一阿司匹林中特殊杂质检查

1、芳酸类药物的特殊杂质检查1一.阿司匹林中特殊杂质检查合成工艺2这些杂质是怎么产生的?还有其他杂质吗?溶液的澄清度 检查-酚、苯酯类杂质 原理根据这些杂质与阿司匹林的酸性强弱，利用它们在碳酸钠溶液中的溶解度差异，规定一定量样品在碳酸钠溶液中应澄清。酚水杨酸苯酯乙酸苯酯乙酰水杨酸苯酯3水杨酸 来源-原料残存（生产过程中乙酰化不全） 水解产生（贮存过程中水解产生)原理-水杨酸有游离酚羟基，可与高铁离子反应，产生紫 堇色,而阿司匹林不含游离酚羟基，无此反应。方法-取一定量样品和水杨酸对照品与硫酸铁铵反应，比 较紫色深浅，规定样品液颜色不得较对照品颜深。应用范围原料,片剂 限量 原料：0.1%； 阿司匹

2、林片：0.3%； 阿司匹林肠溶:1.5%； 阿司匹林栓：1.0%（HPLC法）限量计算C VL= 100% S=(0.1g/1000ml1m)/0.1100%=0.1%4二.对氨基水杨酸钠中特殊杂质的检查合成工艺与降解反应合成降解氧化成联苯醌红棕色5间氨基酚检查方法1.双相滴定法与原理 来源-为反应中间体和降解产物原理-利用杂质易溶于乙醚，用乙醚提取，使两者分 离，再用盐酸滴定,以甲基橙为指示剂。规定消耗盐酸滴定液不得超过0.30ml.乙醚相水相6检查方法2.高效液相色谱法分析柱C18硅烷键合硅胶；流动相磷酸盐缓冲液-甲醇-氢氧化四丁基铵流速1.5ml/min检测波长254nm内标溶液磺胺溶液

3、（5g/ml）杂质对照液间氨基酚溶液（12g/ml）供试品溶液对氨基水杨酸钠样品（6.9mg/ml）7系统适用性试验 杂质对照液10ml + 内标溶液 10ml100ml（1） 供试品溶液10ml + 内标溶液10ml100ml（2） R取溶液（1）重复进样6次，间氨基酚峰与内标 磺胺峰的分离度应大于2.5； RSD小于7%（按A杂/A内比值计算）测定方法 取溶液（1）和（2）分别进样，记录色谱, 计算tR内/tR杂，应为0.66 间苯氨酚含量%=10（C对/C样）（R样/R对）限量0.25%讨论:离子对试剂和其他附加剂的选用规则 R:样品或对照品与内标的峰面积之比.“10”从何而来?8三.羟

4、基乙酯中有关物质的检查方法反相薄层色谱法色谱条件 薄层板GF254C18化学键合硅胶 展开剂甲醇-水-冰醋酸(70:30:1) 检测254nm紫外光下检视测定方法 样品液11.0%丙酮溶液 样品液20.01%丙酮溶液 点样各2l 9样1样2判断:控制杂质斑点个数，控制杂质种类样1杂质斑点强度不得超过样2主斑点10四.甲芬那酸中特殊杂质的检查合成工艺邻-氯苯甲酸2，3-二甲基苯胺甲芬那酸检查项目：铜盐、 有关物质11铜盐检查法样品炽灼+ H2SO4Cu2+调节pH值测定吸收度A435nm规定A值不得大于0.35二乙基二硫代氨基甲酸钠1.分光光度法（比色法）2.原子吸收分光光度法 取1g样品测定，

5、以铜标准液为对照，限量10ppm。12有关物质TLC法薄层板硅胶GF254展开剂异丁醇-浓氨水(3:1)检测254nm紫外光下检视样品液125mg/ml样品液250 g/ml点样各20l规定样1杂质斑点强度不得超过样2主斑点限量0.2%13五.氯贝丁酯中特殊杂质的检查合成工艺对氯酚14对氯酚GC法色谱条件：分析柱5%SE-30（甲基硅橡胶），2m玻璃柱；载气氮气；柱温160C；检测器FID杂质对照液0.0025%对氯酚溶液供试品溶液制备：样品10g +NaOH 氯仿洗涤（弃取） 水层 + HCl 用氯仿提取加氯仿至10ml进样取对照液和样品液分别进样测定，规定样品中对氯酚峰不得大于对照品峰（0

6、.0025%）15对氯酚高效液相色谱法色谱条件: 色谱柱氰化丙基硅烷化硅胶;柱温室温; 流动相己烷-异丙醇-冰醋酸(1970:30:1); 检测波长274nm内标溶液: 对-羟乙基酚供试品制备: 4.0g样品+4mL内标溶液 测定: 供试品和对照品分别注入液相色谱仪测定 规定:QT不得大于QS流动相20ml16思考题1.根据阿司匹林的合成工艺以及化学结构,说明游离水杨酸是如何引入的,其检查原理是什么.2.对氨基水杨酸钠的主要杂质是什么?简述检查方法和原理.3.选择题 用柱分配层析-紫外分光光度法,检查阿司匹林中水杨酸杂质时,含有氯化铁-尿素试液的硅藻土为固定相,用氯仿洗脱时,哪个先洗脱 A.水杨酸 B.阿司匹林 C.其中杂质 D.尿素 E.三氯化铁4.比较