药理学总复习1教学课件

1、药效学药动学作用、机理ADME1药动学1. 比较两种药物跨膜转运类型的特点。2. 解释:首关消除 、肝药酶诱导剂、 肝药酶抑制剂、Css。3. 影响药物分布的因素4. 简述半衰期的概念及其临床意义。5. 简述药物消除动力学类型及特点。6. 列举药动学参数：F T1/2 Vd CL。2药动学药物跨膜转运脂溶扩散主动转运：体内过程吸收首关消除F分布竞争蛋白结合Vd代谢肝药酶诱导或抑制排泄竞争分泌通道CLT1/2一级零级Vd =FAD100%AC0载体 耗能3Rules of transportation (转运规律)drug弱酸性：制剂名中含金属离子。如苯巴 比妥，制剂名为苯巴比妥钠弱碱性：制剂名

2、中含酸。如吗啡，制剂 名为盐酸吗啡4drug非解离型：易跨膜转运离子型：不易跨膜转运离子障转运规律：酸酸碱碱促吸收酸碱碱酸促排泄两性相异离子多5下列哪些因素影响药物简单扩散的速度？ A. 脂溶性 B. pKa C. 体液pH D. 膜两侧浓度差TIPS： 简单扩散速度与药物理化性质（脂溶性、pKa) 、体液pH等有关。6first pass elimination（首过消除） 药物从胃肠道经肝脏到达全身血循环之前，如肝脏对其代谢能力很强，或从胆汁排泄的量大，则进入血循环的药量减少。首关消除高者，应改换给药途径 例：硝酸甘油 首过消除90% -改为舌下含服7药物与血浆蛋白结合器官血供组织细胞结合

3、体液pH和药物的pKa体内屏障影响分布的因素：8影响药物分布的因素有 （ ） A药物剂型 B器官血流量 C药物的解离度和环境pH D给药途径 E药物与血浆蛋白的结合率9 血浆蛋白结合点有限饱和现象 竞争置换药物游离浓度疗效 或毒性 例：华法林保泰松华法林游离 浓度自发性出血10分布达平衡时，药物在异性侧浓度高分布平衡时，细胞内外何处阿托品的浓度高？pH 7.0pH 7.4cell硫酸阿托品内液11（一）代谢步骤第一相（phase ）：氧化、还原、水解第二相（phase ）：结合（二）代谢酶肝药酶： 细胞色素P450 ( CYP450 ) 代谢：（三） 代谢结果1. 药效，水溶性，易排出 （多数

4、药）2. 药效，毒性 （少数药）12肝药酶诱导剂： 使药酶活性的药物 如苯巴比妥 临床意义： 1）产生耐受性 2）促其它药代谢肝药酶抑制剂： 使药酶活性的药 如氯霉素 临床意义： 使其它药代谢 肝药酶诱导剂药效 肝药酶抑制剂药效13消除半衰期 （elimination half life, t1/2） 血浆药物浓度下降一半的时间。P 17意义（significance of t1/2 ）：1. 确定给药间隔 ;2. 反映体内药物消除的情况;3. 预测达到坪值的时间（45 t1/2 ）4.预测药物基本从体内消除时间（45 t1/2 ）5. 检测肝肾功能。14药物消除动力学 （eliminatio

5、n kinetics）（一）一级消除动力学（恒比消除） ( first-order elimination kinetics )单位时间内药物消除的百分率恒定。P 13绝大多数药物消除方式2. 药物消除速率与血药浓度成正比3. t1/2 恒定: t1/2 0.693 / ke100502512.56h6h6h151. 少数药物的消除方式；2. 药物消除速率与血药浓度无关；3. t1/2不恒定t1/2 C0ke0.5（二）零级动力学消除(恒量消除) (zero-order elimination kinetics)单位时间内药物消除的量恒定。3002502001506h6h6h1006h1610

6、0502512.5400340280220零级(恒量)一级(恒比)6h6h6h6h6h6h17药效学1、不良反应类型及概念2、量效关系概念；量效曲线的类型、形态3、药物疗效及安全性评价的指标及意义4、简述亲和力和内在活性与效价及效能之间的关系5、区分概念： 效能与效价强度 亲和力与内在活性 激动剂与拮抗剂 竞争性拮抗剂与非竞争性拮抗剂18药效学药物的基本作用作用与效应治疗效果:对因、对症不良反应药物的量效关系量反应量效曲线质反应量效曲线量效曲线的意义药物的作用机理受体药物与受体亲和力、内在活性 激动剂、拮抗剂1920防治作用不良反应药物作用的临床效果：2021Adverse reaction（

