警惕质子泵抑制剂的“顾胃失肾”

1、警惕质子泵抑制剂的“顾胃失肾”“顾此失彼”是大家熟知的一句成语，其解释为顾了这个，顾不了那个。借此成语警示：用质子泵抑制剂，应权衡利弊，不可顾此失彼，即“顾胃失肾”。质子泵抑制剂是什么质子泵抑制剂(PPI)是将质子泵(H+v/sup-K+-ATP酶)作为靶标，该药是一类弱碱性的苯并咪哇类化合物，主要在小肠吸收，特异性地作用于胃底腺壁细胞管控胃酸分泌的最后环节一一质子泵，质子泵抑制剂在与氢离子(H+)结合后可产生更多的活性物质，并与质子泵形成不可逆结合使其失去活性，随即高效抑制胃酸分泌，直至产生新的质子泵，才使壁细胞恢复泌酸功能，从而使得胃内的pH值24小时维持在较高水平。常用的药物有奥美拉P坐

2、、雷贝拉P坐、泮托拉呼、兰索拉畦等，就目前来说，这些是较强的胃酸分泌抑制剂。质子泵抑制剂怎么用质子泵抑制剂是强效抑酸剂，是溃疡病治疗的。重磅武器”，可用于治疗胃/十二指肠溃疡、胃-食管反流病、卓-艾综合征(胃泌素瘤)。此外，与抗菌药物联用可根除幽门螺杆菌等。消化性溃疡是指胃肠道黏膜被胃蛋白酶、胃酸消化而形成的溃疡。主要发生在胃及十二指肠，也可发生在与酸性胃液相接触的任何部位，如食管下段、胃-空肠吻合口附近以及含有胃黏膜的梅克尔(Meckel)憩室。消化性溃疡发病的原因，除了体内胃酸过多、幽门螺杆菌(Hp)感染、胃黏膜保护作用减弱等，还与遗传因素、药物因素、环境因素及精神因素等有关。由于非常体抗

3、炎药具有一定的酸性，可迅速弥漫在胃黏膜表皮细胞中。幽门螺杆菌亲和力较高，能够依附在细菌的胞质和外膜部位，损害组织功能，同时会分泌和合成蛋口酶、胃酸，从而减弱上皮细胞黏膜层的保护作用。总之，消化性溃疡的发生是胃黏膜的损害因素(胃酸、幽门螺杆菌感染、乙醇及非区台体抗炎药等)与防御因素(黏液、黏膜血流、胃黏膜屏障、细胞更新及前列腺素等）之间的失平衡结果。正因为质子泵抑制剂对胃酸有强烈的抑制作用，其副作用也不可忽视。如长期服用会使患者持续处于胃低酸状态，可能会影响消化，部分患者的胃排空和胆囊排空也会受到抑制，这就要求我们要掌握用药剂量及疗程，如奥美拉哇的常用剂量为20毫克，每天1次，治疗十二指肠溃疡的

4、疗程为2?4周，胃溃疡的疗程为4?8周;兰索拉哇的常用剂量为30毫克，每天1次。幽门螺杆菌感染是全球最常见的慢性感染，是胃癌的I类致癌因子，还与冠心病、中风、老年痴呆、帕金森病、糖尿病及结直肠癌相关。由于经典的三联标准疗法（质子泵抑制剂十克拉霉素十阿莫西林/甲硝哇，7?24天）在大部分地区的幽门螺杆菌根除率己低于80%,随着三联用药疗效的下降，多种策略陆续被提出，根据最新出台的我国第五次幽门螺杆菌感染处理共识报告，钮剂四联方案又重新被推荐为一线治疗（质子泵抑制剂十钮剂十2种抗菌药物），即抗菌药第一方案中的。阿莫西林”联用第二方案中的5种抗菌药？克拉霉素、左氧氟沙星、灰喃哇酮、甲硝畦、四环素”十

