分泌和代谢疾病总论课件

1、内分泌与代谢疾病学第一章 总论第1页，共59页。内分泌系统概念-内分泌系统的定义、内分泌腺和激素分泌细胞、激素内分泌系统的功能调节-内分泌反馈调节系统、反馈调节机制-神经内分泌和免疫系统的相互调节-物质代谢内分泌系统疾病-分类、诊断、防治大纲第2页，共59页。内分泌系统概念内分泌系统的定义、内分泌腺和激素分泌细胞、激素第3页，共59页。内分泌系统 内分泌系统(endocrine system)是一种整合性的调节机制，通过分泌特殊的化学物质来实现对有机体的控制与调节。同时它也是机体的重要调节系统，它与神经系统相辅相成，共同调节机体的生长、发育和各种代谢，维持内环境的稳定，并影响行为和控制生殖等。

2、第4页，共59页。内分泌系统的扩展经典的内分泌系统： 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛目前的内分泌系统：固有的内分泌腺（垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛）和分布于心血管、胃肠、肾、脂肪组织、脑（尤其是下丘脑）部位的内分泌组织、细胞以及它们所分泌的激素和因子构成。内分泌系统概念第5页，共59页。 生殖衰老 代谢过程 体内环境稳定 脏器功能 适应外界变化 生长发育 维持生命 外分泌：分泌腺将分泌物输送至体外或消化道中内分泌：分泌腺、组织将分泌产物（激素）直接释放入血或通过细胞外液等，传递到全身各组织细胞（远处和相近的靶细胞），发挥生理效应人体内分泌腺 第6页，共59页。人体经典

3、的内分泌腺： 下丘脑和神经垂体（垂体后叶）；松果体；腺垂体（垂体前叶和中叶）；甲状腺和甲状旁腺；肾上腺皮质和髓质；性腺（睾丸或卵巢）；内分泌胰腺（胰岛和胰岛外分泌细胞）；弥散性神经-内分泌细胞系统（APUD）： 胺前体摄取和脱羧细胞系统。 分布于脑、胃、肠、胰和肾上腺髓质，主要合成和分泌肽类和胺类激素。分布于各组织的激素分泌细胞： 非内分泌组织的细胞可能具有激素和细胞因子的合成和分泌功能，如心房细胞、脂肪细胞、血管内皮细胞和成纤维细胞等。内分泌腺和激素分泌细胞第7页，共59页。概念：由内分泌腺或内分泌细胞分泌，经体液传递至远处或相近靶细胞，发挥生物调节作用的高效能生物活性物质 分泌方式：内分泌

4、：血液传递旁分泌：细胞外液局部或邻近传递自分泌：分泌物质直接作用于自身细胞胞内分泌：胞浆合成的激素直接转运至胞核神经分泌：神经细胞分泌神经轴突运送结构清楚激素 结构不清楚因子激素第8页，共59页。激素分类：按作用机制分类大体分为两类肽类激素胺类激素 细胞因子前列腺素类固醇激素T3维生素D视黄酸作用于细胞膜受体作用于细胞质或核内受体第9页，共59页。激素分类：按化学结构大体分为四类。肽类和蛋白质激素 PTH、INS、CT类固醇类激素 肾上腺糖皮质激素、盐皮质激素、性激素、 1.25（OH）2D3胺类激素 肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺氨基酸激素 T4、T3激素的作用：维持内环境稳定调节新陈代谢维

5、持生长发育调节生殖过程第10页，共59页。受体的主要功能1 识别微量激素2 与激素结合后将信息在细胞内转 变为生物活性作用激素的作用机制 第11页，共59页。第12页，共59页。膜受体激素的作用机制 第13页，共59页。第14页，共59页。第15页，共59页。膜受体激素的作用机制 胰岛素生长因子 含内在激酶的受体 酪氨酸激酶丝氨酸激酶苏氨酸激酶 蛋白磷酸化 生长激素催乳素细胞因子 肽类激素神经递质前列腺素神经递质氨基酸与激酶连接的受体 G蛋白偶联的受体 配基把闸离子通道 受体外酪氨酸激酶底物 腺氨酸环化酶鸟氨酸环化酶磷酯酶C 第二信使cAMP, cGMP, Ca2+, IP3, DAG Ca2

