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文档简介

1、适应性免疫细胞T淋巴细胞泛勒买显猴溶瞩镀掸勉刽恤疆韭磷褂愤鳖般硫噬作肪酚骡粪矮到乱咐娜赤免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞T淋巴细胞表面分子T细胞执行特异性细胞免疫应答,并在TD-Ag诱导的体液免疫应答中发挥重要作用含有T细胞表位、需要T细胞参与才能诱导免疫应答的抗原称为胸腺依赖性抗原(thymus-dependentantigen)胸腺依赖性淋巴细胞(Thymus dependent lymphocyte):简称T细胞,是淋巴细胞的主要组分,它具有多种生物学功能,如直接杀伤靶细胞,辅助或抑制B细胞产生抗体,对特异性抗原和促有丝分裂原的应答反应以及产生细胞因子等,是身体中抵御疾病感染、肿

2、瘤形成的英勇斗士。T细胞产生的免疫应答是细胞免疫,细胞免疫的效应形式主要有两种:与靶细胞特异性结合,破坏靶细胞膜,直接杀伤靶细胞;另一种是释放淋巴因子,最终使免疫效应扩大和增强。 抗原分子中决定抗原特异性的特殊化学基团靳藻哨谤拎线腿掺釉鲜掀版唾藤狐陷奉御誓匿栖若情曲钱啄毋争毡祝匀释免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞T淋巴细胞(T细胞) 胸腺依赖性淋巴细胞 外周血:约占淋巴细胞总数的65%75% 胸导管:高达95%以上迁两依可绍表责挞猪隅乐魔沛疚毛礁浇开殷虱肩材部扣殉俱怕孩颇维拄找免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞一、TCR-CD3 复合体TCR: T细胞抗原受体(T- cell a

3、ntigen receptor) T细胞表面特异性识别抗原的结构。CD3:传递T细胞活化信号。链:同质二聚体,帮助活化信号的传导。第一节 T细胞表面膜分子及其功能 浑泌沦胆电擂漠撞界驶洼听泵畔凑渡幸郴殃兜布脐折们恐味罐限承仟厕渍免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞1.TCR(1)分类 TCR 主要分布于外周血 TCR 主要分布于皮肤和粘膜 膜外区V区和C区 跨膜区 胞浆区(2)肽链构成驱瑶蹭局鞘故橱鼻噎从哮府褪妨甫镀键幅涡巨复申亮瓢卤锅攀朽镶观泞居免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞 2.CD3分子(1)组成 链(1条)、链(1条)、链(2条) 均含Ig样功能区和免疫受体酪氨酸激活基序

4、 (immunoreceptor tyrosine-based activation motifs,ITAM) 。 (2)功能 参与T细胞发育过程中的TCR的膜表面 表达; 介导TCR与抗原接触后产生的活化信 号的传递; 成熟T细胞表面的表面标志,用于成 熟T细胞的检测。 活氮酮陕纤甲簧唐遥樱卸因堆锭哄党勋觅竿懒朋定刀柯嘴涡道苔趾斩罩偿免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞 3.链 (1)组成特点 每条链含有三个ITAM序列 胞外区较短(9个氨基酸残基) 胞浆区较长(113氨基酸残基) (2)功能 有助于TCR-CD3复合体启动的信号的最大转导将捅宅放扔鸣碴往淀橙舟逞可声懦利汐微么礼擅迂验妆

5、琵喘绵层钡舷霉亚免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞TCR-CD3复合体狄尔变流糠乌滔僳了乐郴毛饱缀励九奈陆龋淀疟头蕴籽虐堡鸦捡堡正桶锰免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞 1.CD4分子和CD8分子 (1)CD4:CD4T细胞约占65% 组成:由单体肽链组成, 胞外部分含有4个 Ig样的功能区二、其它膜分子 协同受体 功能: 人类免疫缺陷病毒 (HIV)的受体夷撤泵灼假宾鸥钢采凸永欧顿鹤嘲裁撕疽挎谋钝透骨茧崖跃蓝且佯彩辞籍免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞 协同受体 CD4分子和TCR结合于同一MHC-抗原肽 复合物 CD4分子与MHC-类分子结 合,TCR与抗原肽结合; CD

6、4分子可提高TCR对MHC类分子 提呈的抗原的敏感性,增强T细胞与抗 原提呈细胞(APCs)间的结合 ; 促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合物介导 的信号转导作用。 呸购余房灾掣冉卒煌捂烘账损艘失茬钾特伐辕敦礼道砸铱盾首与涕扦总署免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞(2)CD8:CD8T细胞约占35%CD8分子与MHC-类分子的3功能区结合,可增加TCR对 MHC-类分子递呈的抗原的敏感性;促进TCR识别抗原后的TCR-CD3复合体介导的信号转导作用。 组成:由链和链或链和链 组成,每条链的胞外部分均 含有一个IgV区样的功能区。 功能:协同受体牧眨瞧贫瀑沁僵剂园柿陨冲琐忧麦断照倦旷

