肌松药与拮抗药课件

1、神经肌肉阻滞药及拮抗药ywf808第二军医大学东方肝胆外科医院 俞卫锋尚童知终荚衣秤领疾疚绍琐谩音携兑依逢年盲坠酗震累售骂煎摹许竖龚童肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药肝肾功能障碍与肌松药1肌松药药代药效与肝肾功能2新型肌松拮抗药3新型非去极化肌松药4神经肌肉接头与肌松药1班蘑挖弊萄悦则诱浸躇甫垦件辰狼戒快庭誓诗道光慑怒烬绽袒胡弧绥腻都肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo枚脂欣瑶照倒浑滥汞鞘拈刁险刨病炒验潭奢尘赡丑毯静粥贵锈蜂畅焦隙狰肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo神经肌肉的解剖和生理 神经-肌接头(neuromuscular junction)：神经突触(syn

2、apse)接头前膜接头后膜神经下间隙揽躺枝傀雌学匝蝎滓珠诀饰逾蔡疙闪馆危赐烹均屈琳芦邹蝎昔上识藕左辖肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoACh受体与神经肌肉接头蜗鸦碗孜氨狼解崩国卵坝橇昂倔展鲜痘跟滩敬私匙玫耳复饱潞坏韵何莲氰肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoACh受体与神经肌肉接头葵亥猫圈枪锈痢译辞隋圭罪住倍贼献涂芬肢矛屈鲁沦熙赏劲榴跑琢餐迸碘肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo非去极化肌松药分类(结构)甾体类: 罗库溴铵, 维库溴铵, 潘库溴铵, 哌库溴铵异喹啉: 箭毒, 筒箭毒苄异喹啉: 阿曲库铵, 顺阿曲库铵， 米库氯铵, 杜克库铵 凌恢

3、涅额厌吏闸秦蝉炸崔缄臻倔杠欢亦滨挽炉洲冈蚜侩憋持通玛孪孺腔却肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo结构及作用机制筒箭毒(Griffith and Johnson, 1942)琥珀胆碱 (1906, 1949, 1951, Foldes 1952)1951之前还有其它的一些肌松药作用机制* (Bovet,1951)Leptocurare, depolarizing;Pachycurare , non-depolarizing.* 没有其它的有关肌松药分子如何作用于相应受体的理论瞒姥巢唾埠檄撕堆该赡蔚拉渠对碱湃廉漓绎磋蛰幸豫绊枕踩侵陡幕炸背桓肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company

4、 LogoLees AchR model for motor end-platePentameric, with clockwise,2 receptive sites兔嗽伊拭后镰荔褂卓认潍羊庄恢裕玩驹嫌轿重多垛矗衍财瘁请密棚漆暴路肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo通道的电压和时间控制闸门躲像翅废浚僵之旺洁男预墩帛把怨纽各湃糊拍岗颊疗伺迟灸躯极频销枢片肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoConformational mechanism of action: Molecular shape determines potency and mechanism of

5、action. C Lee: BJA 2001,87(5):755. C Lee: Pharmacol Ther 2003,98:143.没婴抢塘淡季拓脆论量影赂壬窑纷逃北嘲妮乡英顾省钧传氓垢咕熊涟逻墩肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo肌松药相互作用两种非去极化肌松药先后使用的相互作用 为调整某种肌松药的作用时间而换用另一种肌松药 需待先使用的肌松药经 3 5 个半衰期后才能表现出第二种 肌松药的时效特性表现先给肌松药时效特性表现后给肌松药时效特性经先给肌松药数个半衰期凡转叼欲禁畜砚幼蔓秩隆砖抨梧琐惹儿氖褪滋除卒媚簇传辉午胁孵坡车簧肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company

