药理学8利尿脱水药课件

1、第一节 肾脏排泄功能与利尿药作用基础 牛牛文库文档分享一、肾单位各部位的尿液排泄功能 （一）肾小球的滤过-原尿形成 180升正 常 成 人每日原尿量（二）肾小管的重吸收- 产生终尿 正常成人每日：1-2L 牛牛文库文档分享肾小球皮质部髓质部浓缩浓缩稀释逆流倍增 牛牛文库文档分享髓袢升支粗段对Na+和Cl-的主动重吸收是髓质渗透梯度建立的主要动力，而尿素和NaCl是建立髓质渗透梯度的主要溶质。 牛牛文库文档分享近曲小管毛细血管上皮细胞NaHCO3Na+H+2HCO3H2OCO2CAATPK+CA-HCO3H+Na+-HCO3H2O+CO2乙酰唑胺通过 Na+-K+-ATP酶和 H+-Na+交换子

2、重吸收原尿中 Na+的65%-70%。抑制碳酸酐酶（CA）使 H+ 生成减少，H+-Na+交换减少，由于以下各段对 Na+ 的重吸收代偿性增多，故利尿作用弱。 牛牛文库文档分享Na+K+H2O上皮细胞ATP间液髓袢升支粗段2Cl-K+Cl-K+Na+H2O抑制髓袢升支粗段对NaCl的重吸收（25%），既降低了肾的稀释功能又降低了肾的浓缩功能，可产生强大的利尿作用。Mg2+Mg2+Ca2+Ca2+ 牛牛文库文档分享 远曲小管（10%）和集合管（2-5%）重吸收Na+的方式: 1、Na+/Cl-共同转运子/ Na+-Ca2+交换子 2、Na+-K+交换,受醛固酮的调节 3、H+- Na+ 交换 牛

3、牛文库文档分享K+H2O上皮细胞ATP间液远曲小管近端Cl-Na+H2OCa2+ATPNaCa 牛牛文库文档分享AIPK+Na+Na+ATPATPATP醛固酮螺内酯ATP远曲小管远端集合管上皮细胞毛细血管氨苯蝶啶阿米洛利Na+Na+Na+Na+经钠通道进入细胞 牛牛文库文档分享H O2H O2Na+ClH O2Na+H+CA近曲小管皮质髓质H O2H O2降 支髓 袢升 支 粗 段Na+Na+ClCl+KNa+H+ADHH O2ADHH O2H O2远曲小管集合管乙酰唑胺依他尼酸呋塞米噻嗪类螺内酯阿米洛利氨苯蝶啶髄质高渗Na+Cl 牛牛文库文档分享高效能利尿药中效能利尿药低效能利尿药低效能利尿

4、药H+肾小管的重吸收与药 物 作 用 部 位 牛牛文库文档分享作用于肾脏,增加电解质及水排泄,使尿量增多的药物。主要用于治疗水肿。也可用于高血压、尿崩症、高钙血症的治疗。第二节 常用利尿药 牛牛文库文档分享按效能分三类 高效能利尿药：呋塞米 中效能利尿药：氢氯噻嗪 低效能利尿药：安体舒通按作用部位分四类按K的排泄分两类二、利尿药分类 牛牛文库文档分享三、常用利尿药(一)高效利尿药药物：呋噻咪、依他尼酸（利尿酸）、布美他尼【药代学】 口服迅速,生物利用度为50-70%,2030min起效,2h达高峰,维持6-8h。静脉注射2-5min起效。30min达高峰,维持4-6h,半衰期为1h。呋噻咪（F

5、urosemide，速尿） 牛牛文库文档分享【药理作用】1.利尿作用:快、强、短。作用部位：髓袢升枝粗段髓质部和皮质部 牛牛文库文档分享 抑制髓袢升枝粗段Na+-2Cl- K+共同转运载体（与Cl-共同竞争该载体的Cl-结合部位），使Na+、Cl-重吸收，从而影响肾脏的稀释和浓缩功能。 作用机理： 增加K+排泄 Na+排出增加，促进K+-Na+交换。同时因利尿使体液减少，促进肾素和醛固酮分泌增多，K+排泄 。易引起低血钾 、低盐综合征。 牛牛文库文档分享2.扩张血管：（1）扩张肾血管，降低肾血管阻力，增加肾血流量。（2）扩张小静脉，降低左心室充盈压，减轻肺水肿。扩张血管机制可能与促进前列腺素E

6、合成，抑制其分解有关。 牛牛文库文档分享抑制髓袢升支粗段Na+/K+/2Cl-共转运子肾稀释、浓缩功能严重水肿 脑水肿 肾血流量 急性肺水肿 排毒高钾血症高钙血症高效利尿 扩张血管 应用急慢性肾衰舒张血管外周阻力心脏负荷利尿血容量回心血量左室舒张末期压【临床用途】 牛牛文库文档分享【不良反应】 1.水电解质紊乱 过剧利尿引起低血容量,低血Na+,低血K+,低 血Ca2+,低血镁,低血氯性碱中毒。 2.耳毒性 大量静脉注射时易发生,与内耳淋巴电解质成分改 变有关。亦与耳蜗毛细胞损害有关,忌与氨基糖甙 类抗生素合用。 3.胃肠道反应 4.高尿酸血症 与尿酸竞争排泄; 利尿血容量胞外液减少尿酸经近曲