5、质子泵抑制剂十钮剂，第一方案中的。四环素”联用第二方案中的2个抗菌药“甲硝呼、灰喃口坐酮”十质子泵抑制剂十福区剂，共组成7种联用疗法。其中，雷贝拉哇20毫克（或20毫克）、奥美拉哇20毫克、兰索拉坐30毫克、泮托拉P坐40毫克。质子泵抑制剂经代谢生成的活性产物，通过质子泵才能发挥最佳抑酸作用，晨起时胃壁细胞上新生的质子泵最多，选择在早餐前0.5?1小时服用比较合适;如每天服用2次，另1次可在晚餐前0.5?2小时服用。警惕诱发肾病的“类效应”自从1992年第1例因奥美拉哩引起的急性间质性肾炎报道以来，之后又时有因兰索拉P坐、泮托拉哇和雷贝拉哇等所致的急性间质性肾炎的报道，其中讲述较多的是奥美拉口

6、坐。正因为该类别的药物在结构上存在着相同的母核，又具有相同的作用机制，因而，质子泵抑制剂所致的急性间质性肾炎被认为是质子泵抑制剂的啖效应”。临床表现主要有发热、疲倦、恶心、乏力、皮疹和过敏反应及厌食、体重减轻等非特异性症状，实验室检查显示嗜酸细胞尿、脓尿、蛋口尿及贫血等。2022年发表于重庆医学第23期的文章质子泵抑制剂致急性间质性肾炎的临床及病理特征分析中阐述：质子泵抑制剂引起的急性间质性肾炎，可谓是肾小管及间质组织的肾功能损伤综合征，临床表现为发热（占66.7%）、腰痛（占75.0%）.少尿（占50.0%）为主;肾功能及尿检异常（肌肝、尿素、尿酸、尿液N-乙酰叩-D-氨基葡萄糖球酶、尿cd

7、微球蛋白和尿视黄醇蛋白升高等）；病理表现为肾小管上皮细胞变性和肾间质水肿（各为66.7%）、肾间质弥漫性细胞浸润（占58.3%）等。因为患者的临床症状不典型，肾活检是确诊急性间质性肾炎的金标准。一旦确诊，应及时停药，辅以糖皮质激素及其他免疫抑制剂，以防治疗不及时而演变成慢性肾功能衰竭。用药注意事项质子泵抑制剂诱发的急性间质性肾炎，作为罕见而严重的药物不良反应，在全球的发病率正在增加，己被医学界广泛关注，但国内不够重视。为此，我们服药时应注意以下几点。对症下药，不可随意用药患者应到医院就诊，有适应证才可用。己知，发生急性间质性肾炎的风险在近期用药者比曾经用药者明显升高;己发现，质子泵抑制剂使用者

8、，患急性间质性肾炎风险较普通人群图。确诊才用，以免适得其反查阅说明书，雷贝拉哇钠肠溶胶囊（丽珠制药）告知，用药前排除癌症。泮托拉哩钠肠溶微丸胶囊（湖北唯森制药）告知，须排除胃与食道的恶性病变后才可用（因用药后缓解症状而延误诊断）。兰索拉呼胶囊（湖北华世通潜龙药业）告知，排除胃癌方可给药（用药后会掩盖胃癌的症状）。简言之，警惕服用质子泵抑制剂会掩盖肿瘤的症状而延误诊治。严格，禁用”，不可掉以轻心奥美拉哩肠溶胶囊（常州四药制药）说明书警告，严重肾功能不全者及婴幼儿禁用。泮托拉口坐说明书强调，哺乳期、妊娠3个月内妇女及婴幼儿禁用。定期监测，防患于未然在用药过程中应主动要求进行实验室检查，尤其是老年患者更应定期进行尿样检查和肾功能监测。随着年龄的增加，肾脏血流量相对减少，使得代谢产物与肾间质的接触时间延长;尤其是老年人对奥美拉哩的清除几乎减半，更需谨慎。时刻警惕?蛛丝马迹”对于用药者来说，一旦发现有腰部不适、少尿、厌食、恶心、呕吐、消瘦、体重下降、疲乏无力、发热等全身不适以