药理学复习8肾上激动药课件

1、分类：1.按化学结构分儿茶酚非儿茶酚苯环3，4位有羟基，属于儿茶酚 2. 按对受体亚型选择性分: a，a b，b受体激动剂第一节 构效关系及分类1 概述： Adr受体激动药 拟肾上腺素药 拟交感胺类 牛牛文库文档分享 牛牛文库文档分享化学结构与药代动力学和药效学的关系儿茶酚胺： 口服不能产生吸收作用；作用维持时间短，易被COMT灭活不易通过血脑屏障。 非儿茶酚胺： 去一个羟基，外周作用减弱,作用时间延长，口服可增加利用度，去二个羟基，外周作用减弱，中枢作用增加。如：麻黄碱(1)儿茶酚胺和非儿茶酚胺 牛牛文库文档分享(2)位-H被-CH3 取代： 易被摄取1摄取，阻碍MAO氧化，递质释放增加，如

2、：间羟胺、麻黄碱 (3) 氨基(-NH-)的氢原子被不同基团取代： 取代基团从甲基到叔丁基，对作用减弱，对 受体作用增强。 牛牛文库文档分享2.去甲肾上腺素的的生物合成、贮存、释放多巴羟化酶去甲肾上腺素酪氨酸 多巴多巴胺酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶 牛牛文库文档分享2.按对受体亚型选择性分为三类去甲肾上腺素 肾上腺素异丙肾上腺素 a b 牛牛文库文档分享 牛牛文库文档分享 牛牛文库文档分享第二节 受体激动药 去甲肾上腺素（Noradrenaline, NA；Norepinephrine，NE ）体内来源：N末梢、肾上腺髓质。药用品，人工合成，不稳定遇光或碱、氧化变成粉红色，药用为其重酒石酸盐。 牛牛

3、文库文档分享体内过程1 . 给药方法：只宜静脉滴注法给药， 为什么？ 牛牛文库文档分享 口服收缩胃黏膜，在碱性肠液易分 解。 皮下注射收缩血管，发生组织坏死。 静脉推注，引起血压急剧升高，心律紊乱 牛牛文库文档分享1 2.分布：心、肾上腺髓质、血管等 3.摄取1和摄取2 代谢：经COMT、MAO转化代谢为间甲去甲肾上腺素，最后的代谢产物为3甲氧4羟扁桃酸（VMA,90%), 统称为儿茶酚胺的代谢产物。 排泄：尿中以VMA为主（90）。少量原形416。 牛牛文库文档分享药理作用 血管：收缩血管，对小动脉、小静脉收缩明显，皮肤黏膜 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管血压 ：血管收缩，外周阻力增

4、加，血压增加 牛牛文库文档分享冠状动脉舒张灌注压增加冠脉流量a 间接作用：心脏兴奋 腺苷增加冠脉扩张冠脉流量b 血压 灌注压冠脉流量 牛牛文库文档分享心脏：离体心脏：心率,传导加快,心输出量(+)1受体 窦房结兴奋传导心率(+)1受体 心收缩力整体心脏：心率 ？外周阻力 心输出量心输出量减压反射作用 血管收缩 射血阻力增加 牛牛文库文档分享 牛牛文库文档分享.对代谢的影响：对血管以外的平滑肌和代谢的作用较弱。（糖原分解和异生，a1 、 b1）游离脂肪酸（a2 、 b1 、 b3)血糖仅在大剂量时 牛牛文库文档分享临床应用1. 急性低血压症状： 败血症 药物引起的低血压 交感神经切除术2. 休克

5、3 .上消化道出血：1-3mg 稀释后口服（局部 作用）。 牛牛文库文档分享不良反应1.局部组织缺血坏死：处理 ；普鲁卡因（局麻药，使小动脉扩张）+酚妥拉明2.急性肾衰：肾血管收缩，少尿、无尿、肾实质损害，保持尿量25ml/小时禁忌症高血压，动脉硬化，器质性心脏病；少尿、无尿、微循环障碍等。 牛牛文库文档分享间羟胺（阿拉明）特点：非儿茶酚胺，性质稳定，维 持久，不易被COMT和MAO破坏。作用： 直接作用：以1受体为主，对受体作用弱。 间接作用：经摄取1进入囊泡 NA释放收缩血管，升高血压较去甲肾上腺素弱，持久；略增加心肌收缩力，休克病人心排出量增加；心率影响不明显。 牛牛文库文档分享应用：1

6、 .替代NA用于休克早期2.手术后或脊椎麻醉时引起的低血压或休克 牛牛文库文档分享去氧肾上腺素（苯肾上腺素，新福林)(Phenylephrine, neosynephrine）化构：非儿茶酚胺类作用：主要兴奋1受体。 牛牛文库文档分享用途 1.抗休克，或麻醉引起的低血压，基本作用同间羟胺，静脉或肌肉注射（收缩血管，升高血压） 2. 阵发性室上性心动过速（使迷走神经反射性兴奋减慢心率） 1%-2.5% 滴眼 3. 扩瞳，查眼底（ 1收缩虹膜辐射肌，使瞳孔扩大）优点：作用小于阿托品，维持短，少眼内压升高和调节麻痹， 牛牛文库文档分享 第三节 、 受体激动药 肾上腺素（Adrenaline , ep

