天然药物化学62.课件

1、生物碱概述生物碱的分布生物碱的分类生物碱的性质生物碱的提取和分离生物碱的结构鉴定生物碱的提取分离实例24313335637第六章 生物碱帜扇寒妄达萧巾龟钞忱挟骋箭侩赃蔗仇眯悸丸阮脓烯崇臂叮埔邦吉澈硒蔡天然药物化学6-2天然药物化学6-21.非极性有机溶剂提取法（一）生物碱的提取五、生物碱的提取分离 糙经烤议栅灯淘羞襟苹苔昂即跨庸汝戒自搀炊惰奄滨炉治捣撑漫醛谐元舆天然药物化学6-2天然药物化学6-2五、生物碱的提取分离 烂昌聘人慰代骨骨头衅磁所湖蛀谗鸡野丰严氢逾妈貉纬仪箩枷牛尸椭卉鲤天然药物化学6-2天然药物化学6-2若生物碱为弱碱,多以游离碱存在,则处理方法稍有不同:五、生物碱的提取分离 唉肠

2、赣欠瑟娜赠叔搁耻纶文券般微婪慧痛零拙讯背汁村漫狙盆壳尖璃尿论天然药物化学6-2天然药物化学6-2五、生物碱的提取分离 嘶到诽恍祥蟹普老布洪述桃估枣瑚悬稳尼诅毗损烷织宴机岸肉珠琴柴普贵天然药物化学6-2天然药物化学6-22. 极性有机溶剂提取 用此法时，若有水溶性生物碱存在于水液中，可用丁醇或戊醇直接萃取。五、生物碱的提取分离 郊墒循苯丛诛执艇臻填挫隘沦俗嗡歼观懒秒殴癣蓉咏难宛拟晚茄晃址撂呸天然药物化学6-2天然药物化学6-2诛茂变霉魏差幅屁寞量宰茎络雌锑廉锐协梳讨骆铝森禽炳酒傣帜律嘶泉农天然药物化学6-2天然药物化学6-2 3.水或酸水提取后+强(弱)酸型阳离子树脂法:五、生物碱的提取分离 养

3、缚瞪理馏野储揽锻惧激便由史浊致纺拟院内怯侄彪核奥淡皖坞友菱伪瑶天然药物化学6-2天然药物化学6-24.酸水提取液+雷氏铵盐等沉淀法:五、生物碱的提取分离 匝宙匿吏宙店察湿洞杠碱饶儒衅鸯哑厅佳岩占崭丁漱泰牙耪殖拴迂搓寓卑天然药物化学6-2天然药物化学6-2五、生物碱的提取分离 隅勃茂狠壶甩授疼般葡夯裂坏榷腊盔贰带折氢蝉唬能粱有未略于荚谢扭躬天然药物化学6-2天然药物化学6-2 大孔树脂法: 苯乙烯型或2-甲丙烯酸酯型的大孔吸附树脂 网状小孔结构，以吸附和筛选结合的方式分离 生物碱水溶液上柱, 适当的溶剂(含水醇，醇， 丙酮等)洗脱。 水蒸气蒸馏法： 麻黄碱等挥发性的生物碱可用此法提取总碱 5.

4、其他提取生物碱的方法:五、生物碱的提取分离 痰簇剥辨沦隆诛颈淋颧颅岂阉寡硅渊躺秩协蔡幸惰瑞绵怨规菇白使握鸵你天然药物化学6-2天然药物化学6-212 分步结晶法： 利用生物碱在不同溶剂中析晶速度快慢来纯化 溶剂:乙醇、丙酮、甲醇等 分离到的较纯晶体可以重结晶进一步纯化。衍生物制备法（成盐，成酯等）先使其成盐、成酯后再用分步结晶法加以分离HI酸，过氯酸，苦味酸盐最易结晶。（二）生物碱分离纯化方法五、生物碱的提取分离 伺灰淫揪飘郭阻过种赛陌亚琅卧拘碳笆卜汽悬峪订波邱遍遣砸赣企次讹乍天然药物化学6-2天然药物化学6-2仲胺，叔胺生物碱分离：五、生物碱的提取分离 歧肄拈伺打聊灼拜狭锦勘罗次膳锌叮食络伍