6、+,Na+,K+Cl- 非磷酸化介导的生物作用蛋白磷酸化蛋白磷酸化磷酸化介导的生物作用酶活性增强活抑制；DNA或RNA合成蛋白合成；膜功能：葡萄糖、氨基酸转运；细胞生长和分化第16页，共59页。类固醇细胞核受体激活的类固醇受体复合物类固醇受体复合体类固醇反应元件染色质DNAmRNA前体mRNAmRNA粗面内质网核糖体蛋白合成生物反应结合和转位受体结合细胞核细胞质类固醇激素的作用机制核受体、细胞质受体作用机制第17页，共59页。第18页，共59页。内分泌系统的功能调节内分泌反馈调节系统、反馈调节机制、神经内分泌和免疫系统的相互调节、物质代谢第19页，共59页。内分泌系统的反馈调节系统下丘脑-垂体

7、-靶腺轴 第20页，共59页。垂体灰结节视束视交叉视神经视前内侧核和视前外侧核室旁核前核视上核乳头体核弓状核下丘脑背内侧核下丘脑腹内侧核下丘脑后核下丘脑 hypothalamus位置：背侧丘脑下方。外形：视交叉视束灰结节。 乳头体漏斗垂体。第21页，共59页。下丘脑主要核团 视前区：视前核 视上区：视上核 室旁核 下丘脑前核 结节区： 漏斗核 腹内侧核 背内侧核乳头体区： 乳头体核 下丘脑后核 前连合室旁核视前核视上核乳头体核乳头丘脑束垂体前叶垂体后叶视上垂体束室旁垂体束漏斗第22页，共59页。下丘脑功能神经内分泌中心：下丘脑基底部的“促垂体区”能合成和分泌至少九种具有活性的多肽，经垂体门脉系

8、统运送至腺垂体，调节腺垂体功能，构成了下丘脑-腺垂体功能系统（hypothalamo-adenohypophysis system）。皮质下自主神经活动高级中枢，对机体体温、摄食、生殖、水盐平衡和内分泌活动等进行广泛的调节。直接通过血液接受有关信息，如体温、血液成份的变化等。下丘脑与边缘系统有密切联系，参与情绪行为的调节调节机体昼夜节律的功能。第23页，共59页。垂体 hypophysis 最重要的内分泌腺 位置：位于蝶鞍的垂体窝内 椭圆形 分部： 腺垂体 远侧部 结节部 中间部 神经垂体 神经部 漏斗 垂体 垂体灰结节视束视交叉视神经第24页，共59页。垂体前叶：远侧部，结节部分泌：生长激素

9、， 促甲状腺激素促肾上腺皮质激素促性腺激素 垂体后叶：中间部，神经部 神经垂体（贮存和释放）：加压素（抗利尿素），催产素 第25页，共59页。垂体门脉系统（hypophysioportal system）第26页，共59页。下丘脑与垂体的联系视上核视旁核视旁垂体束 漏斗核结节垂体束视上垂体束 神经垂体垂体前叶主要是由下丘脑的神经元产生激素，沿轴突送至垂体后叶（神经垂体）或送至正中隆起，后者再通过其垂体门静脉hypophysial portal veins送至垂体前叶（腺垂体）。此外，还可能有胺能、氨基酸能或其它肽能神经至神经垂体。第27页，共59页。下丘脑激素腺垂体细胞垂体激素靶腺（组织）靶腺