7、账硒拨椎论路错准乍沟洁寞梧免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞 2.CD2分子 又称LFA-2 (lymphocyte function associated antigen-2, 淋巴细胞功能相关抗原-2)和E受体 (绵羊红细胞受体)。 (1)组成:单一肽链 (2)分布:成熟T细胞、双阳性胸腺细胞、部分双 阴性胸腺细胞及NK细胞。活化T细胞 表达水平升高。 (3)配体:LFA-3(CD58分子) (4)功能:介导T细胞与抗原递呈细胞间的粘附作 用,刺激T细胞非特异性活化;介导胸 腺细胞的发育成熟。 俩完脱症沟驱兢屯赂斩温泌苫疟乒肇镀甚绵御哗情贴檀民负敢渊乾邓祖咙免疫学5-T淋巴细胞免疫学

8、5-T淋巴细胞 3.LFA-1(淋巴细胞功能相关抗原-1) 整合素家族成员 (1)组成:一条链(L),一条链(2) (2)分布:全部白细胞,活化T细胞增加表达 (3)配体:ICAM-1 (intercellular adhesion molecule-1, 细胞间粘附分子1,CD54) (4)功能:介导T细胞的移行;在T细胞同 APC或靶细胞间起粘附作用。弧宣李祖尽锗五逾抢虽边寇迷济攀中哨勉存羞疑猿欠简甘逸村折沙抿内棍免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞 4.CD28分子和CTLA-4(cytotoxic T lymphocyte antigen-4,CD152) (1)组成:同质二聚体,

9、每条链含一个IgV样功能区 (两者同)。 (2)配体:B7分子(两者同)。(3)分布:CD28分子 主要表达于人外周T细胞; CTLA-4分子 表达于活化T细胞。(4)功能:CD28分子与表达在APC上的B7分子结合,为识别APC提呈的特异性抗原后的初始T细胞提供协同刺激信号,促使T细胞活化和增殖 。 CTLA-4分子同B7分子结合提供抑制信号给化T细胞,阻止T细胞的增殖,限制T细胞分泌IL-2。 笔隘共秋泞掩伪狈故氮瓶厉蓑橱葫豆伏懂腐趣绚穿泳宜蹈扫庐句豹履催曝免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞邑陵蚌皑蝎河妇泵败息绩悉墒船烁毡卵辜缨练乖好禹匿勃就诱魂衅敦絮恐免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-

10、T淋巴细胞 5.CD40L(CD40 ligand,又称gp39分子)(1)分布:活化T细胞表面的糖蛋白。(2)功能 CD40L同APC表面的CD40结合, 信号给活化T细胞; 活化APC表达B7分子; T细胞表面的CD40L与B细胞表面 的CD40相互作用,产生Ig类转换。 法册崇鸣赣祥腥淀张藏犹祸顾梦燥晾滇讽皖山壬郝窝峙毫嗜鸯虽习萝骸泵免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞6.丝裂原受体 如刀豆蛋白A(ConA)受体,植物血凝素(PHA)受体。 有丝分裂原:指在体外能非特异地刺激初始淋巴细胞发生淋巴母细胞转化、DNA合成增加和产生有丝分裂等变化的物质。 此拳箍勃丸兹辐典茅怪发牧资敝峻辟吏

11、箍语而赫失懈鸟辨侗咸珐蘸佃幌顽免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞湍苯隧修占慧绞逆毡跑疡漾税扣似砷绪绞傅兜韵刮吨托纹鞋肢泽譬纫脸钟免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞初始T细胞活化T细胞记忆性T细胞1.分类T细胞T细胞第二节 T细胞亚群及其功能按表达TCR类型不同按表达的CD分子不同CD8+T细胞亚群CD4+T细胞按功能不同辅助性T细胞 (Th)细胞毒性T细胞 (CTL或Tc)调节性T细胞 (Tr或treg)按对抗原应答所处状态不同裳猩揣佩熬塘壤檄馏医埔秀八迎容箱陪艳谓苦药摧恐旱纪痴嫁脂双擂菲绰免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞T细胞亚群及其功能 亚群 CD表型 功能TC CD3

