临床生物化学和生物化学检验：第一章 绪论

1、临床生物化学和生物化学检验Clinical Biochemistry and Biochemistry Examination 第一章 绪 论主要内容 临床生物化学的发展简史和现状 临床生物化学研究的主要内容 临床生物化学检验实验室的任务 临床生物化学在医学教育中的地位412345 本书概要一 概念分析化学生物化学临床医学临床生物化学结合目前已经发展成为一门成熟的独立学科。临床生物化学（Clinical Biochemistry） 是在人体正常的生物化学代谢基础上，研究疾病状态下，生物化学病理性变化的理论基础和相关代谢物的质与量的改变，从而为疾病诊断、病情监测、药物疗效、预后判断和疾病预防等各

2、个方面提供信息和理论依据的一门学科。主要任务 利用物理学、化学、生物学、遗传学、病理学、免疫学、生物化学和分子生物学的理论与技术、探讨疾病的发病机制、研究其病理过程中出现的特异性化学标志物或体内特定成分的改变。病史临床查体诊断学检查生理学检查实验室检查影像学检查免疫学检验生物化学检验血液学检验病理学检验微生物学检验急诊检验特殊检查普通检查 生化检验的地位和作用生物化学检验包括普通生化检验：肝、肾功、血脂、血糖等 床旁生化检验：血糖、血气等4 普通生化检验：肝、肾功、血脂、血糖等 特殊生化检验：毒物分析、药物监测、激素等 急诊生化检验：糖、尿素、电解质、淀粉酶等4123第一节 临床生物化学的发展

3、简史和现状临床生物化学成为独立的学科。近四五十年的事，年轻的学科。追溯其发展过程，它是与许多相关学科（包括化学、生理学、药物学、病理学、临床医学等等）相互联系、相互渗透的结果。（一）“临床化学”名词的由来“临床化学”一词是在本世纪50年代开始较广泛地使用的。1918年，Lichtuitz首先出版了“临床化学”专著。1931年，Peter及Van Slyko又出版了临床化学为名的教科书，第一次概括了这一领域的主要内容，它标志着这一学科的初步形成。（二）体液生化组分的分析应用及“细胞内环境相对稳定”概念1926年，Waiter Gannon 使用了“homeostasis”（内环境相对稳定）一词，

4、取代和发展了Claude Bernard的细胞内环境恒定的概念，这对推动临床生物化学的发展起着深远的影响，在过去50年中成为实验性研究的指导思想。（三）比色法和光度法在临床生物化学实验室中的应用 比色法和光度法对促进这一领域中工作的质和量方面的变化起了根本性推动作用。 19-20世纪初，血、尿测定采用滴定法，但它有很多不足。1904年 Folin用比色法测定肌酐开始，建立了一系列血液生物化学成分测定的比色分析法。本世纪30年代后，由于光电比色计的应用，临床生物化学实验室的分析才发生了根本性的改观。至今，光度计和分光光度法在现代临床生物化学分析中仍占有突出的地位。（四）血清酶活力测定作为细胞与组

5、织损伤的重 要指标监测细胞器官损害肿瘤生长本世纪50年代后，血清酶活力测定用于的指标，增加了新的内容。近30年来它已发展成诊断酶学这一分支。目前方法学上又有了很大发展，同工酶与酶谱分析都大大地增加了诊断的特异性和灵敏度。 （五）1953年,Watson JP和Crick FH提出DNA双股螺旋结构(遗传中心法则)，开创分子生物学时代（PCR技术）。分光、离心、层析、电泳、同位素和免疫分析技术，重组DNA技术等的出现，促进了分子生物学和基因诊断的发展。（六）治疗性药物监测成为临床生物化学的一个 重要分支（七）超微量的仪器分析、免疫学、分子生物学、放射性同位素等技术在生物化学实验室中的应用这些新技

6、术的应用使临床生物化学工作内容有可能日益扩大深入。近10多年来，对于体内一些微量蛋白质、多肽等生物活性物质的测定，基因（核酸片段）的分析，微量元素的分析，以及它们在多种疾病中的变化，为临床医学提供了极有价值的数据。（八）自动化装置与电子计算机数据处理系统 近20年来，临床生物化学发展卓有成效，随着分析仪器的机械化和自动化，连续流动式分析装置(continuous flow analysis)，多通道分析仪(multichannel analyzer)和离心式分析仪(centrifugal analyzer)，加上微处理机的使用，分析的质和量大大提高，提供了检测大批标本的工作程序，改进了对结果的

