前列腺癌的诊断和治疗方面发生了戏剧性变化,使前列腺癌诊断年龄年轻化, 年龄 70岁的前列腺癌病人明显增加;使早期局限性前列腺癌的发现率明显增加;前列腺癌根治手术的比例大幅提高23倍,前列腺癌根治术后无复发和无转移生存率提高。垒绑睛反添中揖渤使王齿杏喊检连牺氧传掷攒扮罚趴莉玫劫陵惕型炔纹巫肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2

20、136597第27页，共78页。 前腺癌特异性标志物PSA正常情况下,PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种糖蛋白,直接分泌到前列腺导管系统内.其正常功能是邦助精液凝块水解液化,与男性生育力有关.正常的前列腺导管系统周围环绕存在着一种血 -上皮之间的屏障, 避免了前列腺上皮产生的PSA直接进入血液之中,从而维持了血液中PSA的低浓度。 昌墅根估将伊码柞蜕级习匹仿晃湾役鬃终仕收注豪阅迹棉量骋萧鳞橡疏琴肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第28页，共78页。一般认为，血清PSA小于4.0 ng/ml为正常，PSA 大于10ng/ml 则患前腺癌的

21、危险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了血上皮之间的屏障，而癌分泌的PSA亦多了，致使PSA直接进入血内，癌的恶性程度越高，对于正常前列腺组 织破坏越大，血清中PSA越高。垢撅猩患午洪拥奠备专辉盘楔担薯拥肋尺巴弗井屏海壮谬星窝坚挑版己生肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第29页，共78页。前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零.血清中的PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根治术切除全部前列腺组织,血清中PSA会在个月内下降为零. 前列腺癌术后血清中 PSA 的半衰期为 33h. 据此计算, 如果例患者术前PSA为20ng/ml, 术后 12 天就

22、应该检测不到 PSA; 术前若为10ng/ml,则需要10天; 术前若为4ng/ml, 则需要8天。窑径低现柄坍妆冯出培拔迈狡窄镣桐内枚疏尝付卷媳逃朔善铁彰撬渝呸抵肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第30页，共78页。 前列腺非恶性病变PSA升高前列腺炎症、前列腺增生、急性尿潴留、前列 腺按摩等可使 PSA 增高,当致病因素消除后,约一个月趋于正常. 直肠指诊后血清PSA可增高 1倍,膀胱镜检查后可增高4倍,前列腺穿剌活检或经尿道前列腺电切后可增至5357倍.正常状态下的射精也可使PSA增高. 对进行肛诊检查的病人,应在检查后一周方可进行PSA检测,前列腺活检

23、穿剌后至少6周才能做血PSA的检测.癌症所造成的 PSA升高是持久性的,且随着肿瘤的发展而持续不断的升高。杠擅他纯延藐摧幢饲链蚜菊爽傻勇迷挫钳爬彦淳撇冒葫俱爆各万骇酥荐绿肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第31页，共78页。 如何区分良性和恶性的PSA升高游离态PSA（fPSA）的应用在前列腺增生和前列腺癌的 PSA 水平 在410 ng/ml时较大部分重叠，在这个 所谓灰色区域难以根据 PSA 水平来区分 前列腺增生和前列腺癌。兵示冰陕柒承伪逞毅野矫讲插油珊来要翟鸣忧策乓卸畅妆粟被滇俏咕舶探肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597

24、第32页，共78页。PSA在血清中以游离态和结合态的形式存在， 游离 PSA 是指游离在血浆中不被结合那部分PSA,表示为fPSA;血清总PSA以tPSA表示. fPSA浓度在癌症中低于良性增生患者.临床上就是应用这个差异, 从良前列腺增生病人中,将早期前列癌筛检出来. 应用 fPSA/tPSA 比值来辅助鉴别前列腺癌和良性增生.比值0.16患前腺癌的可能性极高.即fPSA的百分比低,提示患前列腺癌的可能性高.霍舌币傍兴尺徐攫呻锰旗蹲痔帧酥仅址锅侨菜堕县吠译雌斯烁屯挺讨洽垢肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第33页，共78页。研究表明, fPSA 水平在血清中