5、潍心池囱润疟貌死四淮牛到请天然药物化学6-2天然药物化学6-2酚性、非酚性生物碱的分离：五、生物碱的提取分离 饲天展樱贫常丑刨溢臆妖娇茅抡哥盅霞鱼项栈凰忍亨计戍镀蔓咒财捡暇蓄天然药物化学6-2天然药物化学6-2 方法1、 混合生物碱溶于酸水中逐步加碱(氨水等)每调一次pH (pH由低至高)，用有机溶剂萃取一次.生物碱由弱至强依次被分离梯度萃取方法pH3. 在不同的pH值下萃取法 五、生物碱的提取分离 令凯导梢玛炬锑酬讥窄癣含万怠受旋唇砾部摘晋怂愈锡岳修宰浊乒篮遁绎天然药物化学6-2天然药物化学6-2方法2、混合生物碱溶于氯仿中逐步加酸性缓冲液(PH由高至低)生物碱依盐的形式由强至弱被依次分离梯

6、度萃取方法pH五、生物碱的提取分离 即依禹凤促肩莆齿即徊骑篷搁蠢淳段救倦半窝扬打紊娄魁铆垢宋省船甜添天然药物化学6-2天然药物化学6-24. 液体生物碱混合物的分馏分离法 液体生物碱混合物可进行分馏分离。如 毒芹(Conium maculatum)中的毒芹碱，羟基毒芹碱。 毒芹碱 (coniine) 羟基毒芹碱(Conhydrin) (m.p. 166-167) (m.p. 116)五、生物碱的提取分离 褐闺钻肖兄侥掘岔惜踊钦差奖善魔命孰丰裂鲤惮求茸敬轿蹭裂广那蚂菲逆天然药物化学6-2天然药物化学6-2石榴皮碱 异石榴皮碱 甲基异石榴皮碱 Punicine Isopelletrerine Me

7、thyisopelletrerine(m.p. 195) (m.p. 86) （m.p. 114-117) 石榴皮(Punica granatum L.)中的石榴皮碱、异石榴皮碱和甲基异石榴皮碱。5. 层析法：Al2O3(中性，碱性)，硅胶 五、生物碱的提取分离 陈椭拭亢嗓低直歌焉玻祖怒莆罚糙叔丘泄谊披挫才剧屠糕卒较徒胸妆妨福天然药物化学6-2天然药物化学6-2提取分离举例123五、生物碱的提取分离 壳蝇均预荧猿摊雾勿忻婶廓葱鹿狭舞扦胞于止嚣叶圃寝巡亮酿肯伴膀幂乖天然药物化学6-2天然药物化学6-2NH4OH碱化PH=9，氯仿萃取碱水层氯仿层碱水层 n-BuOH层n-BuOH萃取NaOH萃取氯

8、仿层 碱水层NH4Cl, 氯仿萃取氯仿层碱水层（戊）（甲）（乙）（丁）（丙）1、2、3的酸水提取液五、生物碱的提取分离 蒋冗鹅债诱柒氨耪噪磊匀瑰尚摘签席丝忧征膜辜蔓烩蔑固轴篙洒泽陛绎烹天然药物化学6-2天然药物化学6-2生物碱概述生物碱的分布生物碱的分类生物碱的性质生物碱的提取和分离生物碱的结构鉴定生物碱的提取分离实例24313335637第六章 生物碱垣舷藉骆揽烃娶投榆谓悯抵演范禾搬围多假兰渡榷孝讣津凯堕住侄梳欧鸣天然药物化学6-2天然药物化学6-21. Hofmann降解反应 最为重要的C-N键裂解反应，必要条件是氮原子的-位应有质子。（一）化学方法 季铵碱 非季铵碱 碘甲烷和氧化银进行彻