7、处理和作用，设计出各种组合报告(profile reporting)。Roche Diagnostics Serum Work Area (SWA)罗氏诊断 血清工作区 模块化血清分析系统Roche Diagnostics Serum Work Area (SWA)罗氏诊断 血清工作区cobas 8000模块式生化免疫分析系统罗氏全自动生化分析仪罗氏E411电化学发光仪毛细管电泳仪贝克曼特种蛋白仪 全自动血凝仪全自动血凝仪雅培微粒子发光仪时间分辨仪 5分类血细胞仪美国强生干式生化分析仪流式细胞仪全自动酶免仪罗氏cobas6000全自动酶免仪琼脂糖全自动蛋白电泳仪血培养仪全自动微生物鉴定仪全自动

8、微生物鉴定仪全自动微生物鉴定仪（九）临床生物化学的国际性、全国性及地方性学会和出版刊物 临床化学专业委员会(Commission of Clinical Chemistry, Division of Biological Chemistry, International Union of Pure and Applied Chemistry), 1952成立。此外,国际性的临床化学协会(International Federation of Clinical Chemistry,IFCC)亦组织大量学术活动，并设有教育委员会，制定一系列有关培训人才和政策性的文件。我国目前临床生物化学的学术活动

9、有两个主要方面，一是属于中华医学会下设的临床检验学会的临床生物化学专业委员会，一是属于中国生物化学学会下属的医学的生物化学专业委员会。国际性的专业出版刊物和杂志有：临床化学杂志、临床化学学报、临床生物化学评论等。我国出版的国外医学-临床生物化学与检验学分册 生化检验方法学进展 生化分离与分析技术分析技术分光光度法透射、散射比浊法原子吸收和火焰发射光谱法分子荧光光谱法分离技术层析技术电泳技术 生化自动化分析与酶法分析临床生化诊断试剂盒方法学的高新技术含量自动化智能化系统化全面质量管理分子生物学技术放射免疫技术 基因诊断技术重组DNA技术第二节 临床生物化学研究的主要内容 对象：人 中心任务：1.

10、对健康的理解和维护； 2.对疾病的理解和有效的治疗 临床生物化学是介于基础医学和临床医学的桥梁学科之一，其研究范围很宽。在日常实践中，临床生物化学的主要作用有两个方面：1. 阐述有关疾病的生物化学基础和疾病发生发展过程中的生物化学变化。生物化学变化原发性继发性化学病理学(chemical pathology)2. 开发应用临床生物化学检验方法和技术，对检验结果的数据及其临床意义作出评价，用以帮助临床诊断以及采取适宜的治疗。 （1）阐明疾病生化诊断的原理方面 侧重于论述疾病的生化机制 （2）在技术方法的开发应用方面 偏重于临床生物化学实验室的应用(clinical chemistry）一、阐述疾

11、病发生及发展过程中体内的生物化学变化生物化学反应一定规律细胞内由酶催化具有高度自动调控能力步骤出现异常相应临床症状产生疾病 如酶缺陷蛋白质合成结构异常生物学功能异常,细胞信息传递障碍由于社会和经济的发展、其它相应学科的进展与新技术的应用，使得临床生物化学获得迅速发展和完善。它是检验医学中的主干学科之一，医学不可缺少。它的服务质量直接关系到整个医疗水平的提高和疾病防治的效果。 40年前，基因还是一个神秘莫测的名词，2001年，人类基因组计划的出现，人们进入了基因王国 基因诊断。 遗传与疾病的相关性研究也越来越深入，除外伤外绝大部分均与遗传有关。临床生物化学的一个新热点。生物体突出特点繁殖遗传生死

12、过程二. 临床检验诊断方法和技术的开发和应用研究 临床检验诊断学涉及：生物化学、分子生物学、免疫学、微生物学、病理学、血液学等专业。 实验诊断指标：应技术先进、结果准确、特异性高而具有诊断价值的项目。 （1）试验项目多样，有300余种。分别利用糖、脂肪、蛋白质、酶、电解质、激素和维生素等相关理论建立起来的。（2）生物化学标本多样化：分子生物学的发展 血液、尿液、骨骼、牙齿、肌肉、皮肤、脱落细胞等。（3）监测对象：出生后病人 体内胎儿（羊水、绒毛、有核红细胞）追根溯源： 疾病 临床表现 蛋白、酶 （寻找病因） （有关检查异常）DNA mRNA 基因诊断循证医学：指系统地、严格地搜寻、评价和应用当