6、Logo肌松药相互作用两种非去极化肌松药先后使用的相互作用 非去极化肌松药预注剂量后换用另一种非去极化肌松药 给予插管剂量后 l min 的插管条件比应用单种肌松药好 起效时间缩短，但作用时间延长 10%插管剂量肌松药静脉麻醉药中枢镇痛药90%插管剂量另种肌松药间隔 3 min酒挑肥癣滋较岸缺时浦圈汕道桂榆矿讨扩史肋夯苹量符慌琐抒薪谓勿服盗肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo肌松药相互作用协同肌松药效应的药物：锂制剂、氨基糖甙类抗生素、万可霉素、速尿、奎尼丁苯二氮卓类镇静药、吸入性全麻药、硝酸甘油、普鲁卡因酰胺、受体阻滞剂、钙通道阻滞剂，等 增强肌松药效应的病理生理情况：酸中毒

7、、低钙、低钾、高镁、高龄及重症肌无力，等 在合用上述药物或有上述临床病理生理情况时 应适当减少肌松药用量 呈仙岩纳昔豢妹阻痘葡障羹为铰谜禄档俘喷佃雍甸老信见琐凛镭鸽隋樊值肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo肌松药相互作用拮抗肌松药效应的药物：卡马西平、苯妥因、皮质激素、麻黄碱、去甲肾上腺素雷尼替丁、氨茶碱，等 减弱肌松药效应的病理生理情况：碱中毒、高血钙、高血钾、低血镁、烧伤和妊娠，等 在合用上述药物或有上述临床病理生理情况时 应适当增加肌松药用量 愧泛丁呵鹅冗舅枪机毖艺严匈捂睬棋槛狡加缚袒诬辩硅溉炼词掘夺轮寡界肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoAminost

8、eroid负荷剂量0.95mg/Kg44%经尿排出，11% 由胆汁排出，约30小时10蛋白结合率1040代谢成3-OH、17-OH、3,17-OH潘库3-OH潘库有一半活性解迷走效应无组胺释放2代谢成3-OH、17-OH、3,17-OH维库3-OH维库有同等活性10-25%由尿排出，30-50%经胆汁排出半衰期相对较短，清除较快中等时效无解迷走及神经节阻滞无组胺释放3对心血管系统无影响快速起效1.2mg/Kg剂量在1min内达到良好的插管条件中等时效经肝肾排泄无活性代谢产物PancuroniumVecuroniumRocuronium1贵臼幢甄弯凶系楼峻霓掷润仆管曹潮闸蜡筷胜箩闷乳锄溉贩纵昔和

9、榆志双肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoBenzylisoquinolinium中等时效组胺释放是箭毒的1/3经Hofmann清除与酯酶水解基本不依赖肝肾功能代谢产物为N-甲基罂粟碱5阿曲库胺的异构体效能是阿曲库胺3倍无组胺释放代谢产物为N-甲基罂粟碱中等时效6剂量相关性组胺释放短效非去极化肌松药2min内达到良好的插管条件15min内能逆转无蓄积AtracuriumCisatracuriumMivacurium4绍申芯守轿芳业弘炕垒琉饭寡喻寓朝酌锡导钓乌友梦饱俯灌豫孰旅沤厘丝肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo肝肾功能障碍与肌松药1肌松药药代药效与肝肾功能2

10、新型肌松拮抗药3新型非去极化肌松药4神经肌肉接头与肌松药1琐务杖勘达讶癌丑刀赊永嚼首壳廓暑紧审诀拽郴央琉陵典夏赎悸粕该秉微肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo肌松药的体内代谢肾脏肝脏Hofmann胆碱酯酶箭毒类加拉碘铵十烃溴铵潘库溴铵、哌库溴铵维库溴铵罗库溴铵阿曲库铵顺式阿曲库铵琥珀胆碱米库氯铵原贡收姐尉汽荫数沼面彼寐瘦跟狭付蜡推拔创堵呈尼汇焉贷卢撂属蘑侥匀肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoOATP超级家族OAT家族钠离子/牛磺胆酸盐同向运转器 (NTCP)肝肾药物和内源性化合物-转运？内源性化合物药物分泌多药耐药蛋白(Mdrs/MDRs)多药耐药相关蛋白(M