7、不良反应，ADR）1. 副作用（side reaction） 在治疗量产生的与治疗目的无关的作用。 2、毒性作用（toxic reaction）： 剂量过大或药物在体内蓄积过多时 产生的危害性反应。 致癌、致畸、致突变“三致”毒性：21223、后遗效应（residual effect）: 血药浓度降至有效浓度以下时残存的 药理效应。4、停药反应（withdrawal effect）:回跃反应 突然停药后原有疾病加重。5、变态反应（allergic reaction）:过敏反应 与剂量无关，因人而异，因药而异。6、特异质反应: 先天遗传异常所致的反应。 反应强度与剂量成正比。 2223 Dose

8、effect relationship (量效关系) 在一定的范围内，药物的剂 量与效应成正比。23量效曲线的意义：1. 评价药效 效能（efficacy） 效价强度（potency）2. 评价药物的安全性 治疗指数（therapeutic index, TI） 可靠安全系数= LD 1 / ED 99 1 安全范围： ED 95 LD 5 之间的距离24图3-2 各种利尿药的效价强度和最大效应比较环戊噻嗪氢氯噻嗪呋噻米氯噻嗪25亲和力内在活性 01完全激动剂部分激动剂拮抗剂大大大0 126-lgCE (%)pD2abc亲和力ab=c内在活性abc 亲和力与效价强度成正比 内在活性与药物的效能

9、成正比27-lgCE (%)10050 xyzpD2xpD2ypD2z亲和力xyz内在活性x = y = z281.与激动剂可逆性竞争同一受体;2.使激动剂的量效曲线平行右移， 但Emax不变.3.降低激动药与受体的亲和力， 但不降低内在活性。Log CEAA+B拮抗强度可用拮抗参数（ pA2 ）表示。 competitive antagonist （竞争性拮抗药）29Log CEAA+BLog CEAA+Cdrug B ?drug C ?30药物相互作用（drug interaction）耐受性（tolerance）耐药性（resistance）躯体依赖性-精神依赖性 举 例体内相互作用药效

10、学：协同、拮抗药动学吸收：四环素 + 铁剂分布：华法令+保太松竞争血浆蛋白代谢：肝药酶诱导或抑制排泄：青霉素+丙磺舒31拟胆碱药M-R 激动药抗ChE药抗胆碱药M-R 阻断药N-R 阻断药pilocarpineneostigmineatropine筒箭毒碱拟肾上腺素药-R激动药NA 、-R激动药Adr, DA-R激动药异丙肾上腺素抗肾上腺素药-R阻断药phentolamine-R阻断药propranolol32拟胆碱药1. 简述毛果芸香碱的作用及用途；2. 解释：调节痉挛。M-R 激动药Pilocarpine （）瞳孔括约肌MR 缩瞳虹膜向中心方向拉动根部变薄前房角间隙 房水回流 眼内压Pil

11、ocarpine （）睫状肌MR睫状肌收缩 悬韧带松弛晶状体变凸屈光度增加 视近物清楚，远物模糊331. 简述新斯的明的作用、作用机理、作 用特点及临床用途。2. 阐述中、重度有机磷中毒如何解救。抗ChE药34【Mechanism of actions】(作用机理)可逆性（-）AChE ACh M、N样作用1. 对骨骼肌作用最强(1)（-） AChE (2) 直接(+) N2-R(3) 促进ACh释放2. 对胃肠道、膀胱平滑肌作用较强新斯的明 neostigmine35【 Clinical Use 】1. 重症肌无力2. 术后腹气胀和尿潴留3. 阵发性室上性心动过速4. 竞争性神经肌肉阻滞剂过

