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文档简介

1、第十一章 内分泌系统(endocrine system)掌握几种主要激素的生理作用及其分泌调节。了解内分泌系统在调节主要生理过程中的作用与作用原理;熟悉信号转导机制及其新进展,了解激素作用机制的有关进展。重点:甲状腺、下丘脑、垂体、肾上腺皮质激素分泌的激素及作用。 第十一章 内分泌系统(endocrine system) 内分泌系统内分泌腺:散在的内分泌细胞构成组织:胰岛、卵泡、黄体分散的细胞:睾丸间质细胞、胃肠内分泌细胞等功能:组成甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、垂体和松果体等分泌激素,与神经系统共同执行神经体液调节,维持机体的正常生理机能保证机体与外界环境相适应。激素hormone: 激素的受体

2、:指靶细胞上能识别并专一性结合某种 激素、继而引起各种生物效应的功能蛋白质,即细胞接受激素信息的装置。内分泌腺或散在的内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质,经组织液、血液或淋巴传递到靶细胞或靶器官而发挥其调节作用。激素靶细胞(靶器官):能够对某种激素产生特定效应的细胞(器官)。激素的分类含氮激素:大多属此类包括氨基酸衍生物、胺 类、肽类和蛋白质类激素)类固醇激素:肾上腺皮质和性腺分泌的激素, 如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕 激素以及雄激素等激素内分泌腺的结构特点:细胞排列成索状、团状或围成滤泡,无导管(又称无管腺)有丰富的毛细血管和毛细淋巴管。内分泌腺的结构特点:肾上腺皮结构质模式图甲状腺滤泡

3、结构激素分泌的方式(1)远距分泌(telecrine):大多数激素经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用,这种方式称为远距分泌。 (2)旁分泌(paracrine):某些激素可不经血液运输,仅通过组织液扩散至邻近靶细胞以传递局部信息。 激素分泌的作用方式 (3)自分泌(autocrine):指内分泌细胞分泌激素通过局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用,这种方式称为自分泌。 (4)神经分泌(neurosecretion):体内某些神经细胞在兴奋活动时,神经末梢兼分泌激素,经血液途径作用于靶细胞,这种方式称为神经内分泌,亦简称神经分泌。5腔分泌(channelcrine): 胃肠激素进入胃

4、肠腔内起作用 激素作用的一般特点1. 信息传递作用2. 相对特异性3. 高效能生物放大作用(细胞内酶促放大作用) 4. 相互作用5、在体内不断发生代谢性失活内分泌腺间信息传递作用下丘脑CRH 0.1gACTH 1g腺垂体糖皮质激素 40g肾上腺靶器官激素高效能生物放大作用 激素的相互作用(协同与拮抗)P371:Multiple Hormones Can Affect a Single Target SimultaneouslyThree types of hormone interactions协同Synergism允许作用Permissiveness or Permissive action

5、拮抗Antagonism允许作用Permissiveness or Permissive action:激素本身对某种组织器官无直接作用,但由于其协同作用,可使另一种激素对此组织器官起调节作用,此现象即为Permissive action糖皮质激素不能直接收缩血管平滑肌,但可以增强去甲肾上腺素(norepinephrine,NE) 的缩血管作用。其机制与靶细胞上另一种受体(去甲肾上腺素受体)的数量有关。激素的失活作用后失活,随尿液排出未与受体作用的经肝、肾的酶系作用后降低活性或失活, 随尿排出。激素的生物合成和释放(P371)(一)合成(二)释放 肽类胺类激素 胞吐 类固醇 从胞质中通过膜扩散

6、激素的作用机制(一) 肽类和胺类激素的作用机制1 第二信使学说:(the theory of second messengers)受体(第一类蛋白质)激活与受体偶联的G蛋白(第二类蛋白质)效应器酶(第三类蛋白质)作用于胞浆中第二信使如环化腺甘酸(cAMP)含量变化靶细胞功能变化G蛋白偶联受体途径激素作用于膜外侧膜内侧腺苷酸环化酶磷酸化的蛋白质蛋白激酶第二信使(二) 类固醇激素(SH)的作用机制(P379)1、传统的基因表达说(慢)2、非基因控制的快速效应制(很快) 1942年Hans Selye 与核内DNA分子结合,影响转录,从而影响基因表达第二节 甲状腺贴于喉和气管两侧 甲状腺组织结构甲状

