医学专题狂犬病的防治

1、狂犬病的流行与防治运城市第二医院 李仁让2021/7/19 星期一1概述狂犬病又称恐水症（hydrophobia）：狂犬病病毒引起的一种人畜共患的中枢神经系统急性传染病。多见于狗、狼、猫等食肉动物，人多因被病兽咬伤而感染。死亡率几乎100%。临床特征为怕风、恐水、流涎、咽肌痉挛，终至瘫痪而危及生命。预防接种在本病有极其重要的意义。2021/7/19 星期一2病原学 狂犬病毒属棒（弹）状病毒科、拉沙病毒属、单股副链RNA病毒，形似子弹 ；含有5种蛋白，即糖蛋白（G）、核蛋白（N）、聚合酶（L）、磷蛋白（NS）和膜蛋白（M）。糖蛋白能与乙酰胆碱受体结合，决定了病毒具有嗜神经性，产生中和抗体有保护作

2、用；核蛋白抗原，是荧光免疫法检测的靶抗原，有助于临床诊断。感染温血动物，包括人、家畜、野生动物等。2021/7/19 星期一3A .病毒的子弹状外形；B. 蜂窝状核衣壳（RNP）；C. 病毒外表面双层脂质突起2021/7/19 星期一42021/7/19 星期一5病原学野毒株或街毒株：自然条件下感染人或动物从而分离到的病毒，毒力强；固定毒株：野毒株多次家兔脑内连续传代，毒力降低，但仍保持免疫原性，可制做疫苗。易被紫外线、甲醛、5070%乙醇、升汞和季胺类（新洁尔灭）等灭活。经563060分钟或1002分钟即失去活力，在冰冻干、燥下可保存数年。 2021/7/19 星期一6流行病学 传染源发展中

3、国家主要传染源是病犬，由病犬传播者约占8090%，其次为猫和狼。一般认为，动物发病前5天唾液中可含有病毒；发达国家野生动物如狐狸、食血蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐成为重要传染源；无症状带毒的犬、猫等兽类亦有传染性； 2021/7/19 星期一72021/7/19 星期一82021/7/19 星期一9流行病学 传播途径被患病动物咬伤、抓伤，病毒自皮肤损伤处进入人体；粘膜也是病毒的重要侵入门户，如眼结合膜被病兽唾液沾污等；也可由染毒唾液污染外环境（石头、树枝等）后，再污染普通创面而传染。2021/7/19 星期一10流行病学易感人群 人群普遍易感，兽医、动物饲养者与猎手尤易遭感染； 接触家犬或野兽机会多

4、的农村青壮年和儿童居多，男性多于女性。流行特征 温血动物传染病，分布广泛，以家犬密度大的地方多见；全年发生，冬季发病率略低。2021/7/19 星期一11数据来源于中国疾病预防控制中心2021/7/19 星期一12数据来源于中国疾病预控制中心2021/7/19 星期一13发病机理 发病原理分为三个阶段：局部病毒小量繁殖期：在伤口附近肌细胞内缓慢繁殖，约46日内侵入周围神经；从周围神经侵入中枢神经期：沿传入神经上行达背髓背根神经节后，大量繁殖，侵入脊髓和中枢神经系统，主要侵犯脑干及小脑等；向周围器官扩散期：病毒从中枢神经向周围神经扩散，侵入各组织与器官，以唾液腺、舌部味蕾、嗅神经等处较多。202

5、1/7/19 星期一14发病机理迷走、舌咽、舌下脑神经核受损，吞咽肌和呼吸肌痉挛，出现恐水、吞咽和呼吸困难；交感神经受累，唾液分泌和出汗增多；迷走神经节、交感神经节、心脏神经节受损，心血管功能紊乱或猝死。2021/7/19 星期一152021/7/19 星期一162021/7/19 星期一172021/7/19 星期一182021/7/19 星期一19病理主要为急性弥漫性脑脊髓炎，以大脑基底面海马回和脑干部位（ 中脑、脑桥和延髓）和小脑为重，脑膜多正常； 脑实质和脊髓充血、水肿及微小出血。脊髓病变以下段较明显，外观有充血、水肿、微小出血等 ；肿胀或变性的神经细胞浆中，可见到嗜酸性包涵体，即内基

6、（内格里）小体（Negri body），是本病特异且具有诊断价值的病变 ；唾液腺腺泡细胞、胃粘膜壁细胞、胰腺腺泡和上皮、肾上腺髓质细胞等可呈急性变性。 2021/7/19 星期一20正常脑组织2021/7/19 星期一212021/7/19 星期一22内基小体特点 内基小体为圆形或卵圆形嗜酸性小体，大小为120um，一般在510um之间，见于胞浆内任何部位或树突中，可有一个或多个，其形状与所在部位有关。包涵体所在细胞可无明显病变，或可仅有尼氏体减少。2021/7/19 星期一232021/7/19 星期一242021/7/19 星期一25临床表现 潜伏期短的5日，长的达10余年，多数13个月；