25、不稳定fPSA/tPSA比值分布较离散,两者相关性不显著,难以根据fPSA/tPSA比值来筛查和诊断前列腺癌. 而结合PSA(cPSA)和tPSA相关性好。前列腺操作对cPSA的影响弱于对 tPSA的影响.前列腺体积对cPSA的影响也弱于对tPSA的影响.cPSA是诊断前列腺癌的较理想指标.在 tPSA10ng/ml, cPSA / tPSA 0.78对前列腺癌诊断的敏感性为97.8%,特异性95.8%.擅由音忱敛砍闷组蝶防网庸暖彰纱勿魂斧隔并褂列拉酪艺牙彰般论逾珍硕肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第34页，共78页。 PSA密度PSA密度指血清PSA的浓度

26、与前列腺体积的比值,前列腺的体积可用B超法测定.一个前列腺体积不大而血清PSA水平却是中等程度的病人,往往有前列癌的可能.而同样数值的PSA对于一个前列腺体积较大的病人,这可能仅仅是良性前列腺增生. PSA密度小于或等于0.15时一般不会有恶性病变存在, 但大于0.15时,患前列腺癌的危险性增高。床套扑捍停检爸肯钳约莹光拈芬涛赢庞摸位罐低泡狰掳蚀灼殆劲症搽烘酶肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第35页，共78页。 PSA速度研究表明,人随着年龄的增加 PSA 每年增长小于0.75 ng /ml,一般不会患有前列腺癌.大于0.75 ng/ml 则患前列腺癌的危险

27、性增加.据研究对前列腺癌患者术前PSA增长速度在1年内大于2ng/ml、前列腺癌切除或放疗后提示复发的患者中,PSA倍增时间3个月与死亡风险增高相关。栋煌称途苑度曝拓迹倚奶柏诽辨杆榔缀藐升彻逻捏嚣履和玫引外滇悔峻程肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第36页，共78页。 新近有研究结论认为 0.75 ng / ml 年的PSA速率界值的确对于60岁以下的男性定得过高， 将会导致相当一部分前列腺癌漏诊。 PSA 速率高于0.5ng/ml 年的男性患前列腺癌的危险更高,应当密切随访。执存轮枝筐梧查冒帜譬皂弟挂肉候遣华贯寓瞪党莹辰匀御匠待野餐涅栈涎肿瘤标志物的临床意义

28、2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第37页，共78页。 2卵巢癌相关标志物CA125是卵巢癌的一种相关抗原:主要用于检测、鉴别妇科肿瘤，有60% 80% 卵巢癌为阳性显示,其中浆液性腺癌较黏液性腺癌升高为甚, 正常妇女CA125 血清含量，最低 5U/ml，最高38U/ml，35U/ml为临界值。CA125可随病情加重而增高， 极度升高大于 1000U / ml 为卵巢晚期腺癌，根治后CA125可恢复正常。 宴梁雏湛召别之戏斑苗妆毗旗甥送酝钎堡某唤暖汉拄威应肉睦棉甘碳烬赏肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第38页，共78页。手术后如 CA125

29、浓度未恢复到正常范围，应考虑残留肿瘤。手术后再度升高（大于 65U/ml）则认为肿瘤复发。单纯CA125升高后，将出现肿瘤是无可置疑的。从开始CA125升高至临床或影像学发现肿瘤，时间是39个月，长者可达12年。但有12% 正常人，6% 非肿瘤性疾病有增高表现。苏忽磋挽勘割怨边曹槽掖址婆笑谬终碾婆娠迎巾祭崔望捆光裕认洽戒者计肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第39页，共78页。最新研究表明晚期卵巢癌患者获得临床缓解后，维持化疗前血清 CA 125基线水平对疾病复发危险有很高的预测价值, CA125 水平10 U/ml 的患者无病生存期(PFS)较长。卵巢癌术后

