药理学教程课件：第八章 肾上腺素受体阻断药

1、第八章 肾上腺素受体阻断药药理学教程 第6版Adrenoceptor Antagonists肾上腺素受体阻断药的分类选择性非选择性1受体阻断药2受体阻断药肾上腺素受体阻断药受体阻断药受体阻断药非选择性选择性1 阻断药 、 受体阻断药酚妥拉明、酚苄明哌唑嗪育亨宾普萘洛尔、吲哚洛尔阿替洛尔、普拉洛尔 拉贝洛尔与受体结合，不激动受体，妨碍激动剂与受体的结合，产生抗AD的作用，对血管、心脏和血压产生影响。第一节 肾上腺素受体阻断药1. 拮抗内源性儿茶酚胺2. 拮抗肾上腺素受体激动药阻断受体动、静脉扩张外周阻力BP反射性心率心输出量完全拮抗去氧肾上腺素的升压作用部分拮抗肾上腺素的升压作用不影响异丙肾上腺

2、素的降压作用第一节 肾上腺素受体阻断药酚妥拉明肾上腺素去甲肾上腺素血压变化未加阻断药给受体阻断药给受体阻断药对于ISO的降压作用无影响取消AD缩血管的作用，保留舒血管的作用。只能取消或减弱NA的升压效应而无“翻转作用”给肾上腺素受体阻断药前后，儿茶酚胺对犬血压的作用肾上腺素去甲肾上腺素异丙肾上腺素机制吸收：口服吸收较慢，30min血药浓度达峰，作用维持3-6h。生物利用度低，口服为注射给药的约20%。肌内注射给药，持续30-50min。代谢产物无活性，经肾脏排泻。 酚妥拉明（phentolamine，立其丁） 【体内过程】 第一节 肾上腺素受体阻断药一、非选择性受体阻断药酚妥拉明短效受体阻断药

3、，对1、 2亲和力相同。血管明显扩张外周阻力降低1血管：阻断1受体直接舒张血管 血压下降肺动脉压下降尤著使心脏兴奋收缩力增强心率加快2 心脏：BP降低，反射性兴奋交感阻断突触前膜2受体促进交感末梢释放NA心输出量增加有拟胆碱作用，致胃肠平滑肌兴奋 有组胺样作用，致胃酸分泌增加3 其他：【药理作用】 酚妥拉明1外周血管痉挛性疾病【临床应用】 肢端动脉痉挛（雷诺氏征）血栓闭塞性脉管炎酚妥拉明2 NA静滴外漏时：作局部浸润，以防组织坏死【临床应用】 3 休克：用于已补足血容量的感染性、心源性、神经源性休克 扩张血管，降低阻力，减轻心脏负荷，增加灌注，改善微循环 降低肺循环阻力，防治肺水肿 增强心肌收

4、缩力，增加心输出量 1外周血管痉挛性疾病肢端动脉痉挛（雷诺氏征）血栓闭塞性脉管炎酚妥拉明【临床应用】 5 嗜铬细胞瘤的鉴别诊断和防治手术中的高血压危象4 急性心梗和顽固性心衰 降低心脏前后负荷和左心室充盈压降低外周阻力，增加心输出量6 其他 口服或阴茎海绵体内注射诊断或治疗阳痿【不良反应】 1 大剂量引起直立性低血压2 注射可产生心动过速、心律失常，诱发加重心绞痛3 拟胆碱，恶心、呕吐、腹痛等4 诱发或加重消化道溃疡1. 非竞争性阻断受体：强、久，作用维持34天 2. 阻断血管1受体：BP ，卧位降压弱，交感张力增高、血容 量减少或直立时有明显的降压作用和心率加快。3. 心率 反射作用和突触前

5、膜2受体阻断，抑制NA再摄取机制 酚苄明（phenoxybenzamine） 一、非选择性受体阻断药第一节 肾上腺素受体阻断药长效非竞争性受体阻断药。【药理作用】 第一节 肾上腺素受体阻断药体位性低血压、心悸、鼻塞胃肠刺激和CNS 抑制【临床应用】 【不良反应】 外周血管痉挛性疾病休克:出血性、创伤性和感染性休克 （应补足血容量）3. 嗜铬细胞瘤的治疗 第一节 肾上腺素受体阻断药二、1受体阻断药哌唑嗪(prazosin) 、特拉唑嗪(terazosin)选择性阻断动脉和静脉上的1受体，对突触前膜2受体作用弱 拮抗NA和AD的作用，扩张血管，降低外周阻力 ，降低血压用于高血压和顽固性心功能不全用

6、于良性前列腺肥大引起的排尿困难 （坦索罗辛阻断1 A）三、2受体阻断药育亨宾(yohimbine) 选择地阻断外周突触前膜2受体通过血脑屏障，阻断中枢2受体作用复杂，主要用作科研工具药。男性性功能障碍，糖尿病神经病变受体阻断药的比较分类代表药物作用应用阻断1受体血管扩张阻断2受体心脏兴奋1、2阻断药酚妥拉明强强强强休克，外周血管痉挛， 1阻断药哌唑嗪强强弱弱高血压，前列腺增生2阻断药育亨宾无弱强明显男性性功能障碍第二节 肾上腺素受体阻断药1. 非选择性 受体阻断药： 无内在拟交感活性类：普萘洛尔、噻吗洛尔、 索他洛尔 有内在拟交感活性类：吲哚洛尔2. 选择性1 受体阻断药： 无内在拟交感活性类