7、儿童、头面部咬伤、伤口深、扩创不彻底者潜伏期短；广东省茂名市120例狂犬病患者潜伏期中位数37天，最短4天，最长7年29天；湖北省武汉市66例狂犬病患者潜伏期均数46天，最短14天，最长14个月。2021/7/19 星期一26临床表现 典型病例分为三期 ：前驱期、兴奋期、麻痹期前驱期：持续24日低热、倦怠、乏力、头痛、烦躁、恐惧、恶心、周身不适等症状。对痛、声、风、光等刺激开始敏感，并有咽喉紧缩感。约5080%病人已愈合的伤口部位及其附近有麻木、发痒、刺痛或虫爬、蚊走感。2021/7/19 星期一27临床表现兴奋期：持续13天表现为高度兴奋，极度恐惧，烦燥，对水、风、声等刺激敏感，导致发作性咽

8、肌痉挛、呼吸困难；体温40以上，大汗，唾液分泌增加，乱吐唾液，心率快，血压升高，瞳孔扩大，神志大多清醒；因声带痉挛伴声音嘶哑，吐字不清；部分病人精神失常、定向力障碍、幻觉、谵妄等，多在发作中死于呼吸或循环衰竭。 2021/7/19 星期一28临床表现麻痹期：一般持续 6-18小时痉挛减少或停止，患者逐渐安静，出现全身弛缓性瘫痪，尤以肢体软瘫为多见。眼肌、颜面肌及咀嚼肌亦可受累；由安静进入昏迷，反射消失，呼吸变慢及不整，心搏微弱，可迅速因呼吸麻痹和循环衰竭而死亡。整个病程一般在6日以内，超过10日者极少见。 2021/7/19 星期一29麻痹型（静型）狂犬病除典型狂犬病外，还有以瘫痪为主要表现的

9、麻痹型（静型）狂犬病，也称哑狂犬病（dumb rabies）;病变仅局限于脊髓和延髓，而不累及脑干或更高部位的中枢神经系统；无兴奋期及恐水现象，而以高热、头痛、呕吐、咬伤处疼痛开始，继而出现肢体软弱、腹胀、共济失调、肌肉瘫痪、大小便失禁等，呈现横断性脊髓炎或上升性脊髓麻痹等症状；病程可长达10天，最终因呼吸肌麻痹与球麻痹而死亡。2021/7/19 星期一30实验室检查 血象：WBC 123010/L，N 80%以上 ；狂犬病毒中和抗体检测：国内多采用ELISA法检测血清或脑脊液中的抗体；荧光抗体检查法：取病人唾液、尿沉渣、角膜印片等，用荧光抗体染色检查狂犬病毒抗原；病毒分离：取唾液、脑脊液或死

10、后脑组织混悬液可接种动物，分离病毒，阳性率较低； 内基小体检查：从死者脑组织印压涂片或病理切片，用染色镜检及直接免疫荧光法检查内基小体，阳性率约7080%。 2021/7/19 星期一31诊断 临床诊断被病兽或可疑病兽咬伤、抓伤史（检查咬伤人的动物是否患狂犬病，是采取防治措施的重要环节） ；典型临床症状如恐水、怕风、咽喉肌痉挛、怕光、怕声音、多汗、流涎以及咬伤处麻木、感觉异常等，即可作出临床诊断。确诊：有赖于检查病毒抗原、病毒核酸或尸检发现脑组织内基小体2021/7/19 星期一32鉴别诊断 类狂犬病性癔病：最易与狂犬病混淆，狂躁、兴奋，但无狂犬病关键症状破伤风：牙关紧闭，苦笑面容，角弓反张，

11、无恐水等病毒性脑炎：高热、意识障碍、脑膜刺激征格林巴利综合征：疫苗接种后脑脊髓炎：接种狂犬病疫苗后，偶可出现发热、肢端麻木、运动失调、各种瘫痪等，与狂犬病麻痹型不易区别，但前者经停止接种，采用肾上腺皮质激素后多可恢复。随疫苗质量提高，已经非常少见。2021/7/19 星期一33治疗 单间隔离，避免不必要的刺激；加强监护：对呼吸、循环系统并发症加强监护；对症处理 补充热量，注意水、电解质及酸碱平衡；对烦燥、痉挛的病人予镇静剂；有脑水肿时给脱水剂；必要时作气管切开，间歇正压输氧；心动过速、心律失常、血压升高时，可应用受体阻滞剂或强心剂。干扰素可试用。2021/7/19 星期一34预防 加强动物管理

12、，控制传染源大力宣传养狗及其他野生动物的危害；野犬应尽量捕杀；家犬应严格进行登记和疫苗接种；狂犬或患狂犬病的野兽应立即击毙焚毁或深埋，严禁剥皮吃肉。2021/7/19 星期一35预防 狂犬病暴露后预防（2006年10月卫生部发布狂犬病暴露后处置工作规范（试行）2021/7/19 星期一362021/7/19 星期一37伤口处理立即用肥皂水、消毒剂或单用清水反复清洗伤口，时间不低于15分钟，伤口深时要用注射器灌注反复冲洗；然后用酒精反复消毒，最后涂上碘酒；伤口不止血、不包扎、不缝合；使用人抗狂犬病免疫球蛋白（HRIG）10 IU/kg或马抗狂犬病免疫血清20 IU/kg在伤口底部和周围行局部浸润注射；同时以相同剂量做臂部肌肉注射。必要时使用抗菌药物；伤口深时还要使用破伤风抗毒素。2021/7/19 星期一38疫苗注射暴露前预防：适用于高危人群如兽医、山洞探险者、相关实验人员、动物管理员，0、7、