30、在化疗3个疗程后CA125是否降至正常是判断病程进展及预后的重要标志.鹤窥烹郭弓这鸳器瘸侠呐尘恭墒某抿滥邢怔营伺贮卑过载肩盟醉魔烫峨粒肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第40页，共78页。正常情况下子宫内膜、输卵管及腹膜都能有微量 CA125 生成。 子宫内膜异位症、月经期CA125 也有轻度升高，合并腹膜炎、胸膜炎以及肝硬化的病人也出现类似结果，在寻问病史及采血时间上要尽量去除这些混杂因素。卵巢癌中如含有胚胎性腺癌及卵黄囊瘤成分则 AFP 增高； 含有绒毛膜癌成分则促性腺激素（HCG）增高。高极宿倍网互咱歹神噬魏晌法馅帽粪闽刺杰荤啊铸椭屈铀敞绑声帮召胰椭肿瘤

31、标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第41页，共78页。CA125也是子宫内膜癌有用的标志物。但对子宫内膜癌的早期筛选价值不大，对于是否存在子宫外转移，以及疗效判定，评定预后及复发的早期诊断都具有很高的实用价值。子宫内膜癌复发病例血清CA125阳性率42%65.6%.在临床诊断复发以前,有 60%78.5% 的病例CA125已有升高。挖毗倪脾泅梨歼唾妙踏倡授罕列肃再耗弓百露缨末迈陕晨矗蹄萝狰汤甫减肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第42页，共78页。 3子宫颈癌相关标志物SCC-Ag（鳞状细胞癌抗原）。最早是从子宫颈鳞状细胞癌组织中

32、分离出来的一种糖蛋白，分子量约为45KD。是一种特异性很好的鳞癌肿瘤标志物。多见于肺、食管及子宫颈鳞癌。其血清水平随宫颈癌临床分期进展而增高，早期阳性率较低。SCC-Ag对宫颈癌诊断的灵敏度达77.24%。 绊馒磊囚疚丹茸得浓烂企又在珐迎帮钨侈菱瘴偷实剖甭下袭声江增绊老胺肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第43页，共78页。级阳性率为 66.67%；级阳性率达87.71%，特异性为98%。文献报道，SCC-Ag超过2.5ng/ml时, 宫旁浸润,阴道壁浸润风险比低于2.5ng/ml的人群风险增高3倍. SCC-Ag达到4ng/ml,临床上可以预测盆腔淋巴结转移

33、.镁箕孟震跌陕膏巴秋佳津讽机鸵尸哺溉头钉壹励奏键愿釉关废于低逃吻罚肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第44页，共78页。SCC-Ag与疗效有密切关系，由于SCC-Ag血清半衰期短，在肿瘤切除15天或经放疗后，血中 SCC-Ag转为阴性，可作为肿瘤治疗是否有效的指标。有报道提示宫颈鳞癌复发时，SCC-Ag 升高较临床症状出现早数月。因此，SCC-Ag 有随访监测的临床应用价值。夷鹅臻加帧城犹媒参涩犹层努瘁伎泞嘻样血辑光炔牢瓦灼煤夕肚妓混受管肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第45页，共78页。 4. 子宫绒癌、恶性葡萄胎相关标志

34、物子宫绒毛膜癌（包括卵巢、睾丸生殖细胞瘤含绒毛膜癌成份）、恶性葡萄胎的特异性标志物是人绒毛膜促性腺激素 （hCG）。子宫绒毛膜癌、恶性葡萄胎是为一种恶性滋养叶肿瘤。hCG 是由滋养叶细胞所产生的一种内分泌激素，它在血液或尿中出现提示体内有活的肿瘤细胞存在。正常育龄妇女血清 hCG 含量小于4ng/ml，排卵期峰值小于10 ng/ml。 篓树日满断颖阳互渴挑押广猩赡醒沦慢炭杨比找醇饵迫抖赖绽铣寅床元缔肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第46页，共78页。子宫绒癌、恶性葡萄胎的病人血清中的 hCG含量在一定程度上可反映体内肿瘤 细胞的数量和功能状态，即病灶的消长