7、小管的再吸收 牛牛文库文档分享新型降压利尿药托拉塞米 (Torasemide)新一代具有醛固酮拮抗作用的强效速效袢利尿药 德国贝林格尔曼海姆公司(1993年)用于治疗高血压、心力衰竭、各种水肿及尿崩症等。特点：属于髓袢利尿药，起效快、作用持久、利尿作用强大。 具有醛固酮拮抗作用及保钾的特点，不易发生电解质紊乱。非肾脏清除 牛牛文库文档分享(二) 中效利尿药噻嗪类氯噻酮 牛牛文库文档分享【药理作用】 1.利尿作用：温和、持久。 作用部位：远曲小管近段 氢氯噻嗪（hydrochlorothiazide，双氢克尿噻）作用机理：抑制远曲小管近段的Na+-Cl-共同转运载体，使Na+、Cl-重吸收，从而

8、影响肾脏的稀释功能。对浓缩功能无影响。 牛牛文库文档分享2.抗利尿作用：抑制磷酸二酯酶，使cAMP，远曲小管对水通透性,使水重吸收增加。因其排Na、Cl，使血浆渗透压下降，减轻病人渴感而减少饮水量，使尿量减少。3.降压作用（基础降压药之一）用药早期因利尿降低血容量而降压，后期因排钠降低血管平滑肌对CA等加压物质的敏感性而降压。 牛牛文库文档分享【临床应用】 1. 各种水肿 2. 高血压 治疗高血压病的基础药物之一，多与 其它降压药合用，增强疗效，减少不 良反应。 3. 尿崩症 对肾性尿崩症和加压素无效的中枢性 尿崩症有效。 牛牛文库文档分享【不良反应】 1. 电解质紊乱：低血K+， 血Mg2+

9、，低血Na+; 2. 高尿酸血症：原因同高效利尿药 3. 代谢障碍 高血糖症: 抑制胰岛素释放及对葡萄糖的利用糖尿病 人慎用。 高脂血症: 血清甘油三脂及低密度脂蛋白,胆固醇,高 密度脂蛋高血脂症者慎用。 4. 其它： 光敏性皮炎。 牛牛文库文档分享螺内酯醛固酮 (三) 低效利尿药 螺内酯（amtisterone,安体舒通,antisterone） 1. 利尿特点： 弱, 慢, 久。 牛牛文库文档分享 2. 利尿机制：竞争远曲小管和集合管醛固酮 受体,拮抗醛固酮的作用。 3. 用 途： 用于醛固酮增多的水肿。 4. 不良反应：高血钾,性激素样副作用,胃肠道 反应,中枢神经系统反应等。 牛牛文库

10、文档分享 1. 利尿机制： 直接作用远曲小管和集合管, 抑制 K+-Na+交换。 2. 应用：与中效、强效利尿药合用用于顽固性水肿。 3. 特点: 减少排K+。 4. 禁用于高血钾。 氨苯喋啶 牛牛文库文档分享 螺内酯 氨苯喋啶部位 远曲小管和集合管 远曲小管和集合管 机制 竞争对抗醛固酮 直接抑制Na+-K+交换 特点 作用弱，起效慢，维持时间长用途 醛固酮增多的顽固性水肿 如肝硬化和肾病综合症水肿 各种轻度水肿 不良反应 高钾血症（肾衰、高钾血症患者慎用） 牛牛文库文档分享总结-利尿药的分类、作用部位及机制机 制药 物 主要作用部位分 类 螺内酯氨苯喋啶远曲小管及集合管竞争醛固酮受体，间接

11、地抑制Na+-K+交换直接抑制Na+-K+交换低效利尿药 呋噻咪布美他尼依他尼酸髓袢升枝粗段皮质和髓质部抑制Na+-2Cl-K+ 同向转运系统，抑制Na+、Cl- 的重吸收高效利尿药乙酰唑胺近曲小管抑制碳酸酐酶留K+利尿药同高效利尿药噻嗪类氯塞酮远曲小管近段(皮质部)中效利尿药 排K+利尿药排K+利尿药 牛牛文库文档分享第二节 脱水药（渗透性利尿药） osmotic diuretics特点: 1.不易从毛细血管透入组织液。 2.易经肾小球滤过，不易被肾小管再吸收。 3.不易被代谢。 牛牛文库文档分享 甘露醇（mannitol）一、药理作用1. 脱水作用 静脉注射血浆渗透压,组织水向血浆转移, 颅内压、眼内压。2. 利尿作用 机制: 提高肾小管液的渗透压尿量 血容量肾血流量滤过不吸收尿量血容量抗利尿素、醛固酮尿量 扩张肾血管 牛牛文库文档分享 二、临床应用 1.脑水肿,青光眼 。 2.预防急性肾功衰竭。 三、不良反应 1.静脉注射过快, 出现眩晕,头痛,视力模糊。 2.心功不全(因增加循环血容量而加重心负),活动性 颅内出血者禁用。 牛牛文库文档分享临床用药原则：1、心性水肿 用强心苷 + 噻嗪类药2、肾性水肿 宜低钠饮食，卧床休息。必要时使用 利尿