医学专题抗癫痫药抗精神病药

1、第二节 抗癫痫药癫痫病癫痫病是由于大脑局部神经元过度兴奋而产生的以反复发生的神经元异常高频放电引起的短暂功能异常的大脑功能失调综合症2癫痫病分类大发作:全身强直阵挛性发作小发作:全身非惊厥性发作,失神性局限性发作:部分性发作 精神运动性发作:复杂部分性发作癫痫持续状态3局限性发作:卡马西平、苯妥英钠、苯巴比妥小发作:乙琥胺、丙戊酸钠肌阵挛性发作 ：丙戊酸钠、 氯硝西泮大发作:苯妥英钠、丙戊酸钠、苯巴比妥癫痫持续状态 :地西泮静脉注射、苯妥英钠癫痫病用药选择4命名：5,5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐 苯妥英钠5苯巴比妥与苯妥英钠结构相同点：内酰胺环与酰尿结构结构不同点：5为取代基不同，多一个

2、酰基6苯妥英钠理化性质吸湿性和酸性水解性鉴别反应1237理化性质吸湿性与酸性钠盐具有吸湿性 空气中易吸收CO2，析出苯妥英水溶液呈碱性苯妥英的pKa 8.3 （H2CO3pKa 3.9)8理化性质水解性水解（环状酰脲结构）与碱加热，分解产生二苯基脲基乙酸，最后生成二苯基氨基乙酸，并释放出氨。9理化性质鉴别反应1、加硝酸银试液，产生白色银盐沉淀,不溶于氨溶液中沉淀 沉淀2、与二氯化汞生成白色汞盐沉淀，此沉淀不溶于氨水。3、本品与吡啶-硫酸铜试剂作用后，生成蓝色配合物 10 主要在肝脏内代谢，主要被肝微粒体酶代谢，故具有饱和代谢动力学的特点，如果用量过大或短时间内反复用药，可使代谢缓慢，并易产生毒

3、性反应。 主要代谢产物为5-（4-羟苯）-5-苯乙内酰脲代谢肝酶诱导剂11用途123为抗癫痫药和抗心率失常药对小发作用无效，会诱发增加发作次数治疗癫痫大发作和部分性发作的首选药12苯妥英钠的配伍禁忌苯妥英钠是肝药酶诱导剂，可以导致许多药物代谢加速。如VitD代谢过快、造成性激素紊乱。同时饮酒，会加速苯妥英的代谢。服用该药时注射哌替啶，代谢物的浓度增加，应增加剂量。苯妥英钠的病人服用西咪替丁时慎用。13SolutionQuestion在抗癫痫的治疗中，为了提高疗效，将苯巴比妥和苯妥英钠何用，问是否合理？不合理Why:苯巴比妥是较强的酶诱导剂，可使苯妥英钠的血药浓度下降，在治疗癫痫症状的控制难以实

4、现。141969年发生澳大利亚的苯妥英钠中毒事件。 4. 了解配位化合物顺反异构和旋光异构概念， 初步学会上述两种异构体的判断； 历史事件回放生产苯妥英钠胶囊时，用乳糖代替了原处方中的硫酸钙做稀释剂，从而增加了苯妥英钠的吸收，提高血药浓度，造成服用相同的剂量却引起中毒的后果。15卡马西平化学名：5H-二苯并b,f氮杂卓-5-甲酰胺，又名酰胺咪嗪16卡马西平理化性质1稳定性2鉴别反应17卡马西平理化性质1稳定性2鉴别反应在干燥状态及室温下较稳定 片剂在潮湿环境中保存时，药效降至原来的1/3 可能是由于生成二水合物使片剂硬化，导致溶解和吸收差所致避光保存 -长时间光照，固体表面由白变橙黄色-聚合反

5、应18卡马西平理化性质1稳定性2鉴别反应硝酸处理加热数分钟后，产生橙色的颜色反应.19作用从胃肠道吸收 由于水溶性差，故吸收较慢且不规则用于治疗癫痫大发作和局限性发作20其它抗癫痫药乙琥胺：对癫痫小发作用效果较好，副作用小。小发作首选药。丙戊酸钠：适用于治疗各种类型的癫痫病，对混合型癫痫及顽固性癫痫有较好疗效。21普罗加比22载体连接型前药由一个活性药物（原药）和一个可被酶除去 的载体部分联结的前药 通常在体内经酶水解释放出原药环磷酰胺2324第三节 抗精神病药精神失常表现为精神分裂症、狂躁症和焦虑症、抑郁四类。抗精神病药能在不影响意识清醒的条件下，控制兴奋、躁动及幻觉、妄想和激活精神，改善退

6、缩、淡漠等症状。抗精神病药262728作用机制目前认为精神分裂症可能与患者脑内DA过多有关本类药物能阻断中脑-边缘系统及中脑-皮质通路的DA受体，减低DA功能。29化学结构分类4吩噻嗪类123噻吨类（硫杂蒽类）丁酰苯类二苯氮卓类30N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐 盐酸氯丙嗪吩噻嗪类1151031结构特征1.母环为吩噻嗪的基本结构-为两个苯环，连接一个含硫和氮原子的主环的三环结构化合物2.不在同一个平面32理化性质强酸弱碱1还原性2鉴别反应3顺反异构433SNNCl. HCl水溶液显弱酸性，5%的水溶液pH为45。 酸性官能团碱性强弱本品属强酸弱碱盐，水溶液显酸性。忌与