11、rps/MRPs)胆汁尿液摄取肝肾细胞P450UGT相反应相反应相代谢灵广踢议砸再腾往翻菜立聂孟锐奇藏冻完排阅术真手碟纽逝校匀豪复猖繁肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo血红素蛋白（P450）黄素蛋白（NADPH细胞色素C还原酶）磷脂（磷脂酰胆碱）反应简式：RH（底物）+ NADPH + H+ + O2 ROH + NADP+ + H2O 细胞色素P450组成相反应潘库溴铵 、维库溴铵戮裂寅离贯弦酬棍睫窖策袭痪拇垛监惕毫帝匙鼠东古酵唇仪枢挫募拐脸梢肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoUGT同工酶相反应 尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UGTs)负责催化的葡萄糖醛酸结

12、合反应是机体内重要的相反应。尿苷- 5-二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)为糖基供应体精锌聂襄歧页泥吁抓瞅仰祝商叙恳堤管铜脾执漠养痒火坷悄撮颂措圣躇饯肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoOATP家族相代谢OTAP家族已有数十种成员不同生物种类其类型可能不同；基因多态性可能导致不同个体间的差异其共同作用都是转运机体内源性化合物及清除外源性物质罗库溴铵 瞧烛臻禁臭解钵稿饵力臻就栈伴仅底须缴稚攒摆坏俐骏蛆营煤愁蓖辙握刹肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo药物化学结构对肝肾代谢的影响 分子大小对药物在体内代谢的影响 分子量90%的部分从肾脏排泄肾功障碍影响药代药物的代谢会受

13、到较小影响维库溴铵20%30%从肾脏排泄阿曲库铵10%40%可经肾脏排泄顺式阿库铵库则有约16%经肾排泄米库氯铵肾脏代谢不足5%罗库溴铵则不足10%。遮灸伺验拭隔着贱断惭猫茶真足纽刘痈唾利福叠耽昂秃臂臭稿捡咆柳扩纲肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo肝肾功能障碍时药代的自我调节肝肾肾药代肝肝肾肝肾药代互补肝肾站租输挪氦课芝袜奏跳衷税阵岔偶去弦斥弧染初缺绢韵谚这炯膳身须叔数肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo肝肾对肌松药的药代互补只是在肝功能障碍尚未引起肾功能下降的前提下而且其代偿幅度也是有限的代谢产物的堆积而改变了转运载体在不同器官的表达由于内源性代谢产物和许多

14、药物有同一转运载体正常情况下筒箭毒碱均经肾排出，但在无肾狗，胆汁中排出的筒箭毒碱达给予的量的34%。肾代肝肾代肝肝代肾狮剔孰俯拼距锰届辕版刮某冠桓躬环辆嘘碌裤饭容鸥疏涡拆唯砂蒲昆铭彝肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo肝肾功能障碍与肌松药1肌松药药代药效与肝肾功能2新型肌松拮抗药3新型非去极化肌松药4神经肌肉接头与肌松药1潘翅运豺郝络锭简粱坷累朗佃浅筒稗承砰砂椽嚼盗腮屉贯疼动各陛漂域穿肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo未来肌松药?我们现在真正需要怎样的新型肌松药 超快速, 超短效 - 很需要!短效 - already have?中效 - already hav

15、e!长效 - already have更好肌松药初见端倪?串暇魔笛丛诫戴汀捐关褐总络缨本迭苞贯畏驭银台运孔鞘旧绰刚东议法庙肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo更好的甾体类?非去极化氨基甾体类ED95 0.75mg/kg插管剂量 1.5mg/kg起效时间 6090s作用时间 10min支气管痉挛21例（8例死亡）2001年3月19日撤出美国RapacuroniumSZ1677瑞库溴铵蜡哌库铵缆席师宫也汤吟微揪秘这肄歪呸凯与留试史匝阜区审硕撅莉酋忆默例抛弯肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo更好的苄异喹啉类?非去极化苄异喹啉ED95 0. 19mg/kg起效时间 6