7、：阿替洛尔、美托洛尔 有内在拟交感活性类：普拉洛尔、醋丁洛尔3. 、 肾上腺素受体阻断药：拉贝洛尔、卡维地洛药物名称阻断受体的作用强度*内在拟交感活性膜稳定作用生物利用度（%）主要消除器官非选择性受体阻断药普萘洛尔(propranolol)130肝噻吗洛尔(timolol)610075肝吲哚洛尔(pindolol)615+90肝、肾选择性1受体阻断药阿替洛尔(atenolol)0.5140肾美托洛尔(metoprolol)150肝和受体阻断药拉贝洛尔(labetalol)0.252040肝受体阻断药分类及药理学特征一、受体阻断药的共性 (1) 心血管系统：抑制心脏、降压 阻断心脏1受体 心率、

8、收缩力、耗氧量、BP 阻断血管2受体、抑制心脏 反射性兴奋交感 血管收缩 外周阻 力 肝、肾、骨骼肌、冠脉血流量 (2) 支气管平滑肌：阻断2受体 支气管平滑肌收缩 加重哮喘【药理作用】 1. 受体阻断作用(3) 代谢：抑制脂肪分解、糖原分解，抑制T4转化为T3，控制甲亢(4) 肾素：阻断肾小球旁细胞1受体 肾素释放 (5) 眼：阻断睫状体受体 房水生成 2. 内在拟交感活性（ISA）部分受体阻断药除阻断受体外，尚有弱的受体激动作用。3. 膜稳定作用有些受体阻断药能降低细胞膜对离子的通透性，产生膜稳定作用一、受体阻断药的共性1.高血压：血压降低，伴有心率减慢2.心律失常3.心绞痛和心肌梗死:长

9、期应用降低心梗复发和猝死4. 慢性心力衰竭：早期，缓解症状 5. 其它 治疗青光眼：开角型青光眼（噻吗洛尔） 治疗甲亢的辅助药 （普萘洛尔） 防治偏头痛 【临床应用】 一、 受体阻断药的共性1. 心血管反应2. 诱发或加重哮喘3. 反跳现象4. 疲乏、失眠、抑郁等，精神抑郁忌用，少数低血糖严重心功不全、窦性心动过缓、房室传导阻滞支气管哮喘者禁用。心肌梗塞和肝功不全慎用。一、 受体阻断药的共性【不良反应】 【禁忌症】 二、 常用肾上腺素受体阻断药（一）非选择性 受体阻断作用普萘洛尔（propranolol，心得安）其左旋体有较强的受体阻断作用,无内在拟交感活性，有膜稳定作用。 吸收: PO: 9

10、0, 首过消除6070分布：血浆蛋白结合率约为8095，t1/2 为4h. 口服血浆高峰浓度个体差异达20倍。 易透过BBB，也可分泌于乳汁中。 代谢：肝脏，代谢率99，代谢产物经肾排。【体内过程】 普萘洛尔较强的受体阻断作用1、阻断心肌1受体：心率、心收缩力、心输出量、 心肌耗氧量。2、阻断支气管平滑肌2受体：增加阻力3、阻滞心脏起搏点电位的交感神经兴奋：抑制Ca2+电流和起搏电流自律性、传导、有效不应期抗心律失常。3、拮抗中枢和外周肾上腺素能神经元功能、抑制肾素、抗高血压。【药理作用】 【临床应用】 高血压、心绞痛、心律失常、甲亢、嗜铬细胞瘤术前准备、肥厚性心肌病。已知最强的受体阻断药，无

11、膜稳定作用，无内在活性。 噻吗洛尔（timolol，噻吗心安） 吲哚洛尔（pindolol，心得静）激动血管2 ，舒张血管，有利于降压的治疗激动心肌1 ，可减少对心肌的抑制作用 机制: 减少房水的生成。无缩瞳和调节痉挛。常用其滴眼，降低眼内压，治疗青光眼。ISA较强，主要激动2受体。二、 常用肾上腺素受体阻断药选择性阻断1 ，阻断2作用较弱，支气管痉挛少。新型的受体阻断药。 阿替洛尔（atenolol）、美托洛尔药物：美托洛尔、阿替洛尔、倍他洛尔、比索洛尔、醋丁洛尔、塞利 洛尔、艾司洛尔。 1. 选择性阻断1受体，持久、安全。 2. 无内在活性和膜稳定作用。 3. 有哮喘病和支气管炎病史者安全。 4. 临床上可用于治疗高血压、心绞痛、心律失常、心肌梗塞 和甲亢等，滴眼也降低眼内压。二、 常用肾上腺素受体阻断药（二）1受体阻断药 拉贝洛尔（labetolol）兼具和受体阻断作用。 阻断作用: 受体 受体1阻断作用为普奈洛尔的1/4，2为普奈洛尔的1/111/17。（三） 、 受体阻断药