7、碱性药物（如巴比妥类钠盐等）配伍。 强酸弱碱盐134吩噻嗪母环易被空气氧化，在空气或日光照射下渐变为红色 。易氧化基团氧化基团还原性2氧化产物35还原性注射液中加入抗氧剂阻止变色-对氢醌、连二亚硫酸钠、亚硫酸氢钠或维生素C等抗氧剂。2在紫外线照射下，还可以发生光化毒反应，形成过敏物质。361、本品水溶液遇氧化剂时氧化变色 加硝酸后可能形成自由基或醌式结构而显红色鉴别反应3372、与三氯化铁试剂作用后显稳定的红色。3、与苦味酸形成结晶盐（mp。175179 ）上述成盐官能团鉴别反应338 顺式比反式作用强。顺式更能与多巴胺受体结合，为优势构象。顺式的抗精神病作用比反式强 7 倍。顺反异构4394

8、0体内代谢在肝脏经微粒体药物代谢酶氧化在体内代谢及其复杂 -在尿中存在20种代谢物 -可检测的代谢物有100多种411、5位S氧化与再氧2、10位N脱侧链3、3位氧化 4、侧链N脱甲基5、侧链脱N氧化成酸吩噻嗪类代谢42治疗精神分裂症和躁狂症-镇吐、强化麻醉及人工冬眠麻醉、镇静催眠、镇痛作用。临床应用不良反应：锥体外系反应432位的氯原子的作用 引起分子不对称性 抗精神病作用药物的重要的结构特征 侧链倾斜于含氯原子的苯核 失去氯则无抗精神病作用44 侧链上的氮也可以哌啶基或哌嗪环取代，再引入羟乙基保证合适的油水分配系数。如奋乃静和氟奋乃静,再把羟基酯化,可以延长作用时间。吩噻嗪类构效关系45醇

9、羟基与长链脂肪酸成酯，可增加药物脂溶性，在体内水解成原药速度较慢，可延长药物的作用时间 将母环10位氮原子换成碳原子，并通过双键与侧链相连，得到噻吨类抗精神病药物,作用比氯丙嗪强，毒性小 。吩噻嗪类构效关系46奋乃静1、作用相似2、作用强610倍4748氯普噻吨化学名： (Z)-N，N-二甲基-3-(2-氯-9H-亚噻吨基)-1-丙胺。结构特点：有双键-存在顺式和反式-抗精神病作用顺式比反式强7倍2噻吨类（硫杂蒽类）49作用主要不良反应：与氯丙嗪相似，也可引起体位性低血压，但锥体外系反应较少见。 大剂量时可引起癫痫大发作。 适用于伴有焦虑或抑郁症的精神分裂症等 50氟哌啶醇药理作用类似于吩噻嗪

10、类药物，能阻断DA受体,有很强抗精神病作用(约为CPZ的50倍)。临床用于精神分裂症和躁狂症。抗精神病和止吐作用均较强且较持久。锥外系副反应。 本品溶液中加入咖啡时产生沉淀。服用时饮茶与咖啡均影响其吸收，降低疗效。 3丁酰苯类51氯氮平广谱抗精神病药物。锥外系反应及迟发性运动障碍等不良反应较轻。可用于治疗多种类型的精神分裂症和狂躁忧郁症等。缺点可引起粒细胞减少，应定期检查血象。4二苯氮卓类52选择题 下列叙述中哪条是不正确的（ ）。A.脂溶性越大的药物，生物活性越大B.完全离子化的化合物在胃肠道难以吸收C.羟基与受体以氢键相结合，当其酰化成酯后活性多降低D.化合物与受体间相互结合时的构象称为药

11、效构象E.旋光异构体的生物活性有时存在很大的差别A 53选择题下列哪个说法不正确（ ）。A.基本结构相同的药物，其药理作用不一定相同B.合适的脂水分配系数会使药物具有最佳的活性C.增加药物的解离度会使药物的活性下降D.药物的脂水分配系数是影响其作用时间长短的因素之一E.作用于中枢神经系统的药物应具有较大的脂溶性C 54选择题可使药物的亲水性增加的基团是（ ）。A.硫原子B.羟基C.酯基D.脂环E.卤素B 55选择题从药物的解离度和解离常数判断下列哪个药物显效最快（ ）。A.戊巴比妥pka8.0（未解离率80%）B.苯巴比妥酸pka3.75（未解离率0.022%）C.海索比妥pka8.4（未解离率90%）D.苯巴比妥pka7.4（未解离率50%）E.异戊巴比妥pka7.9（未解离率75%）C 56选择题药物的亲脂性与生物活性的关系（ ）。A.增强亲脂性，有利吸收，活性增强B.降低亲脂性，不利吸收，活性下降C.适度的亲脂性才有最佳的活性D.增强亲脂性，使作用时间缩短E.降低亲脂性，使作用的时间延长C 57选择题关于药物亲脂性和药效的关系的下列叙述中有哪些是正确的（ ）。A.亲脂性越