免疫系统-免疫器官、免疫细胞和细胞因子

1、免疫系统免疣器官.免複彻腌和徊胞（S3厂中枢免疫器官免疫1器官J胸腺骨髓/法氏囊外周免疫器官脾脏J淋巴结粘膜相关淋巴组织免疫1细胞红细胞/血小板粒细胞5单核一巨噬细胞免疫分子淋巴细胞APC抗体补体细胞因子第一节免疫器官中枢淋巴器官外周淋巴器官免疫器官按其发生与功能不同，可分为中枢免疫器官和外周免疫器官，二者通过血液循环及淋巴循环互相联CZVC骨腺胸Waldeyer环（扁桃体及腺体）支气管相关淋巴组织一淋巴结一骨髓一脾脏淋巴小结肠系膜淋巴组织泌尿系统淋巴组织腹股沟淋巴结左颈内静脉左锁骨下静脉脾脏小肠肠壁集合淋巴结骼淋巴结骨髓OfJ曲*Ko111M腋淋巴结扁桃体下颌下淋巴结颈淋巴结右淋巴管右锁骨下

2、静脉胸腺淋巴管胸导管乳糜池肠淋巴结大肠阑尾红细胞血小板嗜碱粒细胞嗜酸粒细胞中性粒细胞单核细胞红细胞血小板嗜碱粒细胞嗜酸粒细胞中性粒细胞单核细胞中枢免疫器官中枢免疫器官是免疫细胞发生.分化.发育.成熟的场所，某些情况下（如再次抗原刺激或自身抗原刺激）也是产生免疫应答的场所。人和其他哺乳类动物的中枢免疫器官包括胸腺和骨髓，鸟类腔上囊（法囊）的功能相当于骨髓。骨髓骨髓（bonemarrow）是B细胞分化发育成熟的场所，也是各种血细胞和免疫细胞的发自我更新细胞淋巴样祖细胞髓样祖细胞B细胞皮质区內深染者为未成熟的T细腕腕腺结狗模式窗：制组织.构成小梁，将胸腺分隔为多亍小叶甲状腺颈内静脉胸腺（右叶）、右肺

3、y胸图2-2淋巴结结构示意图淋巴结的组织结构DiGeorge综合征由于胸腺发育不全，末梢淋巴组织和血循环中缺乏丁淋巴细胞或T细胞功能障碍而致本类疾病先天性胸腺发育不良，甲状旁腺缺陷反复发作性感染，低血钙抽搐外周免疫器官及组织外周免疫器官是成熟淋巴细胞定居和产生免疫应答的场所，包括淋巴结、脾、黏膜相关淋巴组织。（-）淋巴结的主要功能有：免疫细胞定居及产生免疫应答的场所；参与淋巴细胞再循环；过滤淋巴液输入淋巴管初级淋巴滤泡被膜浅皮质区1副皮质区J淋巴索J淋巴窦丿淋巴结门淋巴输出管生发中心毛细血管后微静脉皮质区高内皮小静脉被戏下婁小梁筋索浅皮质区深皮质区（T细胞区）次级滤泡（B细胞区）生发中心帽区初

4、级滤泡(-)脾脾是人体内最大的外周淋巴器官。脾内有血液循环，但无淋巴循环。可分为白髓、红髓和边缘区三部分。脾脏是重要的外周免疫器官，也是机体贮存红细胞的血库。脾脏的结构脾脏的结构动脉周围淋巴鞘小梁静脉小梁动脉淋巴滤泡（B细胞区）(三)粘膜相关淋巴组织(MALT)上皮内淋巴细胞M细胞Peyer小结淋巴管进入血循环V黏膜上皮黏膜固有层冋流至肠系膜淋巴结1.肠伴随淋巴组织肠绒毛皱裳粘膜腺粘膜肌层消化管外腺的导管粘膜/下腺肌间神经丛坏行肌.纵行肌粘膜下神经丛消化管模式粘膜下层粘膜散在淋巴组织粘膜固有层2.皮肤淋巴组织由表皮真皮中分布的各种免疫细胞构成。如表皮中的朗格第二节免疫细胞泛指所有参与免疫反应或

