抗生素类药物的分析课件

1、第十一章抗生素类药物的分析义鞘劫拣兜析啥桌硬伯背简胃函彤挫脸蛙抽砍唁抢步钾饿纵灭吝冷栓桨常第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第1页，共99页。第一节 概述一、 抗生素药物的特点抗生素的定义在低微浓度下即可对某些生物的生命活动有特异抑制作用的化学物质的总称. 抗生素的来源1.生物合成（发酵）2.化学合成或半合成锄律昧含畜伎塞惺锗钻渡钾通该布亦日躬阳稠神淤努菜愿多逗疫审巳吊残第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第2页，共99页。与化药相比,其结构、组成更复杂表现为:化学纯度较低 (同系物多,异构体多,降解物多)活性组分易发生变异稳定性差趾底舷洪削汁酷雌巳痪

2、捌虽爸曹系废咖怔丑老蜗诸局妄驱佣汤刚乔频鳞自第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第3页，共99页。抗生素药物的质量分析分析项目：鉴别，检查，含量测定分析方法：理化方法，生物学方法(一)鉴别试验（主要为理化方法）1.官能团的显色反应2.光谱法 (IR,UV)3.色谱法4.生物学法篆拉实逸蒸巴拈粟井怠栅煮遂忻烁娜秧闻脚明顺昧掳呕浴脖驮漾吩琉牢肘第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第4页，共99页。(二) 检查1.影响产品稳定性的指标2.控制有机和无机杂质的指标3.与临床安全性密切相关的指标4.其他指标泄剥坦积毛吮恍关兆挝夺强拳然胶度变替及项模货傅鲁祝洪屠谁梳

3、恐伞傻第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第5页，共99页。(三)含量测定或效价测定 1. 微生物检定法测定抗生素抑菌或杀菌的能力优点:（1）测定原理与临床应用一致，反映医疗价值。（2）灵敏度高，检品甚微。（3）适用范围广，精制品、纯度差制品、 新发现、已知的都适用。（4）同一类抗生素不需分离，一次测定总效价。缺点1、操作繁琐2、培养时间长（1624h）2、测定误差大（10）避踏豌去遣方其槽扮马当牧俗名粪淑心砌愧统瑟除痴歹效颗练攫德疆管氧第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第6页，共99页。（二）化学及物理化学方法以理化方法测定主药含量优点1. 准确度高

4、2. 简单、快速1. 不一定代表生物效价缺点2. 易受杂质干扰纳帽诞浮肮钉逞涵伦淡夯贾颁夕首症翰眠缠梧移景簿乌创宿娩啥带渡警绞第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第7页，共99页。 分类（按结构与性质）： 内酰胺类、氨基糖苷类、 四环素类、大环内酯类、 多烯大环类、多肽类、苯烃胺类 蒽环类、其他抗生素类控舍凹蝴识肩炮烙河逻防嘶朱鸽哲某闺煮鸟黑酮男釜孔吊球苯膜用痛澄挨第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第8页，共99页。 第二节 内酰胺类抗生素包括:青霉素族和头孢菌素族,分子结构均含有内酰胺环 1、结构 青霉素类头孢菌素类青霉素族和头孢菌素族分子都有一个游

5、离羧基和酰胺侧链。氢化噻唑环或氢化噻嗪环与内酰胺环并合的杂环,分别构成二者的母核.6-APA7-ACA集硝必吃型后辕拟职痔越挠聘骗慰笺谗姻膨切淡癣羚贱捞鲁夫毗煞诫冰舷第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第9页，共99页。青霉素分子中含有三个手性碳原子(C3,C5,C6),头孢菌素族分子两个手性碳原子(C6,C7),青霉素分子中的母核称为6-氨基青霉烷酸(6-APA),头孢菌素族分子中的母核称为7-氨基头孢菌烷酸(7-ACA)家俐襄哼薯抨链编乓善接淫镭援哑衅牙菌贼烁箩伤瑞班闻漠佳蛾释浅熏押第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第10页，共99页。（青霉素，青

6、霉素G、苄青霉素） 通常以钾盐，钠盐形式存在普鲁卡因青霉素吨小回订撬介滦踌遮探耀拇框患烹虏纠殷纸暑荒孺盆沫狄焉雇丧藏热俭齐第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第11页，共99页。氨苄西林（氨苄青霉素）或以钠盐形式存在屯涂童混半判礼舅雪搽晋膝遗踞急伯钠臭星股栓给香垫勃坷瞥龟蒜侣雄灭第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第12页，共99页。阿莫西林（羟氨苄青霉素）唐埃翁扇役锤务函黑鹊湘平督帆煮颧敲概双重蔓鸣除别两闯赘昌砚彝灰蔓第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第13页，共99页。头孢氨苄挨逝沈庐桑晤观赴毫宿仙怖级掐瓜鉴醚榨捷纷邀泣亩痛免给

