医学专题抗甲状腺药

1、 甲状腺激素与抗甲状腺药 广西医科大学药理学教研室 刘林2021/7/19 星期一1甲状腺激素(T3、T4)是维持机体正常代谢，促进生长发育所必需的重要激素。正常每天分泌:T3 25ug,T4 75ug分泌过少：甲状腺功能低下分泌过多：甲状腺功能亢进呆小病、粘液性水肿慢性弥漫性甲状腺肿毒性结节性甲状腺肿2021/7/19 星期一2 第一节 甲状腺激素类药 甲状腺激素【合成、贮存、分泌与调节】 2021/7/19 星期一3血液中I- 过氧化物酶I。TG上的酪氨酸残基MITDIT 过氧化物酶T3T4滤泡腔胶质 蛋白水解酶血液T3T4下丘脑TRH腺垂体TSH甲状腺激素合成、分泌调节I-碘泵负反馈甲状

2、腺细胞2021/7/19 星期一4 1.维持正常生长发育：脑和长骨【药理作用】2.促进物质代谢 增加机体耗氧量，提高基础代谢率，产热量增多3.提高交感神经系统的敏感性 神经过敏、多言好动、紧张忧虑、焦躁易怒、失眠不安等、严重者可发生甲亢性心脏病，表现为血压升高，心率失常、心力衰竭等。Na+-K+-ATP酶活性增高2021/7/19 星期一5【临床应用】1.呆小病 预防为主、尽早诊治、终身治疗 呆小病2021/7/19 星期一6 2.粘液性水肿 皮肤呈非凹陷性水肿 特征性的面部表现 粘液性水肿5555单纯性甲状腺肿4.T3抑制试验 摄碘抑制率 50单纯性甲状腺肿 50甲亢3.单纯性甲状腺肿 预防

3、为主、补充治疗皮肤呈非凹陷性水肿 2021/7/19 星期一7 【体内过程】 T3 T4 生物利用度： 90%-95% 50%-75 %血浆蛋白亲和力 ： 低 高 血浆游离型： 0.2%-0.5% 0.03% 显效时间： 作用快而强 弱而短2021/7/19 星期一8【不良反应】过量引起甲亢表现：心悸，手震颤，多汗，甚至出现腹泻、呕吐、发热、心绞痛，心力衰竭，肌肉震颤，一旦发生，立即停药，用受体阻断剂对抗。老年人和心脏病人慎用糖尿病，冠心病，快速型心律失常禁用2021/7/19 星期一9 第二节 抗甲状腺药分类： 硫脲类 碘与碘化物 放射性碘 受体阻断剂 2021/7/19 星期一10 甲亢患

4、者的眼征Graves病（眼征） Graves病（眼征）2021/7/19 星期一11一、硫脲类(thioureas)硫氧嘧啶类：甲硫氧嘧啶 丙硫氧嘧啶咪唑类： 甲硫咪唑（他巴唑） 卡比马唑（甲亢平）2021/7/19 星期一122021/7/19 星期一13【药理作用】1 、抑制甲状腺激素的合成 机制：抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸碘化及碘化 酪氨酸的缩合 特点：显效慢（用药2周显效）？2 、抑制外周组织T4转变为T3 丙硫氧嘧啶3.抑制甲状腺免疫球蛋白的生成 一定的对因治疗2021/7/19 星期一14血液中碘化物碘泵甲状腺细胞 过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT 过氧化物酶DITT

5、3T4滤泡腔胶质 蛋白水解酶血液T3T4硫脲类作用机制T4外周组织脱碘酶需待已合成T4及T3耗竭后才生效，23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象抑制抑制抑制2021/7/19 星期一15【体内过程】口服： 吸收快，2h达峰浓生物利用度： 80%，血浆蛋白结合率：75%组织分布特点： 甲状腺浓度最高，易通过胎盘，进入乳 汁，主要经肝脏代谢灭活。 2021/7/19 星期一16【临床应用】1、甲亢的内科治疗2、甲亢手术治疗的术前准备 目的：控制甲状腺功能 缺点：因负反馈减弱，TSH，甲状腺体增生和充血 处理：术前2周加用大量的碘剂使甲状腺缩小变硬3、甲状腺危象的

6、辅助治疗 合用大量的碘剂2021/7/19 星期一17【不良反应】1、过敏反应 皮疹、瘙痒、荨麻疹2、消化道反应3、粒细胞缺乏症 定期查血象4、甲状腺肿、 甲状腺功能减退2021/7/19 星期一18【注意事项】 易进入乳汁，可通过胎盘，妊娠妇女、哺乳期妇女禁用； 结节性甲状腺肿合并甲亢，甲状腺癌病人禁用。2021/7/19 星期一19 二、碘和碘化物 碘化钾，碘酸钾，复方碘溶液2021/7/19 星期一20【药理作用】不同剂量的碘化物对甲状腺功能可产生不同的影响：1、小剂量：促进甲状腺合成T3、T42、大剂量：抗甲状腺作用 抑制蛋白水解酶 抑制过氧化物酶 抑制垂体分泌TSH 特点： 长期应用

7、，碘摄取，胞内I- ，抗甲状腺 作用减弱，甲亢复发，不能单独用于甲亢的内科治疗2021/7/19 星期一21血液中碘化物碘泵甲状腺细胞 过氧化物酶活性碘TG上的酪氨酸残基MITDIT 过氧化物酶DITT3T4滤泡腔胶质 蛋白水解酶血液T3T4腺垂体下丘脑TRHTSH小量I-大量I-抑制释放大量I- 促进甲状腺激素合成抑制合成抑制分泌TSH碘剂作用示意图2021/7/19 星期一22【临床应用】 1、防治单纯性甲状腺肿 2 、甲状腺机能亢进的手术前准备 3、甲状腺危象的治疗2021/7/19 星期一23甲状腺危象(thyroid storm or thyroid crisis)是甲状腺功能亢进最

8、严重的并发症,多发生在甲亢未治疗或控制不良患者,在感染,手术,创伤或突然停药后,出现以高热,大汗,心动过速,心律失常,严重呕泻,意识障碍等为特征的临床综合征.2021/7/19 星期一24【不良反应】1、过敏反应：血管神经性水肿，上呼吸道水肿，严重喉 头水肿2、慢性碘中毒：口腔及咽喉部烧灼感、流涎、金属味、 齿和齿龈疼痛、胃部不适、剧烈头痛等、高钾血症3、诱发甲状腺功能紊乱2021/7/19 星期一25 三、放射性碘（radioiodine) 131I 131I的t 为8天，用后一个月其放射线可消除90%，2个月后可消除99%。2021/7/19 星期一26【药理作用】 1、131I 被甲状腺摄取后，可产生的射线（99%），在 组织内的射程0.52mm，主要破坏甲状腺。 2、131I产生射线（1%），可在体外测得，可用甲状 腺摄碘功能的测定。2021/7/19 星期一27【临床应用】1、甲状腺机能亢进的治疗2、甲状腺摄碘能力试验 小剂量131I 【不良反应】1、易致甲状腺功能低下2、可产生异常染色体，有致癌可能2021/7/19 星期一28 四、肾上腺素受体阻断剂【作用】1、其作用通过阻肾上腺素受体2、抑制甲状腺激素分