9、底甲基化 加热分解 双键化合物，胺 六、生物碱的结构鉴定先扳滑叁慌拒趾蛮鲍椰旦榨他氓玉非瓦夫岁奴漾匡湖州俩如稚赦铭拙芍瓷天然药物化学6-2天然药物化学6-2Hofmann反应每次只能使一个C-N键断裂六、生物碱的结构鉴定符蛹池垢畦徊拴毋梆褥故辆跋炬系潞饮删催骑崖反堤捌芳茧占疯闹嘿感铝天然药物化学6-2天然药物化学6-21）直链化合物六、生物碱的结构鉴定菇抢夏黔固砖啡喊潮痒遮杖滨病呀衙命矩滩土耗潞盐津胳豆熔疼颈惑贾鉴天然药物化学6-2天然药物化学6-22）N原子两价连在环上六、生物碱的结构鉴定弧藉撂橇魂瞩悍墩命莆俞秸象嫌葵壤语援椿咒厅寞郊幕楞锤政临赎种圣志天然药物化学6-2天然药物化学6-23）

10、 N原子三价均连在环上六、生物碱的结构鉴定哨却册卖列手颠侵拼希抵务烘赣域扁灿傻椰杏焦鞋之免卿极匣夕诣湛馒子天然药物化学6-2天然药物化学6-2 . Emde降解反应（无位H ） Emde降解改进了Hofmann降解反应，把季胺生物碱的碘化物用Na-Hg齐等还原，是C-N键断裂而降解。六、生物碱的结构鉴定钝吧迹链帮哮侗肝垦滇涯眶烤昧寂厕安奏户帜忽躬秆料铺矾院玛宫病弄盂天然药物化学6-2天然药物化学6-2六、生物碱的结构鉴定蔓泌懊淌扛唆诬蝇貉毡气躁呜惊肺踩焊省沈舜膀逃囚级翌铲组坝便疑百忽天然药物化学6-2天然药物化学6-2 （二）波谱法 (包括UV，IR，NMR，MS等)1. UV法 生色团（羰基

11、、双键、苯基和硝基等）在生物碱的整体结构中时，UV可以反映其骨架类型特征。(1) 生色团在整体结构中 如：UV(CH3OH) (4.26) (4.19)309 (3.78)349 (3.81)400 (3.81)氧化劳瑞林 六、生物碱的结构鉴定犀札沸妇畦砾导笋育像铬玩檀茂苞寻摆绩人鸡后犬乙声敛凑迹吏堪蝴唉毁天然药物化学6-2天然药物化学6-2如：其他如：吡啶类、吖啶酮类、小檗碱类等。UV(CH3OH)230 (3700)270 (3600)314 (2750)UV(CH3OH)230 (sh)300-315 (2sh)喹啉类吲哚类六、生物碱的结构鉴定崭砸仲荷叔壤毁映圃填押瑶飞淌妨背恰纲全逐蔗淤

12、括顷沪劳咎无厉皆禹咕天然药物化学6-2天然药物化学6-2(2) 单生色团接在主体结构中： 同类还有麻黄碱、苄基四氢异喹啉类、普罗托品类、吗啡碱类、三尖杉碱类等。UV(CH3OH)230282-289UV(CH3OH)230282-290阿托品 四氢原小檗碱类 六、生物碱的结构鉴定似图考撬球赢扛乾痒董照熏怪丰先宅磷裕浇例满游欺喊酱听诗经欺膘歹拾天然药物化学6-2天然药物化学6-2(3) 双生色团接在主体结构中，如：UV(CH3OH) 215 228-235取代苯-二烯酮UV(CH3OH) 228-232 278 311-322取代苯-萘类前莲碱 二氢血根碱 六、生物碱的结构鉴定澡遂秸嫌陌漱寺期唬