10、（组织）激素促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）促肾上腺皮质激素分泌细胞促肾上腺皮质激素（ACTH）肾上腺皮质皮质醇促甲状腺激素释放激素（TRH）促甲状腺激素分泌细胞促甲状腺激素（TSH）甲状腺甲状腺激素（T3T4）促性腺激素释放激素（GnRH）促性腺激素分泌细胞黄体生成素（LH）促卵泡素（FSH）性腺（睾丸、卵巢）睾酮（男性）、雌二醇、黄体酮（女性）、抑制素生长激素释放激素（GHRH）生长激素分泌细胞生长激素（GH）肝胰岛素样生长因子1（IGF-1）生长抑素（SS,SRIF）生长激素分泌细胞生长激素（GH）多种细胞催乳素释放因子（PRF）催乳素（PRL）乳腺催乳素释放抑制激素（PIH）催乳素分

11、泌细胞第28页，共59页。反馈作用：垂体前叶在下丘脑释放或抑制激素调节下分泌相应的促激素、刺激靶腺组织激素的合成和分泌，后者又起反作用于下丘脑和垂体，对其相应激素起抑制或兴奋作用。正反馈（+）：兴奋作用负反馈（-）：抑制作用三级调节轴相互作用处于相对平衡的状态内分泌系统的反馈调节机制第29页，共59页。下丘脑-垂体-肾上腺轴 (HPA或HTPA轴)第30页，共59页。下丘脑垂体甲状腺轴第31页，共59页。下丘脑-垂体-卵巢轴第32页，共59页。下丘脑-垂体-睾丸轴第33页，共59页。中枢系统分泌神经递质，如多巴胺、乙酰胆碱、5-羟色胺、r-氨基丁酸和组胺等，经过神经冲动传递至下丘脑等组织的肽能

12、神经细胞，从而调节内分泌活动。应激状态下，神经活动影响激素分泌。有些通过生物钟来控制激素分泌，如褪黑素、皮质醇等。内分泌系统对神经系统也有调节作用，很多神经系统是许多激素的靶器官。神经系统与内分泌系统的相互调节第34页，共59页。 1.神经系统对免疫系统的神经支配 2. 神经,内分泌与免疫系统共用的化学语言 （1）免疫细胞上存在神经递质,神经肽和激素的受体. （2）脑内存在细胞因子受体. 研究发现CNS中存在IL-1,IL-6的受体, 并可检测到脑组织中其相应的mRNA的表达. 3. 免疫系统可直接产生神经肽和激素 4. 中枢神经系统可产生细胞因子 目前发现, CNS中的细胞因子主要来源于神经

13、胶质细胞, 其中又以星形胶质细胞和小胶质细胞占多数.胶质细胞受到外来刺激(如损伤,感染等)时,便可产生多种细胞因子.主要有IL-1,2,3,6,肿瘤坏死因子以及其它细胞因子.神经、内分泌和免疫系统的相互调节（一）结构基础第35页，共59页。1.可能通过共同的信息分子及相应受体构成神经-内分泌-免疫网络.2.通过信息分子的多功能位点与相应的不同受体结合介导多样性功能,如细胞因子存在多功能位点. 各种生物活性物质对神经、免疫、内分泌三大系统的作用不是独立进行的，整体条件下基本是以较完整的环路为单位，构成复杂的网络。（二）神经,内分泌与免疫系统间相互作用的机制第36页，共59页。免疫和神经内分泌系统

14、间相互作用第37页，共59页。可分为：合成代谢：营养物质进入体内，储存能量分解代谢：大分子物质降解，释放能量人体需要的营养：碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素、矿物质、水。 营养性疾病和代谢性疾病关系密切，相互影响，任何环节的问题都有可能导致疾病。物质代谢过程第38页，共59页。内分泌系统疾病分类、诊断、防治第39页，共59页。原发性：原发于内分泌腺或组织的疾病亢进或减退继发性：内分泌系统异常系继发于某些非内分泌疾病所引起的激素异常和物质代谢紊乱激素受体异常：敏感性升高或降低激素代谢异常：代谢环节异常异位（源）激素：非内分泌腺或组织分泌影响内分泌腺或组织或直接刺激靶细胞。外源性激素：长期应用外源