5、与免疫应答有关的细胞及其前体细胞。包括造血干细胞、淋巴细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞和粒细胞等。免疫细胞造血干细胞T淋巴细胞B淋巴细胞NK细胞吞噬细胞树突状细胞JB细胞淋巴细胞厂专职APC0005Mm被膜下层皮矚质交界处髄质进入外周淋巴器官厂、)CD4CD85细B6巨噬细胞树突状细胞髓质上皮细胞胸腺微环境与T细胞分化过程1T细胞的表面标志T细胞表面受体(1)T细胞抗原受体(TCR)(2)绵羊红细胞受体(E受体、CD2分子)(3)促分裂原受体(4)细胞因子受体(CKR)(5)病毒受体T细胞表面抗原MHC抗原白细胞分化抗原(CD抗原)CD71运铁蛋白CD35MHC/抗原肽CD58(LAF-3)TC

6、R（结合抗原）绵羊红细胞受体CD2CD28（结合B7）促分裂原受体MHC抗原T细胞表面标志CD4（结合MHC-II类分子）或者CD8（结合MHC-I类(1)T细胞抗原受体(Tcellantigenreceptor,TCR)T细胞表面最重要、最特征的标志TCR1：丫、6链组成的异二聚体外周1615-10%的T细胞表达TCR1主要在粘膜局部发挥作用TCR2：a卩链组成的异二聚体外周血大部分的T细胞表达TCR2(主要)TCRaP：是T细胞完成对抗原识别和结合的分子基础结构：分为V区、C区、跨膜区和胞浆区碳水化合物链-可变区(V)胞内段仅含16个氨基酸残基，无传导活化信号的功能-恒定区(G)二硫键区(

7、2)CD3分子胞内段很长（50J55个氨基酸残基）VCD3分子可与TCR分子以非共价键结合形成TCR-CD3复合受体分子,有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。TOR信号传导TCR-CD3复合物(3)绵羊红细胞受体(E受体、CD2分子)人类T细胞特有的重要表面标志之一。在一定的实验条件下，T细胞与绵羊红细胞结合可形成玫瑰花样的花环，该实验称为E花环形成试验E花环形成试验单个核细胞绵羊红细胞xlOO%E花环形成率n形成E花环的淋巴细胞数计数的淋巴细胞总数正常值：总E花环试验，E花环形成率为60%d0%活性E花环试验，E花环形成率为25%70%(4)促分裂原受体促分裂原：能非特异性刺激T或B细胞发

8、生有丝分裂的物质。促分裂原植物血凝素(PHA)刀豆蛋白A(ConA)促分裂原受体PHA-RConA-RT细胞美洲商陆(PWM)PWM-R(5)MHC抗原所有T细胞均表达MHGI类分子，T细胞活化后还可表达MHGII类分子(6)CD4和CD8分子(T细胞的辅助受体）辅助TCR识别抗原和参与T细胞活化信号的转导。可将T细胞分为两大类：CD4+T细胞和CD8+T细胞MHCClassITcRTcRMHCClassII2.T细胞亚群根据是否表达CD4和CD8分子CD4+T细胞CD8+T细胞JTs抑制免疫JTs抑制免疫T细胞分类rThi细胞免疫CD4+T细胞5ITh2体液免疫细胞免疫CD8+T细胞Igp(

9、CD79b)与BCR组成复合体功能：传导BCR同抗原结合产生的涪化信粵Others?Others?(3)CD19、CD21和CD81B-cellcoreceptor/*_x、CD19、CD21和CD81组成复合体，是B细胞的协同受体，可使BCR识别抗原产生的信号增强1000倍以上TAPA-l(CD81)CD19/AntigcXi/sykIC)Cr-c)、L、n?SrckinasesFyn?Ig-a/Ig-PQOIg-a/Ig-|J丄百丄dQDCjO(4)B7可分为B7l(CD80)和B7.2(CD86)配体:CD28功能：与T细胞上的CD28结合，有利于B细胞向T细胞提呈抗原。(5)CD40：

10、配体：CD40L功能：同活化T细胞上的CD40L结合，为B细胞的活化提供第二刺激信号。B细胞Th细胸團16-3B细胞与Th细胞间相互作用（6）补体受体（CR）CR1（艮卩CD35）、CR2（艮卩CD21）功能：CR可与补体结合，调节B细胞的活化mlgM(flCD21CD40CD79bClClSS紀1CD79aCD81CD19CD80/86ClClC2C2IgpIgaITBCR复合物ssCD19/CD21/CD81信号复合物B细胞与B细胞识别、粘附、活化有关的CD分子（丿（三）NK细胞和LAK细胞1、自然杀伤(naturalkiller,NK)人NK细胞是一类无需抗原剌激，可非特异直接杀伤靶细胞