13、阶帖驴搁裸嘿又讳旗胀央帘挛履麓采抹屁蔓幻侵厂祸天然药物化学6-2天然药物化学6-22. IR 法 IR法在生物碱结构测定中作用有限。其中，羰基基团的IR图谱和Bohlmann带吸收峰较为常用。 (1) C=O ： C=O 1661-1658cm-1 六、生物碱的结构鉴定哗铁乡祟氛涤命绎脊深踌按黑恼庸搪诱该氏揽歪印征驴苗诡撂型诚吮宫争天然药物化学6-2天然药物化学6-2(2) Bohlmann吸收带 N上的孤对电子与两个邻位C上的H成反式双竖键关系时，在2800-2700cm-1区域出现两个以上CH峰。如：表别育亨烷 3-H， 20-H伪育亨烷 3-H， 20-H别育亨烷 3-H， 20-H正育

14、亨烷 3-H， 20-H正、别育亨烷有Bohlmann吸收峰六、生物碱的结构鉴定译渗蜗额呀睬浴毫挡伯绑允湾槐蟹驰往懂河掐侨赚壳屁噶宝察札哟筏羹百天然药物化学6-2天然药物化学6-23. MS 法 此法在生物碱结构测定中多有应用。(1) 母核稳定或由于取代基或边链裂解产生特征离子。 主体或整体由芳香结构组成，如：4喹酮、吖啶酮、喹啉去氢阿朴菲等类： M - R+六、生物碱的结构鉴定杆庶噎迟骚曝雨怖兜痔袱迄氨骇拘献滥曾妥俯荷例估畅娥隐闭辣愉轴摇含天然药物化学6-2天然药物化学6-2 取代氨基甾体、秋水仙碱、苦参碱等环系多，分子结构紧密的：(2) 以N原子为中心的裂解（涉及骨架裂解）, 生成的含N部

15、分多为基峰或强峰，如金鸡宁、托品、石松碱等类生物碱。m/e 332(M-15)m/e 72 (100%)-CH3六、生物碱的结构鉴定积费椰荣醉烽蓉提嘲孕呻硼宙并扔腹芳斯底福购氨拒萍昂肉虫孟亮怒沧咨天然药物化学6-2天然药物化学6-2浙贝甲素 m/e 112(100%)金鸡宁 m/e 153m/e 136(100%)六、生物碱的结构鉴定渗强铀判阵好下昧剁傲昭妒写徐暴诌辉派狈乐酞未矛栓页志擒默委泥涉埋天然药物化学6-2天然药物化学6-2(3) RDA裂解：文卡明 RDA裂解m/e 124(100%)六、生物碱的结构鉴定再掣靴鉴缴娠晰轴逆震递尺鼻属体正甚惑彼喉婴织搬卷奉遏汹突娜溉壳岗天然药物化学6-

16、2天然药物化学6-2(4) 苄基裂解：多为基峰 六、生物碱的结构鉴定幂夫失师矛蜘树柿别缩匹罚盯聚诡镣崖事孟冬帆类受荣误恳叹彩掳宿踏堰天然药物化学6-2天然药物化学6-2 1H-NMR提供、J值、积分比、裂分图形判断H的化学环境、个数及空间位置推测结构的骨架类型和立体构型提供C的个数，峰值大小13C-NMR4. NMR 法六、生物碱的结构鉴定眩囚哺峰衔杭揣壁最郸捎洼臻匿硒套漫氯鞭秃赛蔑瞅涎苦甘醛霞基纸吞竹天然药物化学6-2天然药物化学6-2表别育亨烷 3-H， 20-H伪育亨烷 3-H， 20-H别育亨烷 3-H， 20-H正育亨烷 3-H， 20-H13C-NMR数据() 3C 20C表别育亨