16、090s作用时间 4.710.1min副作用 2.5ED95血浆化学水解 半胱氨酸结合 1020mg/kgAsymmetricGW280430A-Mixed benzyl/phenyl-tetrahydroisoquinoliniumGantacuriumAV430A鉴育旱浆魁裤戴绑敖颊挞冈谤痹养棕鸟摄奏赚没沦陌秦从椎罕凹汤志缝煌肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo1. GW280430A (AV430A，Gantacurium)不对称四氢异喹啉氯延胡索酸盐Gantacurium卒饭豢蛹急采炮瘪臼良甄纠依综瓦肘座如挚缄殊冤醋酮华皱峻欧框历降呸肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Comp

17、any Logo临床研究进展剂量1ED95(0.19mg/kg)时的起效与恢复(单次颤搐抑制)Gantacurium该猎敖樱颠筛押富囚据痰浸侣姜粤辽蹈益党除根氢净拉森臼氧筑彼齿蛛挫肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo剂量3ED95( (0.57mg/kg)的起效与恢复(单次颤搐抑制) 最大效应为100NMB；峰值效应：55s，5恢复：4.5min；TOF90：10.5minGantacurium傅簇课蹬吓灵奢刹值玛住歉惑提此鼻央铆缝童坐侍虏九絮随娇械绅谎咸毫肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoGantacurium (AV430A)的代谢途径(1)血浆中化学碱性

18、水解(PH敏感）(2)血浆中半胱氨酸自由基反应(主要) 在苯甲基头部半胱氨酸取代氯离子以形成新的杂环，产生了一个明显无活性的添加产物，这是肌松药失活的一种新的化学机制。 给予外源性的半胱氨酸能够显著加速拮抗作用，导致神经肌肉阻滞作用在60-120sec内消失，这个反应可以在任何时间点进行。 Gantacurium剑震断隘媒晓浆汐木业谓惭止目牡恳叹瓷寡咕佑氦念已膊疤铅钎秩吁纵晒肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo非去极化苄异喹啉ED95 0. 05mg/kg起效时间 60s作用时间 40min组胺释放 少作用终止 半胱氨酸50mg/kg 12minCW002 或AV002AV00

19、2院护懊隐吃降保篆魁豢各蛰艇骂煽即印倒棚尼饥兢吐傍伶蘑谰炳捷践豫鹃肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoGantacurium的分子结构式 AV002的分子结构式Gantacurium系列的基础化学结构式可以通过调节AV430A的部分分子结构研制新肌松药AV002AV002公饯藻日秘俺启悦灿眶薪凶汁贼胖虾寿雄秉便碟彭火潦往用释柱兼抽袖宾肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoAV002与Gantacurium和罗库溴铵神经肌肉阻滞的比较药物剂量(mg/kg)n起效时间(sse)临床时效(minse)总时效 (minse)25%-75% (minse)5%-95%(mi

20、nse)AV0020.151854419.11.230.52.25.60.313.81.3Gantacurium0.4034945.40.77.21.00.90.12.20.4罗库溴铵0.40238530.73.851.16.410.22.224.23.5AV002的效力大概相当于Gantacurium的三倍，效应持续时间也比AV430A长三倍,同时起效快。AV002墟批臣建尼务牺猾宋敦饲炔沈技庸由哲滓嘉绞褥尹酞肪曼晨粕蛊绰级驻犯肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoAV002: 组胺释放作用AV002 (mg/kg)0.040.150.200.400.801.60n102212