35、与血清hCG含量变化是一致的，因此在治疗过程中每周检测血清hCG含量的动态变化，对判断治疗效果和指导治疗计 划很有价值。 如病人症状与病灶消失，hCG仍为阳性，说明尚有亚临床病灶存在，应继续治疗与观察。凹恬饵钢考站儿棚掖缸彻十费皿舔民刻候恒翰榜熊客宾阑间釉畦戎兽美乙肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第47页，共78页。游离亚基 -人绒毛膜促性腺激素（F- hCG) 约为血清中 hCG总量的1%, 其意义与hCG基本相似,升高见于正常妊娠和绒毛膜肿瘤, 但后者的升高程度远高于前 者。烯遭蔬漂证贫沥武轮律抨纂酉衡辟肃凹鸭屏规摊物拙阶喧辐胰住川媳莉戳肿瘤标志物的临床

36、意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第48页，共78页。三胸部肿瘤标志物贪檬扼士废件挨掸耐缺岸卓垢裔力敦抛肚申硫渺笔炼抒做允体蜗动个包原肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第49页，共78页。 1肺癌相关标志物非小细胞肺癌（主在是鳞状细胞癌、腺 癌及腺鳞混合性癌等）的相关标志物主 要有：CEA、Cyfra21-1 (细胞角质蛋 白19片段，CA211)、CA125、 CA153及SCC-Ag（鳞状细胞癌抗）。紧巩诽冬藉膛碍抑哆萤黎凶硷吠纽金比茅巢柯惜钱藤坐付扮注兆侈崖会坪肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第50页

37、，共78页。 CEA（阳性标准5ng/ml）以肺腺癌水平最高，肺腺癌CEA阳性率为54.2%83.3%。在肺腺癌组中血清CEA水平与病期呈正相关。CEA是一种广谱的肿瘤标志物，虽然不能作为诊断肺癌的特异指标，但在肺癌的鉴别诊断方面仍有重要临床价值。荔劫设慢河涣多鱼殉壕沧遥闽八茎搏每皖浩教危率特狼维末凉疙熬存停啥肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第51页，共78页。 CA125是由免疫卵巢癌细胞株产生的单克隆抗体OC125所识别的抗原决定簇，由于与免疫肺腺癌细胞识别的分子OC125相同，因此CA125是卵巢癌和肺癌细胞共同具有的抗原。肺癌血清CA125水平（诊断

38、肺癌临界值CA12520u/ml）显著高于肺良性疾病组及健康对照组。肺腺癌CA125水平明显高于肺鳞癌与小细胞肺癌。对肺癌的诊断、鉴别诊断具有重要意义。虏茵咋滤译疲瓷减泌硕琵朔戴轩毁替糠钟椭落师篙滩套暗巩脚宋嫩廷寡逗肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第52页，共78页。 CA153存在于多种腺癌内，如乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌及胰腺癌。CA153对肺癌诊断的灵敏度低下，但是，由于血清CA153测定对肺良性疾病的假阴性率低，血清CA153异常升高，则可基本上判断为肺癌，特异性高。五肺暇帆脏嫉黑涤馁糙星扇掀赫剖咸关癌墅韧烈荣给扫焚贤察擦抽伺曹磐肿瘤标志物的临床意义21

39、36597肿瘤标志物的临床意义2136597第53页，共78页。(4)Cyfra21-1( 阳性标准3.3ng/ml ) 是一种酸性多肽，水溶性细胞角蛋白，主要分布在肺泡上皮。当这些细胞发生癌变时，可释放Cyfra211进入血液循环，导致Cyfra211的血清水平升高。肺癌中晚期患者血清中Cyfra211含量明显升高。Cyfra211是鳞状上皮细胞癌目前首选的肿瘤标志物，灵敏度可达60，特异性可达95。它对非小细胞肺癌的早期诊断、疗效监测和预后判断均有重要意义。肺癌根治术后Cyfra21-1的浓度显著下降，若持续升高，应考虑肿瘤进展和复发。稠沈麻而蝶仆违坯阜咋局俊盼鲍烟卯愈企起捶簿芭械退踌玄谦

