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文档简介
1、ADMEHUBEI UNIVERSITY OF MEDICINE第二章 口服药物的吸收AbsorptionDistributionMetabolismExcretion药物吸收(Absorption of drug): 指药物从给药部位进入体循环的过程。Questions口服药物在哪里被吸收?(Where?)影响口服药物吸收的因素有哪些?(What?)研究口服药物吸收有什么用?(Why?)怎么研究口服药物的吸收?(How?)第一节口服药物在哪里被吸收?消化系统胃肠胃肠道黏膜的上皮细胞膜胃小肠大肠口服药物怎么透过细胞膜的?宏观-微观口服药物怎么透过细胞膜的?第一节膜转运(Membrane tra
2、nsport): 物质通过生物膜(或细胞膜)的现象。膜转运的机制是什么?细胞膜长什么样?细胞膜有什么性质?口服药物从哪里通过细胞膜?第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收细胞膜长什么样?科学发展的历程与细胞膜结构的各种学说/shownews.hbml?pid=168&dir=191&id=4941997 K.Simons提出“Functional rafts in Cell membranes.” Nature387:569-572科学,继承与发展第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收细胞膜长什么样?细胞膜经典模型Danielli and Davson 1935 蛋白质-脂质-蛋白质“三明治”结构第一节
3、药物的膜转运与胃肠道吸收细胞膜长什么样?生物膜液态镶嵌模型 Fluid mosaic modelSinger and Nicolson 1972“岛屿与海洋”结构晶格镶嵌模型Wallach 1975基本结构:脂质双分子层连续主体,蛋白质分子以不同方式和深度嵌入其中。糖类成分绝大多数以糖脂和糖蛋白形式分布于膜的外表面。胆固醇包埋在脂质分子层内部。含水小孔:贯穿细胞膜,充满水的微孔,孔内壁存在正电荷。细胞膜在局部具有流动性。整体具有完整性和稳定性。第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收细胞膜长什么样?第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收细胞膜有什么性质?1. 膜的流动性:构成膜的脂质分子层是液态的,具有流动
4、性;2. 膜的不对称性:膜的蛋白质、脂类及糖类物质分布不对称;3. 膜的半透性:膜结构具有半透性,某些物质能顺利通过,另外一些药物则不能通过。第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收口服药物从哪里通过细胞膜?1、细胞通道转运(transcellular pathway):药物借助其脂溶性或膜内蛋白载体的作用,透过细胞而被吸收的过程。 2、细胞旁路通道转运(paracellular pathway):是指一些小分子物质经过细胞间连接处的微孔进入体循环的过程。第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么?形式转运机制机制被动转运主动转运膜动转运单纯扩散促进扩散胞饮与吞噬胞吐作用第一节 药物的膜转运与
5、胃肠道吸收膜转运的机制是什么?形式转运机制机制被动转运主动转运膜动转运单纯扩散促进扩散胞饮与吞噬胞吐作用第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么?被动转运(passive transport): 指药物的膜转运服从浓度梯度,即从高浓度一侧向低浓度一侧扩散的过程。被动转运单纯扩散脂质途径 膜孔转运 通道介导促进扩散 第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么?单纯扩散 是指药物的跨膜转运受膜两侧浓度差限制的过程。 单纯扩散属一级速率过程,服从 菲克Ficks扩散定律:dC/dt =DAk(CGI-C)/h dC/dt为扩散速度,D为扩散系数,A为扩散面积,k为油水分配系数,h为