12、量中毒5. 阿托品中毒 禁用于:机械性肠梗阻或尿道梗阻 琥珀胆碱过量中毒 理由?毒扁豆碱与新斯的明的区别？ 机理、用途36【中毒原理】有机磷酸酯类 + AChE 磷酰化AChE AChE失活ACh堆积 中毒。【中毒症状】轻度中毒: M症状中度中毒: M症状 + N症状重度中毒: M症状+ N症状+ CNS症状有机磷农药中毒37 心: （-） 心动过缓，脉细 血管扩张, BP下降平:（+）呼吸道 呼吸困难，严重者肺水肿胃肠道 恶心、呕吐、腹痛、腹泻膀胱 小便失禁眼: 瞳孔缩小、视力模糊 腺: 分泌 口吐白沫、多汗 、气道腺体分泌 M样作用38Nn-R（+） 心动过速，BP 升高Nm-R（+） 肌

13、肉震颤、抽搐、 严重者肌无力甚至麻痹先兴奋后抑制 不安、谵妄、昏迷、 呼吸（-）、循环衰竭N样作用CNS症状死亡原因：呼吸衰竭及继发性心血管功能障碍39M-R阻断药阿托品（atropine）1. 解除M、N1、CNS症状;2. 不能解除N2症状3. 不能复活AChE胆碱酯酶复活药 氯解磷定1. 使磷酰化AChE 脱磷酸 AChE复活2. 与 游离的有机磷酸酯类结合排出体外。【中毒解救】解救原则：早期、足量、反复、联合401. 阐述阿托品的作用、用途、不良 反应、禁忌证；2. 比较山莨菪碱和东莨菪碱的作用 特点及用途；3. 列举肌松药的分类及代表药、主要特点抗胆碱药M-R 阻断药 atropin

14、eN-R 阻断药 筒箭毒碱41Atropine腺眼平心血管CNS作用(-)分泌用途麻醉前给药盗汗流涎不良反应口干体温禁忌症发热扩瞳眼内压调节麻痹虹膜炎验光眼内压视力模糊青光眼松弛内脏绞痛便秘尿潴留前列腺肥大HR血管扩张心动过缓传导阻滞心动过速心动过速先兴奋后抑制有机磷中毒感染性休克42Atropine：心、平、眼、腺山莨菪碱：解痉、抗休克、解救有机磷中毒东莨菪碱：麻醉前给药、防晕止吐、帕金森病后马托品：眼科溴丙胺太林：解痉、止吐苯海索：抗帕金森病异丙托溴铵：平喘哌仑西平：消化性溃疡SummaryM-R blockers43下列哪一作用不能被阿托品对抗？ A. 心动过缓 B. 唾液腺分泌 C.

15、胃肠道平滑肌痉挛 D. 骨骼肌收缩 E. 缩瞳44除极化型肌松药（非竞争性肌松药）骨骼肌松驰药(肌松药)非除极化型肌松药（竞争性肌松药）琥珀胆碱筒箭毒碱 （）N2-R后膜持久去极化 N2-R 不能对ACh起反应 肌松(-) N2-R 竞争性对抗ACh的作用 肌松过量中毒解救？451. 列举拟肾上腺素药的分类及代表药2. 比较Adr，NA，异丙肾上腺素和 多巴胺的作用和用途。3. 解释：肾上腺素的作用翻转拟肾上腺素药46 - adrenoceptor agonists 去甲肾上腺素 noradrenaline & - adrenoceptor agonists 肾上腺素 adrenaline -

16、 adrenoceptor agonists 异丙肾上腺素 isoprenaline47去甲肾上腺素 noradrenaline ( NA )【Clinical Use】休克早期2.药物中毒性低血压3.上消化道出血 PO(+) ， 1 -R: 心、血管、BP1. 局部组织缺血坏死 2. 急性肾功能衰竭【ADR】48肾上腺素 adrenaline (Adr)【Clinical Use】心跳骤停2. 过敏性休克 首选理由?3. 支气管哮喘急性发作4. 与局麻药配伍或局部止血(+) ， -R: 心、血管、BP、支气管4950Adr(+) -R(+) - R改善心功、扩张冠脉缓解支气管痉挛过敏介质释放

