传染病学课件：霍乱（chole）

1、霍乱（chole）定义由霍乱弧菌引起的烈性肠道传染病国际检疫传染病我国甲类传染病典型临床表现：急性起病，剧烈腹泻、呕吐、脱水、肌肉痉挛，重症循环衰竭、急性肾衰竭病原学_霍乱弧菌（Vibrio cholerae）革兰氏阴性杆菌，兼性厌氧呈弧形或逗点状，尾端一鞭毛（O139群有荚膜）运动活泼（暗视野悬滴显微镜下呈穿梭样运动）粪便直接涂片呈“鱼群样”纵列培养基：pH 8.4-8.6，1%碱性蛋白胨水菌体抗原（O），鞭毛抗原（H）对热、干燥、酸、一般消毒剂敏感致病能力（pathogenecity）霍乱肠毒素（cholera toxin，CT）神经氨酸酶血凝素内毒素毒素协同菌毛（toxin coregu

2、lated pilus A，TcpA）/定居因子WHO腹泻控制中心分类O1群霍乱弧菌古典生物型、埃尔托生物型非O1群霍乱弧菌/不凝集弧菌/O1O220不被多价O1群血清凝集，一般无致病性O139群：不被O1群和非o1群（O1O138）诊断血清凝集，与O1群有相同毒素基因，可引起流行性腹泻不典型O1群霍乱弧菌可被多价O1群血清凝集，体内不产生肠毒素，无致病性小川型、稻叶型、彦岛型流行病学流行史1817年以来，七次世界性大流行18171923年：第1次-第六次大流行：古典生物型1883年第五次大流行，Koch发现霍乱弧菌1961年第7次大流行与埃尔托生物型有关1992年第八次大流行趋势与O139有

3、关1820年传入中国20世纪60年代埃尔托生物型传入中国沿海一带1993年5月，新疆首次发现O139群，至2012年共报道1000余例流行病学传染源：霍乱患者和带菌者传播途径：消化道传播人群易感性：普遍易感；病后获一定免疫力，产生抗菌抗体和抗毒素抗体；可再感染流行季节：我国夏秋季（710月）流行地区：沿海一带流行病学O139群霍乱的流行特征无家庭聚集性成人为主，男多于女主要经水和食物传播人群普遍易感，霍乱地方性流行区人群对O1群有免疫力，但对O139群无免疫力，现有霍乱菌苗对O139群无保护力发病机制人体是否发病，取决于机体免疫力、霍乱弧菌数量和致病力机体霍乱弧菌胃酸菌苗胃切除术大量饮水、进食

4、108109鞭毛运动蛋白酶、TcpA、血凝素、霍乱肠毒素霍乱肠毒素/霍乱原（choleragen）由1个A亚单位+5个B亚单位B亚单位识别并结合肠粘膜上皮细胞的膜受体-神经节甘脂（GM1），具有酶活性A亚单位进入肠粘膜细胞内，从NAD转移ADP-ribose至G蛋白/GTP酶，抑制GTP酶活性，导致AC持续活化，促进ATP转变为cAMP细胞内cAMP浓度升高，刺激肠粘膜隐窝细胞过度分泌水、氯化物、碳酸氢盐，抑制肠绒毛细胞对钠的正常吸收，出现大量水分、电解质聚集在肠腔（剧烈水样腹泻）促肠黏膜杯状细胞黏液增多（腹泻水样便含大量黏液）失水致胆汁分泌减少（米泔水样粪便）病理生理脱水电解质紊乱：尤其是低

5、钾血症代谢性酸中毒病理解剖主要病理变化：严重脱水，脏器实质性损害不重皮肤：苍白、干燥、无弹性皮下组织、肌肉脱水心、肝、脾等脱水、缩小肾小球和肾间质毛细血管扩张，肾小管性坏死小肠苍白、水肿，黏膜面粗糙临床表现泻吐期脱水期恢复前或反应期泻吐期腹泻：首发症状；无发热、无里急后重感，多无腹痛，便后轻快感；粪便初含粪质，后为黄色水样便或米泔水样变，伴肠道出血者呈洗肉水样便，无粪臭。粪量多、次频，数十次/天，甚至大便失禁；O139群霍乱：发热、腹痛、并发肠外感染（菌血症等）呕吐：腹泻后，喷射样，恶心少。呕吐物初为胃内容物，后为水样，重者呕吐米泔水样液体脱水期脱水肌肉痉挛低血钾尿毒症、酸中毒循环衰竭恢复期/

6、反应期腹泻停止脱水纠正体温、脉搏、血压恢复正常反应性低热：循环改善后肠毒素吸收增加；持续1-3天干性霍乱/中毒型霍乱（cholera sicca）起病急骤，发展迅速，未出现明显的吐泻症状即进入中毒性休克而死亡实验室检查一般检查血常规：白细胞、红细胞增高血生化：尿素氮、肌酐增高；碳酸氢离子降低；低钾血症鸟常规：少量蛋白，红细胞、白细胞、管型粪便常规：黏液，少许红细胞、白细胞病原学检查粪便涂片：革兰氏染色阴性弧菌，鱼群样排列动力试验、制动试验：增菌后培养快速辅助检测：霍乱弧菌胶体金快速检测法（105个菌/ml）霍乱毒素基因PCR检测血清免疫学检查：抗菌抗体、抗肠毒素抗体并发症急性肾衰竭急性肺水肿诊

7、断确诊病例：下列情况之一者有腹泻、呕吐等症状，粪便、呕吐物或肛拭子细菌培养分离到O1群和（或）O139群霍乱弧菌在疫源检索中，粪便培养检查O1群和（或）O139群霍乱弧菌前后各5天内有腹泻症状者诊断临床诊断病例符合下列情况之一者有轻、中、重型或干性霍乱的临床表现，并在日常生活用品或家居环境中检出01群和（或）O139群霍乱弧菌在一起确认的霍乱暴发疫情中，暴露人群中具备轻、中、重型或干性霍乱的临床表现者诊断带菌者无霍乱临床表现，但粪便、呕吐物或肝拭子细菌培养分离到o1群和（或）O139群霍乱弧菌者鉴别诊断细菌性食物中毒急性细菌性痢疾大肠埃希菌性肠炎病毒性肠炎治疗治疗原则：严格隔离，及时补液，辅以

8、抗菌和对症治疗补液疗法补充液体和电解质是治疗霍乱关键口服补液静脉补液口服补液WHO推荐口服补液盐（ORS）：葡萄糖20g，氯化钠3.5g，碳酸氢钠2.5g，氯化钾1.5g，1000ml水ORS用量：最初6小时，成人750ml/h，儿童250ml/h；以后1.5倍腹泻量静脉补液适用：重度脱水、不能口服中度脱水、极少数轻度脱水患者补液原则：早期、迅速、足量，先盐后糖，先快后慢，纠酸补钙，见尿补钾补液种类：541溶液补液量：轻度脱水中度脱水重度脱水成人3000-4000ml4000-8000ml8000-12000ml儿童120-150ml/kg150-200ml/kg200-250ml/kg5-10ml/min40-80ml/min20-30ml/min抗菌治疗目的：缩短病程，减少腹泻次数、迅速从粪便中清除病原菌只是液体疗法的辅助治疗常用药物：环丙沙星；诺氟沙星；多西环素；复方磺胺甲噁唑对症治疗肾上腺皮质