6、膜厚度, CGI为胃肠道中的药物浓度, C 为血药浓度。被动转运单纯扩散第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么?简化为:dC/dt = P CGI 药物的扩散速度等于透过系数与胃肠道药物浓度的乘积。 当药物口服后,胃肠道中的浓度大于血中药物浓度,且C 可以忽略不计;给予某一药物于某一个体的吸收过程中,D、A、k、h都为定值,可用透过系数P来表示, P = DAk / hdC/dt =DAk(CGI-C)/h被动转运 非解离型小分子脂溶性药物膜转运方式 如绝大多数有机弱酸和有机弱碱单纯扩散第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么?膜孔转运被动转运胃肠道上皮细胞间上有约0.4
7、0.8nm大小的微孔,贯穿细胞膜且充满水,孔内膜存在阳离子。小于微孔 水溶性 小分子药物膜转运方式利于阴离子药物通过1、药物由高浓度侧向低浓度侧顺浓度梯度转运2、不需要载体,膜对药物无特殊选择性。3、不消耗能量,扩散过程与细胞代谢无关,不受细胞代谢抑制剂的影响。4、不存在转运饱和现象和同类物竞争抑制现象。第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么?单纯扩散特点促进扩散(易化扩散)(facilitated diffusion)指某些物质在细胞膜载体的帮助下,由膜高浓度侧向低浓度侧扩散的过程。第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收载体媒介转运促进扩散膜转运的机制是什么?载体蛋白主要类型:转运体
8、类单纯扩散特点:顺浓度梯度,不消耗能量。独有特点:1.较单纯扩散转运速度快,效率高。2.需载体蛋白介导。存在最大转运速率。3.高度结构特异性。4.结构类似物竞争抑制。第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收载体媒介转运促进扩散膜转运的机制是什么?第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么?形式转运机制机制被动转运主动转运膜动转运单纯扩散促进扩散胞饮与吞噬胞吐作用主动转运(active transport)第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收主动转运膜转运的机制是什么?主动转运主要类型:ATP驱动泵(离子泵,钠泵、钾泵、钙泵), 协同转运(继发性转运)借助载体或酶促系统的作用,药物从膜低浓度侧向 高
9、浓度侧的转运。可用米氏方程描述转运速率第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收主动转运膜转运的机制是什么? 逆浓度梯度转运:低浓度向高浓度转运 需要消耗能量来源于ATP水解 需要载体参与,对药物有高度选择性 转运速率与转运量与载体的量及其活性有关 有竞争抑制现象 受代谢抑制剂的影响 结构特异性与部位特异性载体媒介转运(carriermediated transport)借助生物膜上的载体蛋白的作用,使药物透过生物膜而被吸收的过程载体媒介转运促进扩散主动转运第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么?载体媒介转运药物的吸收速度图:吸收部位药物浓度与载体媒介转运、被动转运速率之间的关系被动转运载体