17、支气管粘膜水肿血管收缩BPFirst choice50多巴胺 dopamine ( DA)【Clinical Use】1. 抗休克：尿量减少者 2. 急性肾衰1. (+) 、 DA -R【 Mechanism of action】51异丙肾上腺素 Isoprenaline【Clinical Use】1. 心跳骤停2. II、III 度房室传导阻滞3. 支气管哮喘急性发作： 与Adr的区别？4. 感染性休克(+) 1、 2-R52P 53下列哪个药物对支气管哮喘无效 ? A. Adrenaline B. Noradrenaline C. Isoprenaline D. Ephedrine （麻黄

18、碱） E. Salbutamol ( 沙丁胺醇 )541. 简述酚妥拉明的作用、用途、不良反应。2. 简述普萘洛尔的作用、用途、禁忌症。3. 解释：内在拟交感活性。 抗肾上腺素药-R阻断药 phentolamine-R阻断药 propranolol , -R 阻断药 拉贝洛尔（Labetalol）55（）R 直接扩血管血管扩张外周血管痉挛性疾病对抗NA收缩血管作用抗休克外阻心脏后负荷 BP诊断嗜铬细胞瘤治疗其所致高血压危象体位性低血压（）心脏心悸、心律失常心力衰竭phentolamine能否用Adr升压？56Adr(+) -R(+) 2-RQuestion 先用-R 阻断药，再用Adr，其血压

19、曲线将如何改变？57酚妥拉明Adr肾上腺素作用的翻转 (Adrenaline reversal) -R阻断药可阻断Adr （+） -R 的作用，保留其（+） -R作用，从而使Adr的升压作用翻转为降压。P 87酚妥拉明、氯丙嗪等58心律失常：窦性心动过速 首选2. 心绞痛 ： 变异型不用 3. 高血压 ： 一线降压药 降压机理? 4. 甲亢、 偏头痛 【 Clinical uses 】普萘洛尔 propranolol (心得安)【 Contraindication 】禁忌证窦性心动过缓 严重房室传导阻滞 严重心衰 支气管哮喘阻断-R5960全麻药1. 解释：MAC2. 说明血/气分配系数与麻醉

20、的关系3. 复合麻醉: 麻醉前给药:阿托品、地西泮、哌替啶 诱导麻醉：硫喷妥钠、氧化亚氮局麻药: 局麻药作用机理及各药特点 Procaine ：表面麻醉不用Lidocaine：局麻、抗心律失常611. 镇静催眠药的分类和代表药；2. 简述安定的作用、用途。地西泮（diazepam）1. 抗焦虑2. 镇静催眠3. 抗惊厥、抗癫痫4. 中枢性肌松注：1、不抗抑郁 2、中毒解救-氟马西尼（阻断BZ-R）镇静催眠药62各种类型癫痫的选药。列举抗惊厥药物。简述硫酸镁的作用、用途。抗癫痫、抗惊厥药物1. 列举抗帕金森病药物分类。2 . 分析左旋多巴与卡比多巴合用治 疗帕金森病是否合理，说明理由。抗帕金森病

21、药物63正常AChDA帕金森病AChDA黑质病变 纹状体DA含量 ACh相对64治疗 ：平衡原则DA功能 拟DA药 ACh 功能 抗胆碱药DA前体药: 左旋多巴L-DOPA增效药：卡比多巴DA-R 激动药：溴隐亭促DA释放药：金刚烷胺苯海索65左旋多巴 纹状体多巴脱羧酶 DA - 疗效肝多巴脱羧酶DA - 不良反应卡比多巴不透BBB，仅抑制外周多巴脱羧酶。与L-DOPA合用，减少其在外周的脱羧作用，降低不良反应；同时使进入CNS的L-DOPA增加，使疗效增加。L-dopa与维生素B6： 维生素B6是氨基酸脱羧酶 （多巴脱羧酶，AADC）的 辅基。与L-DOPA合用， 可促进L-DOPA在外周的

22、脱 羧，使其不良反应增加， 疗效降低。661. 从受体角度阐述氯丙嗪的作用、用途、 不良反应。2. 列举抗躁狂症和抗抑郁症药物。抗精神失常药67中脑-皮质通路D2-R中脑-边缘系统D2-R黑质-纹状体通路D2-R 锥体外系反应结节-漏斗通路DA-R 影响内分泌抗精神病作用氯丙嗪(-)R 体位性低血压M-R 口干、 眼内压、便秘催吐化学感受区D2-R 镇吐（化学性）体调中枢D2-R 人工冬眠氯丙嗪 chlorpromazine68人工冬眠： CPZ + 哌替啶 + 异丙嗪，配合物理降温，使病人体温降至正常以下（340C），进入类似冬眠的深睡状态。此时机体基础代谢和耗氧，对伤害性刺激的反应性。用于