15、性激素，影响内分泌系统，对体内相应内分泌腺或组织产生抑制作用。内分泌系统疾病的分类第40页，共59页。完整的诊断三方面： 病因诊断、定位诊断、功能诊断内分泌系统疾病的诊断功能诊断：症状与体征实验室检查定位诊断：影像学检查放射性核素检查病因诊断：细胞学和免疫细胞化学技术自身抗体检查放射性受体分析法、重组DNA技术等DNA杂交技术第41页，共59页。症状与体征：身材过高或过矮肥胖与消瘦多饮与多尿高血压与低血钾皮肤色素沉着多毛与毛发脱落皮肤紫纹和痤疮男性乳房发育突眼溢乳和闭经骨痛和自发性骨折功能诊断：第42页，共59页。第43页，共59页。第44页，共59页。第45页，共59页。实验室检查：代谢紊乱

16、证据：生化指标（血糖、血脂、血钠、钾、钙、磷、镁、碳酸氢根等）激素水平及相关生化产物的测定动态试验：兴奋试验或抑制试验功能诊断：第46页，共59页。1）兴奋试验：多适用于分泌功能减退的情况，可估计激素的贮备功能，应用促激素试探测靶腺的反应，如 ACTH、TRH、GnRH、CRH试验，胰岛素低血糖兴奋，胰高血糖素兴奋试验，精氨酸兴奋试验等。 2）抑制试验：多适用于分泌功能亢进的情况，观察其正常反馈调节是否消失，有无自性激素分泌过多，是否有功能性肿瘤存在，如地塞米松抑制试验。葡萄糖耐量试验可作为奋试验（胰岛素、C 肽）又可作为抑制试验动态实验第47页，共59页。正常人2400 0800 1600库

17、欣病患者2400 0800 1600正常人和库欣患者的血F昼夜节律第48页，共59页。时间0600100014001800220002000600800600400200胰岛素分泌 (pmol/min)正常2型糖尿病2型糖尿病胰岛素分泌模式异常Polonsky KS et al. N Engl J Med 1996;334:7770第49页，共59页。 中国糖尿病流行病学形势更严峻* 城市患病率调查年份(诊断标准)1980(兰州标准)1986(WHO 1985)1994(WHO 1985)2002(WHO 1999)2007-2008(WHO 1999)调查人数30万10万21万10万4.6万

18、年龄(岁)全人群25-6425-641820筛查方法尿糖+馒头餐2hPG筛选高危人群馒头餐2hPG筛选高危人群馒头餐2hPG筛选高危人群FPG筛选高危人群OGTT一步法患病率(%)*第50页，共59页。糖尿病在全球快速流行Diabetes Atlas, 5th edition, IDF, 2011.2011年2030年世界总人口数 (十亿)7.08.3成年人口数 (20-79岁,十亿)4.45.6糖尿病全球患病率 (%)8.39.9糖尿病患病人数 (百万)366552国家/地区2011年国家/地区2030年1.中国90.01.中国129.72.印度61.32.印度101.23.美国23.73.

19、美国29.64.俄罗斯12.64.巴西19.65.巴西12.45.孟加拉国16.86.日本10.76.墨西哥16.47.墨西哥10.37.俄罗斯14.18.孟加拉国8.48.埃及12.49.埃及7.39.印度尼西亚11.810.印度尼西亚7.310.巴基斯坦11.4糖尿病患病人数 (20-79岁) 排名前10位的国家/地区 单位:百万糖尿病患病率 (%) (20-79岁)第51页，共59页。定位诊断： 放射性核素检查 CT、MRI、B超 第52页，共59页。定位诊断：肾上腺腺瘤 放射性核素检查 CT、MRI、B超 正常肾上腺第53页，共59页。定位诊断：垂体瘤 放射性核素检查 CT、MRI、B超 正常垂体第54页，共59页