10、媒介转运饱和点药物浓度第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么?形式转运机制机制被动转运主动转运膜动转运单纯扩散促进扩散胞饮与吞噬出胞作用第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜动转运膜转运的机制是什么?膜动转运(membrane mobile transport)指通过细胞膜的主动变形将药物摄入细胞内或从细胞内释放到细胞外的转运过程。胞 饮 摄取溶解物或液体吞 噬 摄取大分子或颗粒物膜动转运胞 吐有需 要无_主动吞噬作用有需 要无_主动胞饮作用膜动转运无需 要有_主动主动转运无不需要有_被动促进扩散无不需要无_被动膜孔转运无不需要无_被动单纯扩散被动转运膜变形机体能量载体转运形式转运机制
11、药物膜转运机制及特点:主动转运第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收膜转运的机制是什么?药物以何种机制转运吸收与药物的性质和吸收部位的生理特征密切相关。某种药物可以以一种特定的转运机制吸收,也可以多种形式进行。大多数的药物往往以单纯扩散的被动吸收形式为主。口服药物在哪里被吸收?消化系统胃肠胃肠道黏膜的上皮细胞膜胃小肠大肠微观-宏观胃肠道生理结构对药物吸收影响?第一节 药物的膜转运与胃肠道吸收1、胃生理特征:2L胃液(酶和盐酸)有皱褶无绒毛药物吸收:崩解、分散、溶解弱酸性药吸收较好2、小肠生理特征:胆汁、胰液环状皱褶、指状突起绒毛药物吸收:药物主要吸收部位主动转运特异性部位弱碱性药最佳吸收环境3、大肠
12、生理特征:比小肠粗且短,粘膜有皱纹但没有绒毛药物吸收:药物吸收差慢吸收药第三次吸收Questions口服药物在哪里被吸收?(Where?)影响口服药物吸收的因素有哪些?(What?)研究口服药物吸收有什么用?(Why?)怎么研究口服药物的吸收?(How?)第二节 影响药物吸收的因素生理因素消化系统因素循环系统因素疾病因素药物因素药物的理化性质药物在胃肠道中的稳定性剂型与制剂因素剂型与药物吸收制剂与药物吸收影响药物吸收的因素消化系统因素第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素疾病因素胃肠液的成分与性质胃排空和胃空速率肠内循环食物的影响胃肠道代谢作用胃肠血流速度肝首过作用肠肝循环胃肠淋巴系统
13、胃肠道疾病其它疾病第二节 影响药物吸收的因素药物因素药物的理化性质药物在胃肠道中的稳定性药物的解离度药物的脂溶性药物的溶出第二节 影响药物吸收的因素剂型与制剂因素剂型与药物吸收制剂与药物吸收液体剂型固体剂型制剂处方对药物吸收的影响制剂工艺对药物吸收的影响第二节 影响药物吸收的因素生理因素消化系统因素循环系统因素疾病因素药物因素药物的理化性质药物在胃肠道中的稳定性剂型与制剂因素剂型与药物吸收制剂与药物吸收影响药物吸收的因素消化系统因素第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素疾病因素胃肠液的成分与性质胃排空和胃空速率肠内循环食物的影响胃肠道代谢作用胃肠血流速度肝首过作用肠肝循环胃肠淋巴系统胃
14、肠道疾病其它疾病第二节 影响药物吸收的因素生理因素消化系统因素胃肠液的成分与性质1.胃液(浸润、水化),肠液(重吸收、媒介)2.pH环境:决定弱酸性和弱碱性药物的解离状态3.酶类:分解多肽及蛋白质4.胆酸盐:增加难溶性药物的溶解度5.粘性多糖蛋白复合物:6.不流动水层:7.溶媒牵引效应:消化系统因素第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素疾病因素胃肠液的成分与性质胃排空和胃空速率肠内循环食物的影响胃肠道代谢作用胃肠血流速度肝首过作用肠肝循环胃肠淋巴系统胃肠道疾病其它疾病第二节 影响药物吸收的因素生理因素消化系统因素胃排空和胃空速率1.胃排空:2.胃空速率:描述胃排空快慢,一级速率过程。3