23、严重创伤、感染性休克、高热、甲状腺危象等辅助治疗。69列举阿片-R激动药、部分激动药、拮抗药。简述吗啡、哌替啶的作用、机理、用途、不良反应、禁忌证。3. 分析吗啡能否用于治疗心源性哮喘和 支气管哮喘。 Note: 支气管哮喘与心源性哮喘的治疗。镇痛药70Cardiac asthma (心源性哮喘)左心衰急性肺水肿 CO2浅快呼吸窒息感Treatment： 西地兰、呋噻米、氨茶碱、吗啡、ACEI等 Morphine扩张外周血管心负荷 镇静消除焦虑、恐惧，减少氧耗呼吸中枢对CO2敏感性缓解浅快呼吸 71简述阿司匹林的作用、机理、用途、不良反应。.对乙酰氨基酚的作用特点3. 比较解热镇痛药与氯丙嗪在

24、降温方面的 作用和应用。4. 比较解热镇痛药与镇痛药在镇痛方面的 作用和应用。解热镇痛药72chlorpromazineaspirin机理(-)体调中枢体 调中枢失灵(-)COX PG合成特点降温受环境温度影响对高温和正常体温均影响产热和散热降温不受环境温度影响只降高温增加散热 用途人工冬眠 低温麻醉一般发热73Morphine Aspirin 机理(+) 阿片-R（-）特点镇痛作用强、广成瘾抑制呼吸镇痛作用中等钝痛效好，锐痛和内脏绞痛无效不成瘾，不（-）呼吸用途急性锐痛（剧痛）慢性钝痛（炎性疼痛）741. 列举抗心律失常药的基本作用。2. 简述抗心律失常药分类、代表药及主 要临床用途。抗心律

25、失常药的基本作用 1. 自律性 2. 后除极 3. 消除折返 ：改变传导、ERP75类别代表药主要用途 类：钠通道阻滞药奎尼丁普鲁卡因胺广谱广谱（主要室性）b : 轻度阻钠 促钾外流lidocaine苯妥英钠室性首选强心甙致心律失常首选a: 适度阻钠 抗心律失常药物分类和代表药76类：R阻断药propranolol室上性窦性心动过速首选类：延长APD药胺碘酮广谱类：钙拮抗药 维拉帕米室上性阵发性室上性心动过速首选c: 重度阻钠氟卡尼普罗帕酮室上性、室性阻钙内流verapamil771. 列举利尿药的分类及代表药。2. 简述高效、中效、低效利尿药的作用、 用途及主要不良反应。3. 列举下列情况首

26、选药： 急性肺水肿 脑水肿 一线抗高血压 对抗醛固酮78低效类高效类中效类低效类低效类79呋噻米 (Furosemide, 速尿)【 Clinical Uses 】各种严重水肿2. 急性肺水肿和脑水肿: 首选理由?3. 急慢性肾衰4. 高钙血症5. 加速某些毒物的排泄【Adverse reactions】1.水、电解质紊乱2. 耳毒性:禁与氨基苷类合用3. 高尿酸血症80氢氯噻嗪 (hydrochlorothiazide)【 Actions 】利尿作用2. 抗利尿3. 降压轻中度水肿尿崩症高血压高尿钙症伴肾结石【 Clinical uses 】【Adverse reactions】1. 低血钾

27、、低血镁、低氯碱血症2. 高尿酸、高血糖、高血脂81简述一线抗高血压药物的作用、机理、 特点、用途及主要不良反应。First line antihypertensive agents:ACEI: captopril - R blockers : propranololCalcium channel blockers: nifedipineDiuretics: hydrochlorothiazideABCD82-R阻断药 -R blockers【Mechanism】Propranolol 普萘洛尔 1.（-）心脏1-RHR、收缩力CO2.（-）肾脏1-R肾素分泌阻断RAS3.（-）外周突触前膜