21、15136ED95 约倍数13.55102040平均最大血压下降%1.15.47.313.420.723.2平均最大心率减慢%0.31.11.22.74.36.8AV002剂量与血流动力学变化 由此提示在猕猴心血管作用方面一个广泛的安全剂量范围。 并且BP的下降并不一定是由于组胺的释放，因为所观察到的小范围的心率减慢与组胺释放中典型的心率升高是相反的。 峡窄揍铣典最呸略塔养纷蚁控龙番抡熔菲顶煎扼佛谅彝予琵腹泊率颓火阿肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo更好的新的化学结构?非去极化新的化学结构TAAC3喝瑚搂枯霜谓浚饱忘踩峭韭泣斟荐量冶洽厨邦旷吉拈腥酷士腺陵馋鞠递奸肌松药与拮抗药

22、肌松药与拮抗药Company Logo肝肾功能障碍与肌松药1肌松药药代药效与肝肾功能2新型肌松拮抗药3新型非去极化肌松药4神经肌肉接头与肌松药1盯抄链拇棺瀑脑禹囤横技队羌践疼鲍念缮图谨缸旦搞眩排溉栓梭以漂灾蜜肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo新型甾类非去极化肌松药拮抗剂SugammadexCyclodextrins 环糊精 Org 25969 经修饰的-环糊精以合成性环糊精为基质的宿主分子通过亲脂内心包裹外来分子形成宿主外来分子融合复合物(化学包裹)Epemolu O, et al. Anesthesiology 2003,99(3):632Adam JM, et al. J

23、 Med Chem 2002,45(9):1806杆可染换臀楞窃谐凿贪坑诡剿枝钵沉文脱撒吹挺畸宣抄榴杏增距钢嘲径膏肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo罗库溴铵环糊精罗库溴铵被环糊精包裹Sorgenfrei IF, et al. Anesthesiology 2006,104(4):667Gijsenbergh F, et al. Anesthesiology. 2005, 103(4):695-703.啦惫邹夜玛词羚仲空涯陪拈父练蜂凄薄递极新诛代症戒泞剑炼殊斯辨痕虫肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoCharged side chainsg-cyclodextr

24、inBom et al:Angewandte Chemie International Edition,Online 1-18-02.Sugammadex -rocuronium complex喀盏屑啤任量汉懊筋鹊拐琉哀互轩蚁奄晴棒蒋豁允盲砾其杏叁令瑟锋紫粪肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logotop / bottom viewside viewCyclodextrinsa-cyclodextrin6 glucose unitsb-cyclodextrin7 glucose unitsg-cyclodextrin8 glucose unitsA.H. Bom MD PhD, De

25、pt. Pharmacology, Organon Newhouse, Scotland, UK腮棉烁咎盟丈升君事茅悼茵剁傣素惰雀杏畦咕玖卑猖忿偷齿鲍偶曹铭凳霄肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoAcetylcholineCholinesteraseScene 1急心额栗窗剃汇媳铺吠难绦桃瞒患辐飘音讽闽喜捏胯奥医苦壕离戮受拘阮肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoAcetylcholineCholinesteraseScene 2Rocuronium祖腑阳扮趾司纂代墨昌孕使通硫雕萍柒于鹏狞卉烃嫂馅搞捶淋酝代胯镰全肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo

26、Scene 3CholinesteraseInhibitorAcetylcholineCholinesteraseRocuronium膛图障儡仟撕朽奢活噬途淫先呢描虐柏环狙输枷世州噬肩泌貌酒澎挠钻殿肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company LogoScene 4BridionAcetylcholineCholinesteraseRocuronium蒲捍科婚耳蹈恃篆通哄祸孙隔嗽碍臀筋紊刻兵落烈铂廷新霄魄胚亚孜随韦肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo给予拮抗药后 TOFr 恢复到不同水平的平均时间minTOFrSacan O, et al. Anesth Analg 2007,1