15、.胃排空速率与胃内容物体积成正比。兴趣题:为什么有的药要饭后吃,有的要空腹吃?影响胃排空的因素:1、食物的理化性质2、胃内容物粘度、渗透压3、食物的组成4、药物的影响5、其它因素,如侧卧方向,精神状态第二节 影响药物吸收的因素生理因素消化系统因素胃排空和胃空速率消化系统因素第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素疾病因素胃肠液的成分与性质胃排空和胃空速率肠内运行食物的影响胃肠道代谢作用胃肠血流速度肝首过作用肠肝循环胃肠淋巴系统胃肠道疾病其它疾病第二节 影响药物吸收的因素生理因素消化系统因素肠内运行1.节律性分节运动2.蠕动运动3.粘膜与绒毛运动4.肠内运行受药物、生理、病理因素的影响消化
16、系统因素第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素疾病因素胃肠液的成分与性质胃排空和胃空速率肠内运行食物的影响胃肠道代谢作用胃肠血流速度肝首过作用肠肝循环胃肠淋巴系统胃肠道疾病其它疾病第二节 影响药物吸收的因素生理因素消化系统因素食物的影响1、延缓或减少药物的吸收2、促进药物的吸收,如:Vit B2兴趣题:为什么有的药要用水送服,有的要以黄酒送服?消化系统因素第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素疾病因素胃肠液的成分与性质胃排空和胃空速率肠内运行食物的影响胃肠道代谢作用胃肠血流速度肝首过作用肠肝循环胃肠淋巴系统胃肠道疾病其它疾病第二节 影响药物吸收的因素生理因素消化系统因素胃肠道代
17、谢作用1.消化道粘膜内存在着各种消化酶和肠道菌丛产生的酶。2.主要有水解、结合反应等。3.使得某些药物未吸收即代谢失活,首过效应 也可使得某些药物前体经代谢后释放出起效药物,再被吸收。消化系统因素第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素疾病因素胃肠液的成分与性质胃排空和胃空速率肠内运行食物的影响胃肠道代谢作用胃肠血流速度肝首过作用肠肝循环胃肠淋巴系统胃肠道疾病其它疾病第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素胃肠血流速度1.药物透膜速率血流速率2.漏槽状态。3.高脂溶性药物和膜孔转运药物是血流限速过程。消化系统因素第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素疾病因素胃肠液的成分与性
18、质胃排空和胃空速率肠内运行食物的影响胃肠道代谢作用胃肠血流速度肝首过作用肠肝循环胃肠淋巴系统胃肠道疾病其它疾病第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素肝首过作用1.肝首过作用(肝首过代谢、肝首过效应) :已吸收药物 入肝 肝药酶 生物转化 进入体循环前降解或失活2.肝首过作用 药物被代谢 血药浓度 药效影响 消化系统因素第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素疾病因素胃肠液的成分与性质胃排空和胃空速率肠内运行食物的影响胃肠道代谢作用胃肠血流速度肝首过作用肠肝循环胃肠淋巴系统胃肠道疾病其它疾病第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素肠肝循环1.肠肝循环:2.经胆汁排泄的药物3.
19、药物作用明显延长,延长时间与肠肝循环的量和给药剂量的比例值相关。消化系统因素第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素疾病因素胃肠液的成分与性质胃排空和胃空速率肠内运行食物的影响胃肠道代谢作用胃肠血流速度肝首过作用肠肝循环胃肠淋巴系统胃肠道疾病其它疾病第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素胃肠淋巴系统1.大分子药物可进入毛细淋巴管,参与体循环。2.经淋巴系统吸收的药物不经过肝脏,不受肝首过作用的影响。3.大分子药物、淋巴靶向药物消化系统因素第二节 影响药物吸收的因素生理因素循环系统因素疾病因素胃肠液的成分与性质胃排空和胃空速率肠内运行食物的影响胃肠道代谢作用胃肠血流速度肝首过作用肠