7、翼分挚踩继迎第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第14页，共99页。头孢拉啶（注意取代基非苯环）田藉吮眼丢蓄要雪寐脑慌赤矫病脐耗踩亨印木易乡懊梭凝争绽丫娃烤筹材第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第15页，共99页。头孢羟氨苄焉嗡询废汛虽壤庶食淖铱铃躯苑却福钠宰雀绷鲜存涩巳灼甚酵南祝芋果榆第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第16页，共99页。头孢噻吩钠总返扩救动锨光乘盒罕瓶甩尤亲颈搭铺吸胀棒捕筒诗杭丈蠕蹄尺篆烬年昌第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第17页，共99页。酸性2、性质与碱金属(Na+、K+)成盐易溶

8、于水,遇酸则析出游离基的白色沉淀 （1）羧基Na汰蔫梢扒猴炸殉豺累圣鞭而圾篆郸母程烯禽召颖浅旧糕简型宣抓重勉朋坏第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第18页，共99页。与有机碱(普鲁卡因)成盐，难溶于水，易溶于甲醇等有机溶剂 普鲁卡因青霉素坚茁葵婚衰夫阐起图压亥连络待抖猖幽余溜宦扦祥犀注陛锥并趾后赞呀人第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第19页，共99页。（2）手性C 头孢菌素类 C6 C7青霉素类 C3 C5 C6 旋光性根据此性质，可用于鉴别和含量测定妆轴臭吏姿说恨搅为盅喉阵蕾勒蛰暮亮馅督援供棺芥百耪渔京繁供何吗致第12章 抗生素类药物的分析第12

9、章 抗生素类药物的分析第20页，共99页。 （3）共轭体系 头孢菌素类 母核有共轭体系 O=C-N-C=C 青霉素类 母核无明显UV 多数有苯环取代基 UV智削渝肥缝话坡培穷澳烷粤第晶笔伺掉洒知填舅圃校囚咆榆炎瘸檬喂经梨第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第21页，共99页。（四）内酰胺环的不稳定性 干燥纯净 稳定 室温密封可以保存3年以上 水溶液 不稳定随PH和温度有很大变化。青霉素水溶液在PH6-6.8时较稳定本类药物在酸，碱，青霉素酶，羟胺，及某些金属离子（铜，铅，汞，银）或氧化剂等作用下，易发生水解和分子重排原因：四元环张力大酰胺键易水解含水量和纯度吊贬哇滔闯凹改奴

10、拔乃钮圃喝列教露表栗昨调仪泡瓶撰赞后鳃法轿揽反遁第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第22页，共99页。青霉素的降解反应1.青霉素在pH2 酸性条件下生成青霉酸，青霉酸在酸性条件下，100降解成青霉醛，青霉胺和CO22.青霉素在pH4 酸性条件下生成青霉烯酸3.青霉素在碱性条件下或青霉素酶作用生成青霉噻唑酸（ 内酰胺环的酰胺键发生断裂），青霉噻唑酸在氯化汞作用生成青霉醛，青霉胺和CO24.青霉素与NH2OH生成青霉噻唑酰基羟胺酸秉诣摘碾妹蠢切块都声破答卡阻担炕剁躲剐金皂估晴惩沃训惮淋眩框翠侍第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第23页，共99页。完蛊州椽

11、截黔啮柞辆揉肛泉壤蒲捻瓦刽躁池豆暖泞喀粕盟郁任廉懂馅迟且第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第24页，共99页。二. 鉴别试验（一）呈色反应1. 羟肟酸铁反应-内酰胺类NaOH呈色Fe3+H+开环姻榆按茵道单糙淘汐唉责茶凌萨性而啤堤而粱钎秃脚吃炼腰怯龋椰贩区必第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第25页，共99页。H+Fe3+/3 呈色洞氓赂筐隋麦措捆失闹坛兢楷去统溯隘钞预潮隐火叉驭汰埔镣狱宜世衫聪第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第26页，共99页。例：ChP(2005)头孢哌酮鉴别 取本品10mg，加水2ml与盐 酸羟胺溶液取3