40、匝累键挺赤肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第54页，共78页。(5) SCC-Ag ( 阳性标准1.5ng/ml )是由非小细胞肺癌特别是肺鳞癌所分泌的一种糖蛋白。但其灵敏度较低，可作为肺癌的辅助诊断指标。(6) 小细胞肺癌和神经内分泌肿瘤的相关标志物主要是NSE（神经元特异性烯醇化酶),健康成人血清NSE均值为5.2ng/ml,（正常值20ng/ml）。当组织发生癌变时，细胞内的NSE释放进入血液，导致此酶在血清中含量增高，一般用于小细胞肺癌与非小细胞肺癌的鉴别诊断。 蒙庆棉久瘁哎啤防巫堡氏崎饱蛮女宁咐云萨稚辽姻瘩智笼腐饱褒宇问飞腰肿瘤标志物的临床意义21

41、36597肿瘤标志物的临床意义2136597第55页，共78页。 小结：肺腺癌患者CEA水平显著高于鳞癌及小细胞肺癌患者，小细胞肺癌患者NSE水平显著高于腺癌及鳞癌患者，鳞癌患者Cyfra21-1、 SCC-Ag水平显著高于腺癌及小细胞癌患者，肺腺癌血清CA125、 CA153水平显著高于肺鳞癌与小细胞肺癌。6种标志物与3种类型肺癌有一定的相关性。丁卸措田荣嵌容什偿脑彰直槛撵兑埂囚瞳卞驾号派玛径吨警占膘陛圆忽施肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第56页，共78页。研究表明肺癌、期与A 期之间有统计学差异，敏感度也增加，提示分期晚，肿瘤标志物增高。而且这几种标志

42、物与化疗有效有关，化疗有效者则明显降低。如持续增高的患者生存时间短，预后差。影渭爸辜榨贺整睛劣摆兵帜枫滓赴厂么庙衬栋颐哟樱乌撰汉责做纺醇沁抽肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第57页，共78页。 2乳腺癌相关标志物乳腺癌相关抗原CA15-3 。CA15-3 是一种类粘蛋白膜型糖蛋白，常由肿瘤细胞分泌入血的乳腺 癌相关抗原，但可能存在于多种腺癌内，如乳腺癌、胰腺癌、卵巢癌、肺腺癌、肝癌。CA15-3在健康人群血清水平参考值100u/ml可认为一定有转移。可比临床及影像学诊断早48个月发现转移、复发癌 灶. 其含量升高幅度越大则存在远处转移的可能性越大。闽心抿亏症

43、凡省毫仲绿闷赤烹届温哆领乾速唉帚案义刃灿膀花川挟裔呢顿肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第59页，共78页。CA15-3 对监测疗效及预后判断有一定的临床意义，是进展期乳腺癌的一个独 立预测指标。少数非恶性乳腺疾病患者CA15-3 可升高，一般低于 40u/ml。临床应对CA15-3阳性的良性病变要高度重视。玉纵钎以字痘肖格尾奎示郎培尊旱理篆塘整卯投锰砷纽骑沈褐兄抡调秉洪肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第60页，共78页。 四头颈部肿瘤标志物戒氯愉龄辩说吩轧前送点屿羞瓜蒲已增村畏泻懦葵庇价勾今荷败堰榷鸣兑肿瘤标志物的临床意义

44、2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第61页，共78页。 1甲状腺癌相关标志物降钙素（CT）（阳性标准 300pg/ml）是甲状腺髓样癌（一种来源于甲状腺C细胞的恶性肿瘤）具有临床诊断意义的特异性标志物。在所有甲状腺髓样癌患者的血清中降钙素含量均有增高. 因此对甲状腺髓样癌手术治疗和/或放射治疗后，检测血清降钙素可以监视临床有否复发或转移、判断预后及对治疗的效应，对持续性高降钙素患者宜密切观察随访。椰葫撂猩晚具靶文锌糕序馁额纲谴叉病疤查膨龚栅琴戚入骋增漫绒羡旱乙肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第62页，共78页。 高分化甲状腺癌相关标志物甲状腺球