7、腺被膜:实质滤泡少量的结缔组织丰富的毛细血管和毛细淋巴管滤泡旁细胞(C细胞)周围:单层立方上皮中央为滤泡腔:充满胶质滤泡之间(成群)滤泡上皮细胞之间(单个)结缔组织,伴血管伸入实质,将实质分为许多小叶甲状腺显微结构图(HE染色)。甲状腺显微结构图(硝酸银染色) 甲状腺图注:滤泡 *胶状物 甲状腺图注:滤泡旁细胞(C细胞) 滤泡 *胶状物 图注:由滤泡和滤泡间组织构成。滤泡呈不规则圆形,常有细小的延续部(),所以在断面上可表现为不同大小的直径。腺上皮收单层细胞构成,其高度因不同机能状态而异。滤泡腔内的甲状腺球蛋白胶体,由于样品制备时的反复处理已被全部溶去,仅遗留下空腔。滤泡间结缔组织内,含有血窦

8、(Si)以及滤泡间(PC)细胞团。450 甲状腺滤泡上皮细胞游离面有少量微绒毛基底面:有完整的基膜,(邻近的结缔组织内富含有孔毛细血管和毛细淋巴管。)胞质内发达的粗面内质网和较多的线粒体、溶酶体核上区有高尔基复合体细胞顶部有分泌颗粒、胶质小泡滤泡上皮细胞基地部有质膜内褶氨基酸(含酪氨酸)蛋白质合成加糖浓缩成分泌颗粒胞吐I-碘泵I-过氧化酶使碘活化胞吐甲状腺球蛋白的碘化腺垂体分泌的促甲状腺激素重吸收胶质小泡溶酶体T3、T4氨基酸降钙素贮存分解释放滤泡腔上皮血管滤泡上皮的超微结构及甲状腺素的形成 图注:图为腺细胞的内表面,质膜完整,微绒毛清晰,细胞分界可辩。多数细胞顶端,质膜向腔内突出,形成大而圆

9、的分泌泡;当内含物被排出后,则界膜下陷,外形皱缩。另外图内尚可见有的分泌泡的界膜广泛裂开(),因之内腔及界膜更易分辩。9,800 甲状腺细胞向腺腔甲状腺的功能(P387)滤泡:分泌甲状腺素(T3和T4),促进机体的新陈代谢,提高神经兴奋性,促进生长发育,尤对婴幼儿的骨骼发育和中枢神经系统发育影响很大。滤泡旁细胞:分泌降钙素(calcitonin),促进成骨细胞的活动,使骨盐沉积于类骨质,并抑制胃肠道和肾小管吸收Ca2,而使血钙下降。机能异常甲状腺功能亢进:多食,消瘦,眼球突出,激动。地方性甲状腺肿:成人缺碘引起甲状腺代偿性增生。 甲状腺功能减退症:胎儿和幼儿呆小症,成人粘液性水肿。图注:甲状腺

10、弥漫性肿大。甲状腺血管增多而产生震颤和杂音。眼球突出。心跳快。 甲状腺功能亢进内分泌甲状旁腺位置功能(P396)分泌甲状旁腺激素,升高血钙肾上腺(adrenal gland) (二)肾上腺的组织结构(三)肾上腺的功能(四)肾上腺皮质与髓质的功能关系(一)肾上腺的位置和形态(一)肾上腺的位置形态(二)肾上腺的组织结构被膜:结缔组织,实质皮质髓质球状带束状带网状带较薄,细胞排列成球团状,团间有血窦。最厚,细胞排列成索状,索间有纵向的窦状毛细血管。靠近髓质,细胞索相互吻合成网,网眼中为窦状毛细血管。主要由嗜铬细胞组成。分泌盐皮质激素,主要调节水盐代谢。如醛固酮等分泌糖皮质激素,调节糖、蛋白质、脂肪代

11、谢尤其是糖代谢。分泌雄激素及少量雌激素。合成和分泌肾上腺素和去甲肾上腺素。球状带束状带网状带髓质(三)肾上腺的功能(四)肾上腺皮质与髓质的功能关系 皮质(部分含较高浓度皮质激素的血液)髓质流入垂体(一)垂体的位置及形态(二)腺垂体的组织结构和功能(三)神经垂体的组织结构和功能(四)垂体和下丘脑的联系(五)下丘脑和垂体与其他内分泌腺的相互关系)(一)垂体(Hypophysis)的位置及形态 根据发生和结构特点分为两部分 腺垂体:起源于胚胎口凹的外胚层上皮 神经垂体:来自间脑底部的漏斗 腺垂体的结构神经垂体的结构 图注:*远部 中间部 垂体柄 神经部 脑垂体(整体观,矢状切)(二)腺垂体的组织结构

12、和功能远侧部(Pars distalis)2. 中间部(Pars intermedia): 3. 结节部(Pars tuberalis): 有一些滤泡。可产生促黑素细胞激素(melanophore stimulating hormone, MSH) ,促黑色素的合成。细胞成群存在,其间有丰富的窦状毛细血管 ,分泌多种激素;(1)生长素(human growth hormone, hGH)。 胰岛素样生长因子(insulin-like growth factor, IGF)(2)催乳素(prolactin, PRL)腺垂体远侧部分泌的激素嗜酸性细胞分泌:腺垂体远侧部分泌的激素(1)促甲状腺激素(