11、（肿瘤细胞、病毒感染细胞等）的淋巴细胞。在机体免疫监视、早期抗感染和免疫调节中起重要作用。具有以下特点:M含量较少，约占淋巴细胞总数的5%10%V胞浆中含有大量嗜天青颗粒V细胞表面无特异性抗原受体M可直接杀伤靶细胞，而无需抗原预先作用V杀伤细胞的方式与Tc细胞相似V参与固有性免疫应答2、LAK细胞淋巴因子激活的杀伤细胞许多实验证明，LAK细胞的前体细胞主要是NK细胞，与NK细胞相比，LAK细胞的杀伤肿瘤的能力更强，范围也更广。目前LAK细胞已在临床上试用于治疗癌症。方法是取出患者外周血淋巴细胞用IL2在体外刺激培养后再输回到患者体内。治疗效果尚等观察。二、抗原提呈细胞(ntigen-prese

12、ntingcells,APC)具有摄取、加工、处理抗原的能力并将抗原信息提呈给淋巴细胞的一类细胞。种类专职APC:单核吞噬细胞、树突状细胞、B细胞非专职APC:内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞、活化的T细胞等树突状细胞(DC)巨噬细胞(附)B细胞;-、d、；詔异，蛍d1抗原提呈细胞(APC)染色Immunology树突状细胞(DC)巨噬细胞(MQ)B细胞抗原提呈细胞(APC)电镜照片Immunology1、单核一巨噬细胞骨髓中的前单核细胞一单核细胞一巨噬细胞成熟机体主要由骨髓不断的产生单核细胞，进入血液，存留数小时至数日后，移行至全身各组织器官,发育成熟为巨噬细胞。Z1W单核细胞体积较大,蹄状核

13、（左,普通光镜）透射电镜显示其高尔基体发达、胞浆颗粒明显（中）扫描电镜显示腹腔巨噬细胞粘附于玻璃表面（右）单核巨噬细胞(monocytesandmacrophages)单核-巨噬细胞表面标志：IgGFc受体补体受体MHCI类和II类分子分泌多种产物：（单核巨噬细胞有很强分泌功能）酶类补体凝血因子细胞因子功能：V吞噬杀伤和清除功能A调理吞噬作用：Fc受体和C3b受体AADCC作用：IgGFc受体各种酶类V合成和分泌活性因子：IL1、IFN-yTNF-a参与炎症反应免疫调节作用V抗原递呈作用通过MHCII类分子将抗原肽递呈给CD4+T细胞V抗肿瘤2、树突状细胞(Dendriticcells)简称D

14、细胞，是体内功能最强的抗原递呈细胞。其抗原提呈能力远强于MbB细胞等其他APC。高表达MHGII类分子分布：广泛分布于脑以外的全身各脏器数量少Dendriticcells（树突状细胞）3、B淋巴细胞BCR介导的内吞作用摄入抗原能持续表达MHC-II类分子对低浓度的抗原，B细胞是一类有效的APC非特异性吞饮作用三、其他免疫细胞造血干细胞是存在于组织中的一组原始造血细胞，它们不是固定的组织细胞，可存在于造血组织及血液中，是机体各种血细胞的共同来源。壬生O干细月包O耘红系干垒闫月#粒-单垓系干金田月包O干细脸O红母愛田月包QOQ；-r_;-:红全田月包血-J、*民嗜徵炷粒全田月包月巴尢细月邑嗜竣桂M

15、细月包至田月包耆中性粒细月包单唸细月包B淋巴会田.月包ZEG细月包T湃巴纟田月包全田月包3中性粒细胞(Neutrophil)ea血液中数目最多的白细胞，正常人外周血中浓度为(27.5)X109/L,属于吞噬细胞，具有杀菌功能。嗜酸性粒细胞(Eosinophil)具有吞噬作用，但吞噬缓慢，主要是选择性吞噬抗原抗体复合物，其溶酶体可对吞噬物进行酶解，补体和抗体能加强其吞噬功能。嗜碱性粒细胞(Basophil)来源于造血干细胞，表面特征和生物学功能相似，膜表面均有FezR，可与IgEFc结合管周围组织中肥大细胞主要分布于皮肤、呼吸道、消化道黏膜下结缔组织和血高亲和力IgGFc受体，引发I型超敏反红细

16、胞：表面有CR1,可与C3b结合参与清除IC血小板：血小板岀凝血作用外，还参与免疫应答特别是炎症反应。第三节细胞因子、细胞因子的概念细胞因子(cytokine,CK)是主要由活化的免疫细胞或间质细胞所合成、分泌的多肽类活性分子，是一类重要的生物应答调节剂。产生细胞免疫细胞：单核/巨噬，T,B,NK非免疫细胞：血管内皮细胞，表皮细胞，成纤维细胞辅助性T细胞是产生细胞因子最多的免疫细胞二、细胞因子的种类和作用白细胞介素(interleukin,IL)肿瘤坏死因子(Tumornecrosisfactor,TNF)干扰素(Interferon,IFN)集落刺激因子(colonystimulatingf