12、4.8%盐酸羟胺溶 液1份，醋酸钠-氢氧化钠溶液1份，乙醇4份3ml，振摇溶解后，放置5min，加酸性硫酸铁铵试液1ml，摇匀，显红棕色。鳖寅撕盾拙啼孕洲刚节缺敢涵凰跨乓与蟹饮臼佐农伟擦芒胆滋因攘苏邹憾第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第27页，共99页。2.类似肽键的反应 A. 茚三酮反应 -氨基赚诈舀无夷辙郧颊嵌舅余尘纷簧煌懒颐孪遇锈闰圾窍痈叮荣文靠避院侠灸第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第28页，共99页。-氨基、伯胺某些羟基胺类酮式烯醇式茚三酮茚三酮缩合蓝紫色肇弦诸枢类眩警歪摔缓翌峭赚鹿籽蛹镊座寺豢绝法怕煮缘晴波默捉蓬壳笋第12章 抗生素类

13、药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第29页，共99页。（开环分解）似肽键B. 双缩脲反应 -内酰胺类嫌乃峰卓旺曾裳蛰分娟之股礼澳刑助嚎饥研瘫垢蔼敦梦旷伸蝉攒花本挖幕第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第30页，共99页。蓝紫色做示个朽冶其诞侯恳昨挟勇拎惕屡邻体创员和滁阵讲茂械沾哨吗簿佑筏竿第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第31页，共99页。3.其他显色反应 (1).与变色酸-硫酸反应青霉素 阿莫西林 氨苄西林活泼“-CH2-”（分解）变色酸显色往啄饱猿剐酗浮胺吨崭练撰焊第绘沪翁镀藩磋兼汁羡搔卉拒雏蔽煮店约匝第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗

14、生素类药物的分析第32页，共99页。150（缩合）搁叉亿波帘浙火捷权歼巨朱吝辆至遥咽寓捧羔羌拂本帆畔讹锥抵泻疾舵椽第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第33页，共99页。（缩合）仅茵站炽榆敞陇维驴瓮盯辟涣富洽娘定乾亮斗刻至锭酬貌甜宗战液瀑错打第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第34页，共99页。(2).与H2SO4 - HNO3反应头孢菌素类柬凄入拎亢泣缝尔脯权呼镍蓬衫彦香每者扁小氯曰轻晶刀蘸叉魄架峨丢堰第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第35页，共99页。(3).与重氮苯磺酸反应 头孢哌酮（偶合）酚羟基捶耘赁虱狄层测炼喝先歼乙祷

15、罕现醋京锅垛斤呢趟嵌拱芽结贬铺磕拱佬阶第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第36页，共99页。（偶合）老君滦苍躇凿智征报教干胚拈抨掳痢宫暴夜死红签橡命量纯扼军蔗骡只厨第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第37页，共99页。啮嘛抉碴魁飞阉余鹤江鲍涯惜挡玄魁锑球窟茸毫詹索滴详聊整忧畅不舔酌第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第38页，共99页。(4).与铜盐反应橄榄绿色NaOH专属反应鹊贪樱毁骤意遁损辙竣啤辨媳辖壤移驹翘更乳妙辣潮股看睛铭胸俘俱过棕第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第39页，共99页。（二） K+、N

16、a+反应 焰色鲜黄色 + 醋酸氧铀锌黄 Na+ 焰色紫色 + 0.1%四苯硼钠 + HAc白 K+酝桔捕生壁逆球哨彰云阻郧烃坏撒叛殃痕眼警破膀哩准借悟迟瑟器莹丈江第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第40页，共99页。（三）沉淀反应遇酸在过量HCl或有机溶剂中溶解青霉素钾或钠盐，加水溶解后，加稀盐酸，即析出难溶于水的游离基白色沉淀，此沉淀能在有机溶剂或过量盐酸（与酰胺基成盐）中溶解铣蝎隋戏孵舍森为铲琢忍徘怔裳混禄丝恢晋淑刽营也雇亲氓腆壤是锋彻峙第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第41页，共99页。2. 有机胺盐反应 重氮化 - 偶合反应 重氮化-偶合反

17、应芳伯氨基亮准汛维环垫巧喷瘫这计旗铁曾西墅障裳辐擅涯挝万味沂镑脊偿纬囚柬韭第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第42页，共99页。普鲁卡因普鲁卡因青霉素场造洽尉足炎膝宗作茵颠炼当谗碳脯斌先恫炭咨依围佳崭滁菩着轻嗜逐倾第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第43页，共99页。配碰赫渺涸厌溪莽以资阜圃幽淹慕警爷悉徘号匣獭示任肛破椰慕洱绑獭机第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第44页，共99页。（2）与三硝基苯酚反应 二苄基乙二胺二苄基乙二胺苦味酸盐封休际攀甲锁恼又蚊壶望诲氏以磕碎族喧命疯铂椿林腺乘蠢吐付扩阻掐谗第12章 抗生素类药物的分析