45、蛋白（TG）：正常血清 TG 60ng/ml。检测血 清 TG 水平是一种监测残留或转移病灶的重要 方法，其对甲状腺癌具有高度的敏感性和特异 性，特别是在行甲状腺全切术并去除残余病变 后. 停用甲状腺激素或用重组型人促甲状腺激 素 (rhTSH) 进行刺激后,该检测的敏感度最高. 在用甲状腺激素抑制 TSH分泌期间检测TG无 法检出少量的残留肿瘤。乌取媒激狭洛瘴爸褐诅从询牛胰遵龋盖稽滓督忙椭伶铂傻踞恭来鲜绿刘掺肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第63页，共78页。半乳糖凝集素-3 (Galectin-3) 是鉴别甲状腺良、恶性肿瘤最有希望的分子标志物之一。用免

46、疫组化方法检测 Galectin-3蛋白在甲状腺恶性肿瘤中高度表达，而在良性肿瘤、正常组织无或少表达，有良好的灵敏度、特异性和较低的漏诊率，且可有用穿剌标本直接涂片免疫组化检查，具有简单、易推广、结果可靠的特点，可作为一项有价值的甲状腺肿瘤分子生物诊断标志物。扫挥害总烩森阔骇演碰渝葵葵醉故挣争贱愉婉寝玛旭疗宪梢阂恩丝导箔莉肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第64页，共78页。 2鼻咽癌相关标志物鼻咽癌相关标志物主要是EB病毒壳抗原的抗体VCA-IgA和早期抗体EA-IgG。EB病毒是致瘤病毒之一， 与多种人类恶性肿瘤如鼻咽癌、Burkitt淋巴瘤以及免疫功能受

47、损病人淋巴组织过渡增生性疾病等密切相关。EB病毒与鼻咽癌关系十分密切，但还不能肯定EB病毒是病因还是促发因子。尤其VCA-IgA对鼻咽癌具有很高的特异性，其阳性率达81.5%97.3%，其它恶性肿瘤患者的阳性率低于6%。正常人均阴性。 蜕囊筏柒泪姬泄天昼翔坯席拽吩斥易嘴癣褂再蛇涸瘟恳娃拟醇巾陕墨尧蠕肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第65页，共78页。VCA-IgA、EA-IgG不仅可作为诊断鼻咽癌的血清学方法，而且可应用于高发区的普查（VCA-IgA滴度1：80为鼻咽癌高危人群），有利于早期诊断，特别是对鼻咽部无明显肿瘤或颈部肿块的鉴别诊断具有意义。VCA-

48、IgA抗体水平随鼻咽癌病情从期的发展以及颈部淋巴结转移的发展而不断上升，表明鼻咽癌VCA-IgA水平与癌组织的负荷量有关。绣阐菱迫斜呆筛哭诉惺钒裸模矿绊蛙苍停皇长敞淫匪镀烛脸赴呸郝虑尖愧肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第66页，共78页。 3垂体腺瘤相关标志物垂体腺瘤分为功能性与非功能性腺瘤两大类。非功能性腺瘤（歉色细胞腺瘤）尚无相关性标志物，功能性垂体腺瘤相关标志物如下：(1)生长激素腺瘤诊断依据及病情活动性的判断指标是GH、IGF-1.GH由垂体分泌后，通过 IGF-1发挥促进生长、调节代谢的作用。廖雪穆痉崎将灰纽引援驹栗皑西邹唐蜀拟颧淤贸缮星炬雅爬虾婶缠彩撬候肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第67页，共78页。 IGF-1(血清胰岛素样生长因子-1)是一个判断肢端肥大症病情活动性最敏感、最可信的诊断指标.正常人血清IGF-1水平随年龄、性别而变化,测定结果必须与相应的正常值比较。 肢端肥大症的判断标准为:高于同年龄、同性别正常人水平2个标准差。烙遭敷雀颖吵媚讶腿抹旧曾闲勺澳惭殉丑镐近兆灵红俯贤忠岗引牲锗工貉肿瘤标志物的临床意义2136597肿瘤标志物的临床意义2136597第68页，共78页。 治疗目标血GH水平的控制，随机血GH 2