7、inephrine）来源： 肾上腺髓质的嗜铬细胞分泌，先合成去甲肾上腺素 苯乙胺 N甲基转移酶肾上腺素 牛牛文库文档分享药用品：家畜肾上腺提取，人工合成。体内过程：基本同NA，不可口服，但可皮下，肌肉注射 牛牛文库文档分享 1.心脏：(+) 1 收缩传导心率心输出量2：血管： 皮肤、粘膜、内脏（肾）血管、毛细血管（ 为主）血管收缩骨骼肌和肝脏（2 为主）血管扩张；冠状动脉:(+) 2 冠脉扩张3.血压：收缩压 ，舒张压激活肾小球近球旁细胞1受体 药作理用肾素分泌 牛牛文库文档分享 牛牛文库文档分享4.平滑肌 支气管： ()b2支气管平滑肌松弛 (+)1支气管粘膜血管收缩，消除粘膜水肿 ()b2

8、肥大细胞，抑制肥大细胞释放过敏性物质 （2）胃肠平滑肌: ()b2平滑肌松弛 自发性收缩的频率和幅度降低(3) 子宫: ()b2 子宫平滑肌舒张（妊娠末期）(4) 膀胱： (+) 2受体，逼尿肌舒张, (+)1受体，括约肌收缩 排尿困难，尿潴留。 牛牛文库文档分享5.代 谢：提高机体代谢 1. 糖代谢：(+) 、 2肝糖原分解和异生 （同NE）血糖 2. 脂肪酸代谢：(+)2、1 、 3受体 脂肪酸分解 ，FFA总的结果：血糖 ，FFA 牛牛文库文档分享临床应用1.心脏骤停用于溺水、麻醉意外、药物中毒、传染病及电击2. 支气管哮喘3.过敏性休克4. 与局麻药配伍 牛牛文库文档分享 3 .过敏性

9、休克: 小血管扩张，毛细血管通透性，血浆容量和外周阻力，血压支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿 呼吸困难心脏抑制 （+） 收缩血管，使血压上升 （+） 心脏，扩张冠脉， 改善心功能 （+） 2扩张支气管，收缩支气管粘膜血管 ，减轻支气管粘膜水肿，解除呼吸困难过敏性休克的的特点肾上腺素为治过敏性休疗克的首选药物 牛牛文库文档分享 延缓局麻药吸收 延长局麻时间 减少中毒反应 止血:用法：1：25万, 一次用量不超过 0.3mg4.与局麻药配伍 牛牛文库文档分享不良反应 心悸、烦躁、头痛、血压升高甚至脑出血心律失常心室纤颤禁忌证脑动脉硬化、 器质性心脏病、糖尿病、甲亢等。高血压、 牛牛文库文档分享 多巴胺（

10、dopamine DA）合成NA的前体物，药用品为人工合成属儿茶酚胺口服肝代谢失活，体内经MAO、COMT代谢，只iv滴注，不通过血脑屏障。 体内来源体内过程 牛牛文库文档分享药理作用(+) DA受体小剂量(10g/kg/分)血管扩张肾、肠系膜、冠脉 20g/kg/分, (1)心血管作用(+)心1受体心脏兴奋20g/kg/分 (+) 1受体收缩血管 心 输出量促进神经末梢释放NA 牛牛文库文档分享 牛牛文库文档分享(2)肾脏肾血管扩张 激活DA受体利尿大剂量激活受体收缩肾血管少尿肾血流滤过率排钠排水 牛牛文库文档分享临床应用1主要用于各种休克：感染中毒性、心源性、出血性休克2另外用于急性肾衰和

11、急性心功能不全不良反应 恶心、呕吐、心动过速、 心律失常、肾血管收缩肾功能下降 牛牛文库文档分享 麻黄碱（ephedrine）系中药麻黄中提取的生物碱，药用品人工合成。2000年前神农本草经有“止咳逆上气”记载。 牛牛文库文档分享特点：直接作用：对受体选择性类似肾上腺素间接作用：促进NA释放类似间羟胺非儿茶酚胺，性质稳定，可口服中枢兴奋作用显著 易产生快速耐受性 牛牛文库文档分享药理作用1心血管：（+）心脏1受体, 收缩力增加 、心排出量增加、反射性心率下降，抵消了直接加快心率的作用，心率变化不明显。升压作用缓慢而持久，收缩压升高比舒张压显著，脉压增加。 牛牛文库文档分享管 2扩张支气管3CN

12、S兴奋4快速耐受性体内过程 口服易吸收、易通过血脑屏障、大部分原形肾排。 肾上腺素，缓慢而持久(+)大脑和皮层下中枢机理 ：受体饱和、递质耗竭、亲和力下降不安,失眠 牛牛文库文档分享临床应用 1. 支气管哮喘: 预防用药、轻症, 口服、肌肉、皮下2. 鼻塞：0.5%-1%，改善粘膜肿胀 3. 防治低血压状态：麻醉引起4.缓解荨麻疹或血管神经性水肿等过 敏反应的皮肤粘膜症状。 牛牛文库文档分享不良反应 不安、失眠、可用镇静 催眠药对抗。 禁忌症 高血压、脑动脉硬化、心脏病、糖尿病、甲亢 牛牛文库文档分享 第四节受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline）激活12 受体属于儿茶酚胺类，为人工合成品。 牛牛文库文档分享体内过程给药方法：气雾剂、舌下含服？口服在肠粘膜与硫酸结合而失效 代谢：COMT，较少被MAO代谢 牛牛文库文档分享药理作用心脏肾上腺素收缩力 心率 传导 血管：兴奋2骨骼肌血管扩张血压：收缩压 舒张压 支气管扩张：兴奋 2受体 ，抑制组胺释放代谢：兴奋1 、2,糖代谢增加，血糖