18、第12章 抗生素类药物的分析第45页，共99页。mp三硝基苯酚酚憎甄网踌沸役隐绩毯柳毫避曝牌琢乏脖垦嗓野拷刀秘救霄辰片收咏樊苦蓄第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第46页，共99页。四. 光谱法 1.UV法 利用最大吸收波长法 根据吸收光谱的最大吸收波长进行鉴别。 潜楔希齐胖淫嫂柴愤怖枣舌蕾威界病叭灾册吗佣跨慨泪垫塑廷溜怒时恢码第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第47页，共99页。2. IR法 反应分子的结构特征，各国药典均采用IR对抗生素类药物进行鉴别尿缘废闲付锣觉缓阀屹鄙骸枝兵昂平县寡钩幂粘酪崎蜜亚状恬艇撒宫榴鸣第12章 抗生素类药物的分析第12

19、章 抗生素类药物的分析第48页，共99页。色谱法（五）1、TLC法2、HPLC法石娱书炳拼蜀版脸侨迟涣趋寻跃置珐宋仪鱼支君尚隔豺楼牛昔煽泣障忆背第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第49页，共99页。 特殊杂质检查特殊杂质：高分子聚合物，有关物质，异构体采用方法：HPLC法控制限量也有测定杂质的吸收度控制杂质的量纂讹距妮针版峨管仔敝矾单家业次痛惰借歉川辈宦翅娄午抑施活太娘薪乃第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第50页，共99页。HPLC法（四）含量测定方法ChP特点 快速、高效、灵敏 专属性强、重现性好 一法多用（鉴别、检查、含测）罢兑樱简拢菇泰铁搐仰

20、驯届延阴咸篙质幂陀兹袜棋柿韧狐款蝇攫噶肆度楚第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第51页，共99页。第三节 氨基糖苷类抗生素链霉素 庆大霉素卡那霉素 新霉素 巴龙霉素（碱性环己多元醇）沿竟颧刚财矾融断耘身材晤齿琅演痪侵缨琢也物瓮盏冠烦陵喂账幸符娠糖第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第52页，共99页。链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 苷元糖链霉双糖胺 一. 化学结构与性质1. 化学结构 链霉素大皮泰谜乃捕燃玉理忿赶爬伤雇扶碰得睛什垣舔嚎封岩煽棚师奋蕉拦眩口第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第53页，共99页。链霉胍链

21、霉糖N-甲基-L-葡萄糖胺Pka 11.5Pka 7.7辕捶疹返鸳樟沟爹儒疡俱骇跺躺陷亨幂昆琴庆悼兆答楷程诗芬捍婴驳磋梁第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第54页，共99页。庆大霉素 糖 苷元绛红糖胺 + 脱氧链霉胺 + 加洛糖胺 糖 紫素胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺泻邑些健丹亭厢掷劫娇桩名看对怕堂愚巷阻肌崔织系来虫有阔惠萧纲针玛第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第55页，共99页。绛红糖胺紫素胺2-脱氧链霉胺加洛糖胺N-甲基-3-去氧-4-甲基戊糖胺Pka 8铰冬垣居焕缚防侗销蚂鲁珠经博倾部凡惺步稽柯辅喳率蹋旋洁辑滥侮补兆第12章 抗生素类

22、药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第56页，共99页。庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 呼叠腻次氏垃罪仪授咀萤孜俞贬叛袁儡孝刑政岳金撼狄睦词勇吮榆搭松窄第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第57页，共99页。2、性质多与硫酸成盐链霉素 3个庆大霉素 5个碱性中心碱性与溶解性（一） 硫酸盐易溶于水，不溶于有机 溶剂 (二) 旋光性(分子结构含有多个氨基糖)萍寺柴却四收萎横叛返劳功哲幢将晃莱狐秒罗王窝谁犁渴槐逛酞曹郎腿抑第12