28、2-RNA4.（-）中枢-R外周交感张力5. PG合成BP83肾素-血管紧张素系统Renin-angiotensin system, RAS血管紧张素原肾素Angiotensin ACEAngiotensin 收缩血管醛固酮分泌促心血管肥大增生AT1受体 激肽原 缓激肽 失活 RAS 释放NA图 23-1 P201A药（-） B药（-） C药（-） 84（-）ACE【Mechanism】ACEI 卡托普利 Captopril1. Ang，NA : 收缩血管作用 2. 缓激肽水解，PG : 扩张血管作用 3. 醛固酮 ：血容量4. 抑制左心室肥厚和血管壁增生氯沙坦 可乐定 哌唑嗪 硝普钠首剂现象

29、用于高血压危象BP85治疗充血性心衰药1. 列举治疗心衰的药物分类及代表药。2. 简述ACEI治疗心衰的作用机制。3. 简述地高辛（digoxin）的作用、用途、 不良反应及防治。4. 为心源性哮喘病人制定一治疗方案， 说明用药理由。86收缩力前负荷: 舒张末期压力或容积后负荷: 外阻心输出量CHFCO87正性肌力药强心苷类（digoxin）非苷类正性肌力药降低心负荷药扩血管药利尿药RAS抑制药ACEIAT1-R 拮抗药抗醛固酮药 -R blockers：卡维地洛、美托洛尔治疗心衰的药物分类拟肾上腺素药如Adr能否治疗CHF？88血管紧张素转化酶抑制药( ACEI )【Mechanism】（-

30、）ACE1. 减轻心脏的前后负荷(1) Ang, NA,缓激肽 扩血管(2) 醛固酮 血容量2. 抑制交感神经活性3. 改善血流动力学 外阻 ，CO，肾血流 ， LVEDP4.抑制心肌及血管重构89 强心苷digoxin、西地兰三大作用正性肌力负性频率负性传导二大用途CHF心律失常三大毒性心脏毒性胃肠道毒性NS毒性及视觉障碍三大防治措施停药补钾抗心律失常地高辛抗体机理、特点90列举抗心绞痛药物分类及代表药。简述硝酸甘油抗心绞痛作用及机理。分析硝酸酯类与R 阻断药合用治 疗心绞痛是否合理。抗心绞痛药供氧耗氧91硝酸甘油 Nitroglycerin【Pharmacological actions】

31、1. 心肌耗氧量: 扩张A、V, 心脏负荷, 2. 扩张冠脉, 缺血区血流 3. 心内膜下区域血供 4. 保护缺血的心肌【Clinical uses】1. 各型心绞痛 :舌下 2. 急性心肌梗死 3. 充血性心衰 92心肌收缩力Propranolol冠状动脉HR硝酸异山梨醇酯扩张收缩室壁张力注意两药均使血压下降，注意合用剂量。射血时间93 作用于血液及造血系统药1.列举治疗血栓栓塞性疾病的药物2.比较肝素、华法林的作用、用途、不良反应3.正确选用止血药: 维生素K、氨甲苯酸、NA、 Adr、垂体后叶素4.列举影响铁剂吸收的因素94血栓栓塞性疾病heparin香豆素类: warfarin抗血小板

32、药：aspirin纤维蛋白溶解药：SK、UK小结（Summary）不溶栓溶栓特异性解毒药：heparin: 鱼精蛋白 warfarin: VitK SK、UK: 氨甲苯酸肝素与香豆素类特点比较951. 列举H1-R阻断剂药物及临床用途2. 列举H2-R阻断剂药物及临床用途列举平喘药的分类、代表药及临床选药。 预防用药？2. 列举镇咳药的分类及代表药。可待因3. 列举祛痰药的分类及代表药。皮肤科消化科961. 列举抗消化性溃疡药物;2. 四类抑制胃酸分泌药的药名及机理。抗酸药 ：氢氧化铝2. 抑制胃酸分泌药：四类3. 增强胃粘膜屏障功能药： 枸橼酸铋钾 、硫糖铝4. 抗幽门螺杆菌药： 枸橼酸铋钾 、奥美拉唑 甲硝唑、阿莫西林、四环素97 H2-R blockers : 西米替丁、雷尼替丁 M-R blockers: 哌仑西平胃泌素-R阻断药：丙谷胺 H+-K+-ATP