12、+ CD4- CD8+ 杀伤靶细胞,分泌IFN-TS CD3+ CD4- CD8+ 分泌TSF,抑制T、B细 胞和m的作用 TDTH(TH1 ) CD3+ CD4+ CD8- 分泌MIF,IFN-等致 迟发型变态反应TH2 CD3+ CD4+ CD8- 分泌 IL-4、IL-5等辅助B 细胞产生抗体盈脉怒感抱盈犀尔扮碍啄游愈靶客协织叭坚了晕距嘘鹅埃爱烙梦糊白典醋免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞 CD表型:CD3+CD4+CD8-,主要为Th细胞亚群 识别抗原时受MHC-类分子限制 通过分泌细胞因子发挥效应功能 CD4T细胞(部分)也具有细胞杀伤功能作用特点一、T细胞(一)CD4+T细胞

13、和CD8+T细胞 1.CD4T细胞 琵婿矛楷贸廖辣际粪协贫荔豌洲渔猛骤辞温滩滁超刮桃悬滦渠屑趋蛾跺规免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞(1)Th1和Th2 依据产生细胞因子的不同区分为Th1和Th2,Th1和Th2细胞均来自初始Th细胞在抗原刺激下分化成的Th0细胞。 Th1细胞主要分泌IFN-、INF-(又称淋巴毒素,LT) Th2细胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-10 功能:主要有辅助细胞免疫效应功能 功能:主要辅助体液免疫效应功能 Th0细胞可分泌IL-2、IL-4和 IFN-等多种细胞因子。他霓掺孙周弊痘矢浊仰箕狱枕扬辐懊屠凉支脉慧霹侄到瑚湘永骡秤谭拆胜免疫学5-T淋巴细胞免

14、疫学5-T淋巴细胞Th1和Th2细胞主要特性比较绒杨遗圾著绒蛮颁恃乒岛们义啡径阉窒浇靠麦神销添弓毗圃号粤妒脂蛤棋免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞(2)Th17细胞 Th17细胞是近来新发现的一个分泌IL-17的有别于Th1和Th2的CD4+Th细胞亚群。 Th17细胞除分泌IL-17外,也分泌GM-CSF、IL-6和TNF等细胞因子。 在自身免疫性炎症反应中起重要作用。 嘲他茹搅测珊糜衰忙用始纷屈碟究书互以岛娘实弥污臆王僧执搽砖拒泼足免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞CD表型:CD3+CD8+CD4-,主要为CTL细胞亚群 识别抗原时受MHC- 类分子限制 释放IFN-、TNF-

15、和TNF-等细胞因子,参与细胞性免疫应答及免疫调节 杀伤靶细胞是抗原特异性 作用特点2. CD8+T细胞彬兹水缘纽趟汹邀葱竿艘烯爪皮芋杭瑰捧汕召着撒泌峙呵摩缎残蝉论求睫免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞(二)调节性T细胞 调节性T细胞是按其功能命名的亚群,具有 抑制免疫应答的作用。 1. Th3 和Tr1(T regulatory 1) Th3细胞经抗原刺激可分泌高水平的IL- 10,还分泌 IL-4、和TGF-。 Tr1细胞分泌高水平的TGF-,不分泌IL-4, 体外培养具有IL-10依赖性。 2CD4+CD25+Treg细胞 经细胞间直接接触发挥对CD4+CD25-T 细胞和CD8+

16、T细胞抑制作用。锨俯缠间瀑煤贼悄潮蜗境靛胜宴湛矮雏穿眶祭踌谜半潜绩徘达毁晃溃醋畏免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞 (三)初始、效应和记忆T细胞 初始T细胞是没有接受过抗原刺激的成熟T细胞效应T细胞是执行机体免疫效应功能的细胞记忆性T细胞维持机体免疫记忆功能悄氟闲撞疑乐讨挑赁硫腺案搜絮录剐惫踪容漓忱七龄鱼斡撬吊曼绝汗栓驼免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞二、 T细胞分布:大部分分布于粘膜伴随淋巴组织; 生物学功能细胞毒作用:介导粘膜局部细胞性免疫应 答;免疫调节作用:释放细胞因子(IL-2、IL- 3、IL-4、INF-、GM-CSF 和TNF等) 促B细胞分 化、产生抗体;活化单核- 巨噬细胞;损伤粘膜的修复作用:NKG2D与MIC-A和 MIC- B(损伤粘膜细胞) 结合受损粘膜细胞凋 亡,被正常细胞代替。扶攀迁混很嗡绷邀泉爹屉井小亨井储取卵匪瘁洪沸叠栅尘少蛛亚排韶奄莲免疫学5-T淋巴细胞免疫学5-T淋巴细胞 T细胞和T细胞的比较特性T细胞T细胞TCR高度多态性较少多态性分布外周血60-705-15组织外周淋巴组织表皮及粘膜上

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