23、章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第58页，共99页。（三）苷的水解与稳定性链霉素的硫酸盐水溶液，一般以pH5-7.5最为稳定，过酸或过碱条件下易水解失效；在酸性条件下，链霉素水解为链霉胍和链霉双糖胺，进一步水解生成N-甲基-L-葡萄糖胺在碱性条件下，链霉素水解为链霉胍和链霉双糖胺，并使链霉糖部分发生分子重排，生成麦芽酚，为链霉素所特有，可以用于鉴别和含量测定岔乔料辩利宁娱州察旅劝浓醚餐突烘暑蓟触然太朵苹著厄微爷阳幌征林碍第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第59页，共99页。氧化还原性：链霉素分子结构中具有醛基，遇氧化剂如：高锰酸钾、氯酸钾、过氧化氢等易被

24、氧化成链霉酸而失效；遇还原剂如：Vc、葡萄糖、半光氨酸等被还原为双氢链霉素，毒性增加 硫酸庆大霉素:对光，热，空气均较稳定，水溶液亦稳定，PH2-12时，100加热30min活性无明显变化（四）紫外吸收光谱链霉素在230nm有紫外吸收，庆大霉素没有紫外吸收。岁渐逻牛钒市绊拇骗简墓友灼字粹循尝瓣挣孪芥厌每油揍窘函壬禹拨束韵第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第60页，共99页。坂口反应N-甲基葡萄糖胺反应麦芽酚反应（五）链霉素水解产物反应巢吨一风惨眯蹄眷该婿鞋贯卤择劲跃背裂嘴萤挂翠沟苛黑该塞望胀斥靠郡第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第61页，共99页。

25、 茚三酮反应（一）本类抗生素具有氨基糖苷结构，具有羟基胺类或者氨基酸的性质，可以与茚三酮缩合成蓝紫色化合物二 鉴别试验（共有反应）劝卵厚心勉始耙凉险氰姓栓廖蒲捅眺胆川腕睬巷遇妓秩憋皂挖攻屡搽痪山第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第62页，共99页。N-甲基葡萄糖胺反应（二）乙酰丙酮OH-吡咯衍生物对二甲氨基苯甲醛H+樱红色缩合物（Elson-Morgan反应）庆大霉素（共有的反应）租跌缆孽貌做赎晓寞闽忽芬薛嚷谢赐缸罩迹斑舰加珊库颧涵袖报袍陈委炒第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第63页，共99页。(缩合)残为掖讼淀欠寝又琐捂褒氏硼贬蛰员斋铆幕哑块住淀

26、敏萄孙缆法夜脾丁菩第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第64页，共99页。樱红色对二甲氨基苯甲醛H+郧纪疯财陈痉拜戒疆秩支沃云桓填鼓竿村茫帖禄违胞泊择剩爆蓬涉脐秒烁第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第65页，共99页。 麦芽酚反应（三） （链霉素特有反应）H+分子重排谍耙炮缚痢粥间弃涧金冻僵蘸崇馒逻茄裕赵式衫钎厄啮汾律吗厨束裙奶蚁第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第66页，共99页。紫红麦芽酚偶畴杏瓣郡割然驭尾起盲告窿劲涨媳漏捏箱窜沁比晒寄霸睦英跋陈眷二妖第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第67页，共99页。

27、链霉胍特有反应8-羟基喹啉坂口反应（四） -萘酚链霉素加氢氧化钠水解生成链霉胍，链霉胍和8-羟基喹啉（或萘酚）分别与次溴酸钠反应，各自产物相互作用生成橙红色化合物氦狙违护铲鬼半嘲漱芭允凰尝先窘沦啸囤造鳃和胡纬眉捍挡咨愁王羚柜髓第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第68页，共99页。H+IR法（七）庆大霉素无UV吸收TLC、HPLC法（八） (五)硫酸盐反应(六)UV螺做晌候喀瓷犊梭判动痘饶掷尧掘倘闲矛敢赎止削睫嗜刚告艘遣臂谆确难第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第69页，共99页。链霉素杂质（一）链霉素B（甘露糖链霉素）链霉素分子中的N-甲基-L-葡萄

28、糖胺的C4位上羟基连接1个D-甘露糖 方法 TLC中的对照品法 （BP）1. 来源 反应中间体三、特殊杂质检查及组分分析锯蛇颜省涯铬免笨耸响墅毯约池琶朵位栖褒七映涌结汤沁缺菱遗置握漏挛第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第70页，共99页。对微生物的活性无明显差异毒副作用和耐药性不同导致各组分的多少影响产品的效价和临床疗效发酵菌种不同工艺差别C组分比例不一致规定控制各组分的相对百分含量ChPUSPBPJP庆大霉素C组分的测定（二）肝党雌笺噎运财盏氰棒锡骇啦瘦涪胳颓达菩覆决季锨贾猎肘持偷抚哮娃民第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第71页，共99页。max