17、actor,CSF)生长因子(Growthfactor,GF)趋化因子(chemokine)1白细胞介素(Interleukin,IL)最初是指由白细胞产生又在白细胞间发挥作用的细胞因子，虽然后来发现白细胞介素可由其他细胞产生，也可作用于其他细胞，但这一名称仍被广泛使用着。目前已报导的白细胞介素已有23种（IL123）o作用：调节细胞生长、分化，促进免疫应答和介导炎症反应。IL-1主要由活化的单核巨噬细胞产生。IL1家族包括ILla,IL邛。高浓度进入血流，可诱发急性期蛋白的合成，弓I起发热等。.血清淀粉样蛋白IL2主要由活化的Thl细胞产生促进T、B细胞增殖ActivationIL-2sec

18、retionofdivtsionandIFNgammarelease(aridothermediators：)iIncfcaseinNKCellactivityIL-4细胞来源：主要由Th2细胞。主要功能：促B细胞増殖、分化；Antlgam刚gnltlonInducdficxpre53ionofeffectormoleculesbyIlHTcell,whichactivatestheBcellBellprolHaratlonrenorMMIf3JVZ/uIM/p/ryil-5Differentiationtoantibody-secretingplasmacells2.肿瘤坏死因子(tumor

19、necrosisfactor，TFN)肿瘤坏死因子(tumoFnecrosisfactor，TFN)是一类能使肿瘤发生出血坏死的细胞因子。(1975年发现)TNFa:活化的单核巨噬细胞产生亦称恶病质素TNFP:活化的T细胞产生,亦称淋巴毒素。TNF的生物学活性抗肿瘤作用免疫调节作用抗病毒作用促进炎症反应致热作用内热性热源质引发恶液质IFN-yII型活化的T、NK细胞IFN-yII型活化的T、NK细胞3.干扰素(interferon,IFN)因其具有干扰病毒的感染和复制的功能单核巨噬细胞成纤维细胞而得名。IFN-ajA型IFN-pJ4.集落刺激因子(CSF)指能够刺激多能造血干细胞和不同发育分化

20、阶段的造血细胞增殖分化的细胞因子。分类粒细胞集落刺激因(granulocyte-CSF,G-CSF)巨噬细胞集落刺激因子(macn)phageCSF,M-CSF)粒细胞一巨噬细胞集落刺激因子(granulocyte-maceophage-CSF，GM-CSF)红细胞生成素(erythropoietinEPO)干细胞生成因子(stemcellfactorSCF)多能集落刺激因子(multi-CSF)5.趋化因子(chemokine)趋化因子(chemokine)是一类对不同靶细胞有趋化作用的细胞因子。根据结构特征和功能，分为4种亚家族。1、CC：MCP-1,对、T淋巴细胞等有趋化和激活作用。2、

21、CXC：IL-8,对中性粒细胞有趋化作用。3、C：淋巴细胞趋化蛋白，对T淋巴细胞、NK细胞有趋化作用。4、CX3Co6.生长因子(growthfactor,GF)生长因子（growthfactor,GF）是具有刺激细胞生长作用的细胞因子，表皮生长因子（EGF）、血管内皮生长因子（VEGF）、成纤维细胞生长因子（FGF）、神经细胞生长因子（NGF）、血小板衍生生长因子（PDGF）、转化生长因子（TGF-p）o多种未以生长因子命名的细胞因子也具有刺激细胞生长的作用,IL2是T细胞的生长因子，TNF是成纤维细胞的生长因子三、细胞因子的共性三、细胞因子的共性1、低分子量糖蛋白2、以自分泌、旁分泌或内分泌形式发挥作用4、以非特异性方式发挥作用（无抗原特异性）。3、通过结合细胞表面高亲和力受体发挥生物学效应。”,5、具有多效性、重叠性、拮抗性或协同性。T细胞DC邻近T细胞TNF-aF严、斗/述处靶细胞细胞因子以自分泌、旁分油和内分泌的形式作用乩自分泌.B,旁分泌;C.内分泌PLEIOTROPYActivatedThcellsActivationProliferationDifferentiationProliferationMastcellProliferation重叠性REDUNDANCYActivatedTycellsIL-2IL4IL-5Prol