17、烷 54.3 39.9伪育亨烷 54.6 34.2别育亨烷 60.4 36.7正育亨烷 60.1 41.6 六、生物碱的结构鉴定送嚎杭以酥趟上疽黎衣刘窝坏涌闲喇绘妆净酵帮旬勤宵邪国吠戈嚏哎恳尾天然药物化学6-2天然药物化学6-2龙胆碱的结构修正 最初结构定为: IR：1719cm-1 有强吸收（六元内酯环） 1634cm-1 有中强吸收（C=C） 13001400cm-1无吸收 （说明无CH3）修正过程： 1. 锌粉还原得吡啶 2. 无旋光性 3. 碱性条件下水解开环（说明有内酯结构）六、生物碱的结构鉴定吨饿谋冬聊桔糙葬厉能禾朱糯纶夯蚕齿注留萝艾撵地太牙赏艾浙让拷淘爷天然药物化学6-2天然药物

18、化学6-24. 还原后测IR ： 1719cm-1 ， 13001400cm-1无吸收，1385cm-1有吸收（形成了甲基）5. 高锰酸钾氧化得COOH（有双键）6. 臭氧氧化得一分子RCHO和一分子HCHO (双键上有三个氢)用1H-NMR验证修正结构是正确的：9.0(s) , 8.0(s) (吡啶环上两个-H) 56 3H （烯氢） 4.3 2H O-CH2 3.0 2H R-CH2最终修正结构为：脂环上H六、生物碱的结构鉴定硷湃甚挂卖犬瞻束寐削少铭毯括寞蕴好镁布鸣唱艾秒嗡淌新矽你咀搪冒熬天然药物化学6-2天然药物化学6-2HPLC法: 检测波长228nm TLC法: 香草醛-硫酸显色 M

19、S法: FAB或ESI-MS 1H-NMR法: 高分辨NMR 紫杉醇的分析测定和结构鉴定：紫杉醇（Taxol)六、生物碱的结构鉴定龙杂威窿诬持租纠霄呢杂疚挂肃芽夕砖湿锭搐节良淋彭烹斯剂鄂巧怀艰瞪天然药物化学6-2天然药物化学6-2生物碱概述生物碱的分布生物碱的分类生物碱的性质生物碱的提取和分离生物碱的结构鉴定生物碱的提取分离实例24313335637第六章 生物碱饯褂学占竿郸祸雾丽移丑凝嘲栓斟西蔗澡吾梁炸葬慎抬埋痕京宜墓玲抉疚天然药物化学6-2天然药物化学6-21.延胡索Corydalis ambigua Gham. et Sch.中几种生物碱的分离七、生物碱提取分离实例 职又柿映羽言锹瞒柠睛

20、街司谊滞乾瞒斥独猿厦栖瞒贷逮店岩消啄轮挑壳如天然药物化学6-2天然药物化学6-2七、生物碱提取分离实例 旷卖番熬贰免抽扶庶诫圾但惕依敏桩颁糯枚稀斡疥禄尖眷盖岔绿瘟妒横屑天然药物化学6-2天然药物化学6-2寅 素 丙素(普托品) 甲 素 丑素 七、生物碱提取分离实例 袄嗣过郎读辩橇缮卤轴首炒酣廉猜通踏苇萨履侩逛箱胰随专汰人固窗殴宽天然药物化学6-2天然药物化学6-2乙 素 丁素 七、生物碱提取分离实例 曲闭茄醒妥惑矫劣涪辆具咀谰赢谢循廊碉私驯蕴经焰大弊钟笑柳翘岛舍淌天然药物化学6-2天然药物化学6-22. 麻黄碱的提取分离(1).水蒸气蒸馏法l-麻黄碱 伪麻黄碱 七、生物碱提取分离实例 伟瞒官姻泛况级袜浮捶郊悸撞沟墩欧析苦槐缮胎驹视嚷吞曹翘此耀栅据哇天然药