20、肝循环胃肠淋巴系统胃肠道疾病其它疾病第二节 影响药物吸收的因素生理因素疾病因素胃肠道疾病1.胃酸缺乏 pH低,影响溶出及吸收2.腹泻 肠内容物快速通过,改变绒毛生理功能3.胃肠切除其它疾病1.肝脏疾病2.甲状腺功能不足,甲亢第二节 影响药物吸收的因素药物因素药物的理化性质药物在胃肠道中的稳定性药物的解离度药物的脂溶性药物的溶出第二节 影响药物吸收的因素药物因素药物理化性质药物的解离度弱酸及弱碱药物脂溶性较大未解离型分子容易通过,而解离后的离子型不易透过,难以吸收pH-分配假说 解离状态和油水分配系数 药物吸收汉-哈氏公式HendersonHasselbalch方程 弱酸性药物pKa pH =
21、lg (Cu / Ci) 弱碱性药物pKa pH = lg (Ci / Cu) 式中Cu,Ci分别为未解离型和解离型药物的浓度。第二节 影响药物吸收的因素药物因素药物理化性质药物的解离度药物在胃内吸收pH分配假说所预测的值吻合。通常药物在小肠中的吸收比pH分配假说所预测的值要高,原因有:小肠吸收表面微环境比肠内pH低(弱酸性药物); 小肠吸收表面积大弱酸, pKa - 吸收% 弱碱, pKa - 吸收% 胃,酸性吸收好(不解离),碱性吸收不好(解离)。小肠, pKa3.0酸 pKa7.8碱吸收好。解离型药物 生物膜含水小孔吸收强酸( pKa1) 胃吸收不好。强碱都不能吸收。 第二节 影响药物吸
22、收的因素药物因素药物的理化性质药物在胃肠道中的稳定性药物的解离度药物的脂溶性药物的溶出第二节 影响药物吸收的因素药物因素药物理化性质药物的脂溶性脂溶性较大 未解离 才容易吸收评价药物脂溶性参数油/水分配系数Ko/w只针对单纯扩散。第二节 影响药物吸收的因素药物因素药物的理化性质药物在胃肠道中的稳定性药物的解离度药物的脂溶性药物的溶出第二节 影响药物吸收的因素药物因素药物理化性质药物的溶出溶出速率:影响溶出速度的因素:1.溶解度 2.粒径大小 3.不同的晶型4.溶剂化物:水合物无水化物乳剂混悬剂散剂胶囊剂片剂包衣片第二节 影响药物吸收的因素剂型与制剂因素剂型与药物吸收1. 溶液剂 -溶液型药物是
23、以分子或离子状态分散在介质中,所以口服溶液剂 的吸收是口服剂型中最快、且较完全的,生物利用度高。 -影响溶液中药物吸收的因素有:溶液的粘度、渗透压、增溶作 用、络合物的形成及药物稳定性等。2乳剂 -口服乳剂生物利用度较高。 -乳剂在胃肠道提供较大的油相表面积 -乳剂中的乳化剂对胃肠道黏膜的作用 -油相促进胆汁分泌,有利于难溶性药物吸收 -油脂性药物在油相有利于向淋巴系统转运3混悬剂 -溶解过程是否为吸收的限速过程取决于药物的溶解度和溶出速度。 -影响混悬剂中药物吸收的因素有:混悬剂中的粒子大小、晶型、附加剂、分散溶媒的种类、粘度以及各组分间的相互作用等因素都可影响其生物利用度。第二节 影响药物
24、吸收的因素剂型与制剂因素剂型与药物吸收 1散剂 -散剂比表面积大,服用后不经崩解和分散过程,吸收较快,生物利用度较高。 -散剂的粒子大小、溶出速度、药物和其它成分间的相互作用等可能影响药物吸收。 -散剂的贮存条件也会对药物吸收产生影响。 2胶囊剂 -胶囊剂制备时不需加压力,服用后在胃中崩解快,囊壳破裂后,药物颗粒可迅速分散,吸收较好。 -明胶胶囊壳对药物的溶出有阻碍作用,通常有1020min的滞后现象,除需要快速起效的药物外,对大多数药物并不重要。 -药物颗粒的大小、晶型、湿润性、分散状态、附加剂的选择、药物与附加剂间的相互作用等剂型因素影响胶囊剂中药物的吸收。 -胶囊贮藏时相对湿度和温度对胶
25、囊的崩解性有较大的影响。3片剂 -片剂在胃肠道中经历着崩解、分散和溶出的全过程。 -影响片剂中药物吸收的因素很多,除生物因素外,还有药物的颗粒大小、晶型、pKa值、脂溶性,片剂的崩解度、溶出度、处方组成、制备工艺和贮存条件等剂型因素。第二节 影响药物吸收的因素剂型与制剂因素剂型与药物吸收液体剂型固体剂型制剂处方对药物吸收的影响制剂工艺对药物吸收的影响制剂与药物吸收第二节 影响药物吸收的因素剂型与制剂因素制剂与药物吸收制剂处方对药物吸收的影响辅料的影响 1.粘合剂 2.稀释剂 3.崩解剂 4.润滑剂 5.增粘剂 6.表面活性剂药物与药物、药物与辅料间的相互作用1.胃酸调节 2.络合作用 3.吸附