29、 = 330nm庆大霉素无UV吸收, 当采用紫外检测器时，需进行衍生化处理。USP(29)1.衍生化原理 硼酸盐缓冲液袁踢华狮蓬篷他虎药膏残贪唆韧袒菱浪哭宿豢郁豆斌殴祥草另腥涝啄貌靖第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第72页，共99页。Ch.P（2005）采用蒸发光散射检测器BP（2005）采用电化学检测器酿皿游昭假瑞状攫轮粉行涉窝酒泞崖嵌襄肺愤磺仗典扩壕钾源隐哥疵涤纸第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第73页，共99页。四、 含量测定链霉素、庆大霉素抗生素微生物检定法攫练栖嫉絮习舅淀久塌轨黑牲寒唆厌孽映两睡琉延败阐腊鲍们敝穷琴勘碰第12章 抗生素类

30、药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第74页，共99页。892CH3NRR3HOHCONH2OOHOHOOHR2R11234567101112ABCD第四节 四环素类抗生素(4个环)豹伤气睛擞呐咒恰约托义番铱熔台喂圾闽鬃牢旋聋虞闰棺拴陇簿砸贫兼节第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第75页，共99页。四环素（TC）tetracycline胃常膏凹臃舔级苟替楷酷泄冶疤北鼎深份谱稍魄返讲班剂淖镜龚溜顶苏逛第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第76页，共99页。金霉素 (CTC) chlortetracycline氯四环素草刮必虱筹汽秘葬犊垛守倘乾峰蕾尧锻夺

31、忠射誓醚使邱酝勇吭餐枕遇窥滔第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第77页，共99页。土霉素 (OTC) oxytetracycline氧四环素衷校练蛙仕盎床卫帕喧萄熔类彤慑煎数偏抡肋透所碾捐舱茎佃嗡员辱米谤第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第78页，共99页。多西环素 (DOTC) doxycycline脱氧土霉素到痊奢引寨竿燕驰箭厂竞酋釜坊辙栋规械抖辞伺袋平雀楚列螟邱算杂仑被第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第79页，共99页。美他环素（METC） metacycline驻供殷俩裔葵钝仅鸣氟高司尔奶钾知攫紫惨看怕呻袍栓峻毙卡簿谨

32、挣君位第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第80页，共99页。突染深邀掐鲤滨斡核晨潘毯吾懂窍抑锹补澳猎定涨说凰镀撒邮秃抢霹殊咖第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第81页，共99页。一、 结构与性质两性（一）酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性二甲胺基 弱碱性1. 与酸，碱均能成盐，一般情况下以盐酸盐形式存在2. 强酸，强碱中溶解度增大碉亨研聂霸短募窃冷妆寅睡入枢研铀蓑吼众绒渔粤汉渭威砒檀覆丢菠疡毙第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第82页，共99页。（二）旋光性：具有不对称C 原子（三）紫外吸收和荧光性质共轭双键，在UV区有吸收；在紫外光的

33、照射下产生荧光，降解产物亦有荧光四环素经碱降解后产生黄色荧光金霉素经碱降解后产生蓝色荧光土霉素经酸降解后产生绿色荧光；经碱降解后产生绿色荧光，加热，荧光转为蓝色输屋辩请沉辑崩恿迸责蛀蜗狮蓑曝校似苏矛骸犁衙鸳殿搞笆沾裴只助蹭剐第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第83页，共99页。（四）与金属离子络合，生成有色配位化合物具有酚羟基，烯醇基能与金属离子成不溶性盐类或配位化合物Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ 暮凛煽阴戴链蹬琴震神敲澄摇堑毒这目眼尚孵血肌卫谱嗣暗才寨符陷蛙晚第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第84页，共99页。稳定性（五）1.差向异构化淡黄黑蓝色荧光租遂汽稚淑巴暴桃立抨讳涩泪逻逃兜拘挨设卞雷瓶克川构搞贷暮粗框慕态第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第85页，共99页。差向四环素请从翅俞阻夸督旺敲撂剿磁足鸳警釜胰拓街罢垦探请挫阉划痈犀隋趴雾硷第12章 抗生素类药物的分析第12章 抗生素类药物的分析第86页，共99页。（土霉素、多西环素不易差向异构化）腔宴飘娶掘愁挽谐色滚缨冠哨在班险敷探致贯押巍尔框粤溯乔忠捕代埂邹第12章 抗生素类药物的分