13、前研究成果，并以此作为临床决策的依据，此依据应是当前最佳的科学证据。 遵循此原则，不同疾病，有不同的项目组合，有利于疾病的诊断、提高疗效和预后评估。三. 生化检验师应具有的能力（1）研究开发 * 正确组合试验，评价结果 * 开发、推出新试验，了解方法的的特点与局限 性，进行方法学选择和评价。 （2）质量保证 了解和控制影响生化检验质量的各种因素（分析前、分析中干扰的的识别和消除）。 （3）分析能力 能熟练使用各种现代分析仪，能进行参数设置，仪器的常规和特殊保养。 （4）信息化管理 熟练使用计算机，了解LIS系统的应用。 （5）临床对话 提供合理的检验项目选择、评价、组合、结果解释、分析干扰及分

14、析前病人准备的咨询。第三节 临床生物化学实验室的任务生物化学研究领域就像生命本身一样宽广 * 生命的奥秘是多姿多彩的 有生命的存在就有化学反应的发生。有疾病的发生，就有生物化学反应异常表现。 临床生物化学检验与临床各科的关系越来越密切，临床医疗质量和学术水平的提高与掌握临床生化的理论和方法密切相关。一、建立行之有效的临床生化实验室质量管理体系 如何切实加强和提高实验室的分析质量 （1）制定提高各级检验人员素质的相应的教育培训计划和考核法规 （2）实行质量控制等制度 随着实验室管理在实验和和理论上的进展，促进了专业组织的建立，1978年美国成立了实验室管理协会（CLMA）。其宗旨是致力于为实验室

15、提供优良的服务，加强医学检验职业的管理和领导技能，促进高效、多产和高质量的工作，为高质量的患者诊疗提供服务。制定各项测定项目最适用的分析方法，考虑到方法的精密度、准确性以及实用性。临床医生正面临着应付实验室带来大量分析数据的新课题。因此临床生物化学工作者有必要在这方面和医生合作，进行更多的“翻译”、“加工”，将生物化学分析结果的信息转化为更高层次的医学语言，从而为医学科学和临床诊疗的提高服务。二、为疾病的诊断、治疗和疾病的预防提供重要的信息临床生物化学从分子和功能等方面入手研究疾病过程中人体内的生物化学及代谢异常，有助于从本质上认识疾病的发病机制。临床生物化学检验和实验数据主要用于以下几方面：

16、 1.揭示疾病基本原因和病因：AS、DM、遗传性代谢病等。 2.疾病的诊断和早期诊断：如：肝、胆、胰、脾、心血管、骨骼、内分泌、神经等疾病。 3.判断疾病的严重程度和预后。4.治疗效果的监测 监测疾病的病情好转、恶化、缓解或复发等5.治疗药物的监测 根据血药浓度，调整剂量（有效性、安全性）6.辅助评价治疗效果 CEA监测结肠癌的治疗效果7.遗传病产前诊断 三、增强与临床的沟通及开展临床生化检验咨询由医学检验向检验医学转变。检验者有责任向临床提供有关专业信息，与临床医生共同探讨各种生理因素和药物治疗对检验方法的影响，共同探讨各种疾病最佳的检验组合。第四节 临床生物化学在医学教育中的地位一、探讨疾病发病机制中的应用 疾病 生化代谢异常 肝功能受损 胆汁酸含量和组分变化门静脉和体静脉短路门脉重吸收减少胆汁排泄障碍 反流入血TBA直接入体静脉临床生物化学健康与疾病的某些特征阐明开拓尿黑酸症 遗传（先天性代谢障碍）血红蛋白疾病 病变细胞代谢差别研究正常HB结构与功能有助于HB结构与功能二、医学教育中的作用临床生物化学医学理论 实 践重要医学生开设此课基础课临床课医学本科生研究生实验室活动中心设备、仪器第五节 本书概要主要内容： 1. 以人体物质代谢为题介绍代谢紊乱过程中出现的相关疾病的发