26、作用 4.固体分散作用 5.包合作用第二节 影响药物吸收的因素 (一)辅料的影响 1.粘合剂 粘合剂可增加颗粒之间的粘结能力,但过量的粘合剂能延缓片剂的崩解。 2.稀释剂 稀释剂对难溶性、小剂量药物具吸附和分散作用:如吸附作用强,则被吸附的药物很难释放出来,其生物利用度会显著降低; 亲水性分散剂加到疏水性药物中能够减少粉末与液体接触时的结块现象,使药物有合适的有效比表面积,有利于药物的吸收。 3.崩解剂 崩解剂的品种和用量会对药物的溶出产生影响。 4.润滑剂 疏水性润滑剂可使药物与溶媒接触不良,影响片剂的崩解与溶出; 亲水性润滑剂能够促进药物与胃肠液的接触,分散集结颗粒,增加药物溶出。 5.增
27、粘剂 通常药物的溶出度和扩散速度与粘度呈反比关系。 6.表面活性剂 增加药物粒子表面的湿润性,增加药物的溶出和吸收。制剂处方对药物吸收的影响 (二)药物与药物、药物与辅料间的相互作用 1.胃酸调节 胃肠道的pH值对药物的解离度有重要的影响。若同时服用酸性药物和碱性药物,则药物吸收就会受到影响。 2.络合作用 药物在制剂中可能与辅料发生相互作用,如络合物的形成,药物络合物的性质,如溶解度、分子大小、扩散性以及油/水分配系数,可能与原来的药物有很大的差别。 3.吸附作用 吸附作用(adsorption)分为物理吸附和化学吸附,若吸附物的解离趋势大,可能不影响药物的吸收,有的可能只是影响药物吸收的快
28、慢,而不影响药物吸收的总量;吸附解离趋势小的吸附剂如活性炭,可使药物的生物利用度减少。 4.固体分散作用 固体分散作用(solid-dispersion)既可加快药物的溶出,也能延缓药物的释放,依赖于所使用载体材料的性质。 5.包合作用 包合物(inclution compound)的形成可视为药物与包合材料产生了相互作用的结果。常用的主分子材料为环糊精(-CYD),脂溶性药物的疏水键与-CYD空洞中疏水键相互作用,极性药物分子与-CYD的羟基形成氢键结合,形成水溶性较大的包合物。第二节 影响药物吸收的因素制剂处方对药物吸收的影响第二节 影响药物吸收的因素剂型与制剂因素制剂与药物吸收制剂工艺对
29、药物吸收的影响混合制粒 压片包衣制剂崩解与药物的溶出第二节 影响药物吸收的因素制剂工艺对药物吸收的影响 (一)混合与制粒 1.混合 混合方法不同也易引起药物溶出速度的差异,尤其是对于小剂量的药物影响更明显。如用溶媒分散法将剂量小的药物配成溶液再与辅料混合,比将药物直接与辅料混合分散均匀度好得多,亦有利于药物的溶出。 2.制粒 制粒方法不同,不仅所得颗粒的形状、大小、密度和强度不同,而且其崩解性、溶解性也 可能有很大差别,药物疗效会受到影响。 (二)压片与包衣 1.压片 压力的大小影响片剂的孔隙率,进而影响片剂的崩解与药物的溶出。 压力与溶出速度的关系与原料及辅料有关。 2.包衣 包衣材料和衣层
30、的厚度影响药物吸收的快慢及血药浓度的高低。 一些肠溶衣片的疗效与胃肠道pH值及片剂在胃中的滞留时间有关。 包衣片中药物的溶解速度也增塑剂和着色剂等附加剂有关。 包衣制剂贮存过久也会影响药物体内释放。Questions口服药物在哪里被吸收?(Where?)影响口服药物吸收的因素有哪些?(What?)研究口服药物吸收有什么用?(Why?)怎么研究口服药物的吸收?(How?)生物药剂学分类系统(BCS,1995年) 分类依据 药物的溶解性和渗透性,将药物分成四大类。药物吸收特征 吸收数(An)、剂量数(Do)、溶出数(Dn)三个无单位参数。类型 溶解度 渗透性 高 高 低 高 高 低 低 低第三节 口服药物吸收与制剂设计判断药物被吸收的可能性计算出药物的吸收分数F值分类系统各类别与Do、Dn、An值对应关系 高溶解度药物 药物溶出快制剂类别DoDnAn 低 高高 低 低 高高 低 高 低 高低 低 低 低 高低 低 第三节 口服药物吸收与制剂设计吸
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