药理学课件：第6-7章 胆碱受体激动药

1、掌握毛果芸香碱、新斯的明的药理作用、临床应用及不良反应 了解 其他拟胆碱药的特点 第六章 胆碱受体激动药2022/7/301M胆碱受体激动药 N 胆碱受体激动药M、N胆碱受体激动药 毛果芸香碱对 N1、N2受体均有激动作用无实用价值，仅具有毒理学上的意义主要有尼古丁作用复杂作为药理学研究工具乙酰胆碱临床药物多，具有较好的临床实用价值2022/7/302一. 胆碱酯类第一节 M胆碱受体激动药人工合成：醋甲酰胆碱：口腔黏膜干燥症卡巴胆碱：仅用于眼科，局部滴眼， 开角型青光眼贝胆碱：术后腹气胀、胃张力缺乏症2022/7/303乙酰胆碱药理作用：（一）心血管系统1.舒张血管：内皮细胞，M3-R2.减弱

2、心肌收缩力：心房；影响NA神经活性间接抑制； NA神经明显兴奋时3.减慢心率：减慢窦房结自动除极4.减慢传导：延长房室结和浦肯野的不应期5.缩短心房不应期2022/7/304（二）胃肠道： 兴奋（三）泌尿道：促进排尿（四）其他：腺体分泌； 瞳孔括约肌收缩（缩小），睫状肌收缩 （近视） 神经节和骨骼肌收缩、兴奋； 支气管收缩； 颈动脉体和主动脉体化学感受体兴奋； 中枢作用弱（BBB）；2022/7/305二.生物碱类毛果芸香碱（匹鲁卡品,pilocarpine）2022/7/306 毛果芸香碱药理作用 1.眼：缩瞳：降低眼内压： 调节痉挛(调节于近视)： 2.腺体：分泌增加2022/7/307房

3、水产生及回流2022/7/3082022/7/309睫状肌悬韧带睫状肌M受体兴奋睫状肌收缩睫状肌向眼中心部方向拉紧悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增大调节痉挛(近物清楚,远物模糊)2022/7/30102022/7/3011临床应用 1.青光眼：首选 闭角型/充血性青光眼：前房角间隙狭窄 开角型/单纯性青光眼：巩膜静脉窦血管硬化 2.虹膜炎：与扩瞳药交替使用3.其他：口腔干燥、阿托品中毒的解救不良反应滴眼时应压迫眼内眦2022/7/3012毒蕈碱2022/7/3013第二节 N胆碱受体激动药N-R：Nm骨骼肌Nn交感、副交感神经节，肾上腺髓质烟碱洛贝林2022/7/3014乙酰胆碱酯酶AChE胆碱能

4、神经末梢突触间隙，特别是运动神经终板突触后膜第七章 抗胆碱酯酶药和 胆碱酯酶复活药第一节 胆碱酯酶2022/7/3015 第二节 抗胆碱酯酶药特点与AChE牢固结合，水解较慢，酶活性受抑制导致神经末梢Ach堆积产生拟胆碱作用。 分类1.易逆性抗胆碱酯酶药：新斯的明2.难逆性抗胆碱酯酶药:有机磷2022/7/3016一易逆性抗胆碱酯酶药 1.毒扁豆碱可由胃肠道、皮下、粘膜吸收，并通过BBB；2.新斯的明口服吸收差，不易通过BBB2022/7/3017 新斯的明 neostigmine1.抑制胆碱酯酶活性发挥完全拟胆碱作用2.对骨骼肌、胃肠、膀胱平滑肌兴奋作用较强3.对腺体、眼、心血管、支气管作用

5、较弱2022/7/3018 临床应用1.重症肌无力2.术后腹气胀、尿潴留3.青光眼4.解毒：竞争性肌松药、阿托品中毒5.阿尔茨海默病2022/7/3019禁忌症：肠道、泌尿道的机械性梗阻2022/7/3020 其他常用的易逆性抗AChE药吡斯的明：起效慢，作用时间长依酚氯铵：常用于诊断重症肌无力安贝氯铵：类似新斯的明，持续时间较长，替代治疗重症肌无力毒扁豆碱：局部滴眼，青光眼地美溴铵：作用时间长，青光眼2022/7/3021二难逆性抗AChE药- 有机磷酸酯类中毒机制：形成难以水解的磷酰化AChE 几分钟或几小时内“老化”，形 成更加稳定的磷酰化AChE 新AchE的生成需要几周的时间2022/7/3022 诊断：接触史症状检测AChE的活性2022/7/3023 防治预防治疗：1.清除毒物2.解毒药物：阿托品、AChE复活药3.对症治疗2022/7/3024 第三节 AChE复活