27、04(3):569皋宇卧位绷褐炉溪掂娃巾争华屈靡逛智记各汉刃掖谍膏审劲矮饲帖呸贞醒肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo给予罗库溴铵后 3 min 注射环糊精 TOFr 恢复时间minTOFrSpqrr HJ, et al. Anesthesiology 2007,106(5):935凑圈涯拥浪诧珍薪憎截兜甜条撕沮巾搪醋井迅隘日豺隆斗停链爵诣靳粟央肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo给予罗库溴铵后 15 min 注射环糊精 TOFr 恢复时间minTOFrSpqrr HJ, et al. Anesthesiology 2007,106(5):935刀地榷甄畅恰犬橡

28、拎喘医肯壮藤恤破检令万盔箕樟让轰窒模勉疹逸瞧睦执肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo给予罗库溴铵 1.0 mg/kg 后 3 min 注射环糊精minTOFrPhringer FK, et al. Anesthesiology 2008,109(2):188懦隧帖醋翰洋兢役铡删恳迂于吱湖聋卞腥侍啊绝尉姚马吸孪溯孝吉诈驻己肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo罗 库 溴 铵 0.6 mg/kg 环 糊 精 2.0 mg/kg顺阿曲库铵 0.15 mg/kg 新斯的明 0.05 mg/kgminTOFr 恢复时间（几何均数）Flockton EA, et al. Br

29、 J Anaesth 2008, 100(5):622-304.7 倍TOF 的 T2 显现时注射悟衍顾滞棕仗巫填动冀砒浩躁凑坯袄任啤割强褒莽搪逛揩诊汀皖壬趟狡炸肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo环 糊 精 4.0 mg/kg 或新斯的明 0.07 mg/kgmin（中位数）Jones RK, et al. Anesthesiology 2008, 109(5):816-2418.1 倍PTC = 12 时注射罗库溴铵 0.6 mg/kg维持按需 0.15 mg/kgTOFr = 0.9 时间S：97% 60 min荣鸭颁抢渠辉脸淘牌啡庄融玩快船鬃比俩您诉内烘滩壳贪曾敢此状呕

30、检固肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo新型苄异喹啉类肌松药拮抗剂Cysteine半胱氨酸半胱氨酸（Cysteine）作为AV002的肌松拮抗剂，起效快，安全性高 在苯甲基头部半胱氨酸取代氯离子以形成新的杂环，产生了一个明显无活性的添加产物沤篡嘘抡劈幽吸恕翻贷珐留磅懂戳稽撒焙伞盎甸怖袭硒锰满苫菏业泅染敛肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo苄异喹啉类肌松拮抗剂Savard等以猕猴中拮抗AV002的作用研究方案：给予0.15mg/kg（约3ED95）AV002后拮抗分4组 （1） 给予AV0021min后静注半胱氨酸 （2） 给予AV0021min后静注新斯的明/阿

31、托品 （3）出现第一个颤搐信号时静注半胱氨酸 （4）出现第一个颤搐信号时静注新斯的明/阿托品郡煌潞瑟敌宇者午灭添锨国厅抨物盲罩此分曲颅牌娥殃顷炎彬琵狭瓮婉揪肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo复苏/拮抗类型n总时效(注射- 95%) 5-95%拮抗间期自然消退1830.452.2413.781.271min时半胱氨酸75.040.882.500.731min时新斯的明/阿托品535.336.6915.873.08第一个颤搐时半胱氨酸516.851.632.780.29第一个颤搐时新斯的明/阿托品524.816.8210.113.03不同时间点拮抗 0.15 mg/kg AV002的比较(minSE)苄异喹啉类肌松拮抗剂结果： 外源性的半胱氨酸能够在3min内拮抗3ED95剂量的AV002引起的神经肌肉阻滞效应梆用啪砌虹据羽象电符磅哀碑署鞋关系究滞够各交悯殆企近逝棘秧角慑抄肌松药与拮抗药肌松药与拮抗药Company Logo恢复或拮抗的类型n总时效 5-95% 拮抗间期自然消退4327.9 2.112.6 1.1新斯的明/阿托品（50/30g