13、thyroid-stimulating hormone, TSH)(2)促肾上腺皮质激素(adrenoeorticotropic hormone, ACTH)(3)促卵泡激素(follicle stmulating hormone, FSH)(4)黄体生成素(luteinizing hormone, LH)嗜碱性细胞分泌:促性腺激素返回到腺垂体的结构 催乳素(Prolaction/PRL),促进乳腺发育和乳汁分泌。生长激素(GH),促进骨组织等生长。 若少儿时分泌过多,患巨人症,缺乏则造成侏儒症; 成年过多,患肢端肥大症;腺垂体分泌的激素的作用(P383)促甲状腺激素(TSH)。促进甲状腺素的

14、分泌。促肾上腺皮质激素(ACTH) 促进肾上腺皮质束、网状带细胞 分泌糖皮质激素和性激素。卵泡刺激素(FSH):促女性卵泡发育和卵泡细胞分泌雌激素;促男性精子的生成。黄体生成素(LH):促黄体的形成和维持黄体的分泌功能促黑素细胞激素( MSH) ,促黑色素的合成图注:生长激素(GH)缺乏而致身材严重矮小,但身材比例对称,智力发育正常。图为18岁患者与同龄正常人身高比较。 遗传性垂体性侏儒型;巨人症2-1: 15周岁却已身高2.08米巨人症2-2:世界第一女巨人来上海求诊 比姚明还高一头 身高2.36米,体重180公斤。肢端肥大症(acromegaly)2-1:患者面部皮肤纹理增粗,皱纹加深,鼻

15、唇沟增宽,舌,口唇变厚。肢端肥大症(acromegaly)2-2:指(趾)尖逐渐增大,最后形成鼓锤状 (三)神经垂体的结构和功能结构:与下丘脑直接相连,与脑组织结构相似,包括神经部、漏斗(正中隆起和漏斗柄)无髓神经纤维:(主要来自下丘脑的视上核和室旁核 的神经元)垂体细胞(神经胶质细胞分化成的, 支持、营养和保护作用)丰富的窦状毛细血管功能:贮存和释放激素,如加压素(AVP)和催产素( oxytocin OXT),不合成激素。室旁核视上核下丘脑垂体束垂体下动脉小静脉窦垂体门静脉神经分泌细胞轴突分泌颗粒毛细血管垂体的血管分布及其与下丘脑的关系弓状核神经垂体分泌激素的作用加压素(AVP):催产素(

16、 Oxytocin, OXT):超生理剂量时,使小血管平滑肌收缩,血压升高。生理剂量主要促进肾远端小管和集合小管对水的吸收。使尿量减少,故又称抗利尿激素(ADH)。促子宫平滑肌收缩,加速分娩,与催乳素一起促乳腺分泌。(四)垂体和下丘脑的联系1、神经垂体与下丘脑的联系直接联系:下丘脑的视上核和室旁核的神经元的轴突下行至神经部。 2、腺垂体与下丘脑的联系血管联系:下丘脑-垂体门脉系统下丘脑中的某些核团,如弓状核释放激素或释放抑制激素 (P229)分泌正中隆起处,被垂体门脉的初级毛细血管网吸收远侧部细胞激素的分泌。影响垂体门静脉弓状核(五)下丘脑与垂体的激素对靶器官作用示意图返回(腺垂体)下丘脑AP

17、UD细胞系统:能摄取胺和胺前体并在细胞内脱羧产生肽和(或)胺类激素的内分泌细胞总称( amine precurso uptake and decarboxylation cell )。弥散神经内分泌系统(DNES):具有分泌功能的神经元和APUD细 胞统称为DNES。 弥散神经内分泌系统 补:其他内分泌激素 一、胰岛素二、松果体激素 (一)褪黑素(melatonin,MT) (二)肽类激素三、前列腺素 前列腺素(prostaglandin,PG)四、胸腺激素 胸腺素(thymosin)等 下一页上一页 课外知识:内分泌学进展在甲状腺方面,初步认识到弥漫性甲状腺肿伴甲亢(Greaves病),慢性淋巴性甲状腺炎(桥本病)等均属一种疾病自身免疫性甲状腺病。在糖尿病方面,主要在对合并症的发生机制和防治方法等进行了许多较深入的探讨,在内分泌腺体,组织或细胞移植方面,近十年来进行了许多有益的科学探索,如微胶囊法,抗原封闭法等胰岛移植或胰岛细胞移植,均在实验动物中获得成功。1972年,雷思博士首次在实验鼠上成功完成了胰岛移植,治愈了老鼠的糖尿病。

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