类风湿关节炎治疗策略

1、关于类风湿关节炎的治疗策略第一张，PPT共四十三页，创作于2022年6月类风湿关节炎第二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月第三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月第四张，PPT共四十三页，创作于2022年6月第五张，PPT共四十三页，创作于2022年6月第六张，PPT共四十三页，创作于2022年6月RA治疗目标：达到缓解方法：Tight Control-Treat- to-Target以降低RA疾病活动度达到临床缓解为目标的更加个体化的治疗策略第七张，PPT共四十三页，创作于2022年6月20001990s1980s1970s 和以前TIGHT CONTROL 控制病情药？MTX

2、生物制剂MTX生物制剂 改善病情药早期联合DMARDsDMARDs单药或联合 慢作用药单药DMARDs 二线药对症 治疗RA策略的转变第八张，PPT共四十三页，创作于2022年6月传统DMARD优势及局限性优势服用方便价廉局限性疗效反复不定起效慢停药率高显著毒性需增加剂量方能使疗效最大化第九张，PPT共四十三页，创作于2022年6月生物制剂（TNF抑制剂）快速起效疗效持久改善身体机能和健康相关的生活质量（HRQOL）抑制疾病进展价格昂贵第十张，PPT共四十三页，创作于2022年6月生物制剂治疗类风关DMARDS治疗失败早期RA（病情高度活动）RA的序贯治疗第十一张，PPT共四十三页，创作于20

3、22年6月早期类风湿关节炎的最优治疗策略OptimaOptima研究第十二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月早期RA的最优治疗策略是2011 EULAR年会的热点之一2011年5月25日至28日，在英国伦敦召开了EULAR年会。在本次年会上，对于“抗TNF生物制剂在早期RA中的应用”，公布了具有重要意义的研究结果。第十三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月研究简介OPTIMA 是一项为期78周的多中心、随机、双盲研究，分为前26周与后52周两个阶段。共纳入1032例既往无MTX治疗史的早期、活动性RA患者。患者入组后，随机接受阿达木单抗（ADA） 40mg 两周一次+MTX或安慰

4、剂（PBO）+MTX。22至26周时，ADA+MTX组获得充足疗效的患者停用ADA（第1组）或继续使用原治疗（第2组），疗效不佳的患者则使用开放性ADA+MTX（第3组），共52周；PBO+MTX组获得充足疗效的患者继续原治疗（第4组），疗效不佳的患者则转换为开放性ADA+MTX（第5组），共52周。研究终点：比较第1组和第2组、第2和第4组在78周时达到DAS283.2和mTSS 0.5的患者比例。第十四张，PPT共四十三页，创作于2022年6月OPTIMA研究针对目标治疗(T2T)提出3个关键问题单用MTX即能达成治疗目标是否意味着存在一个特定亚组人群对MTX具有良好预后？ (第2组比第4

5、组)在MTX治疗未能达成目标的患者中第一时间加用ADA治疗是否与初始即使用ADA+MTX治疗的患者具有相似的疗效？ (第5组)在接受ADA+MTX治疗达成目标的患者中，是否可以停用ADA？ (第1组比第2组)第十五张，PPT共四十三页，创作于2022年6月OPTIMA：研究设计ADA 40mg隔周一次+ MTX *MTXADA 40 mg隔周一次 + MTX是MTX *第一阶段* MTX在第8周时调定至20 mg/周否第二阶段否是MTX主要疗效终点* * 复合终点需满足DAS28 3.2 并且相比基线无影像学进展 (DmTSS 0.5)26 周52 周02678DAS283.2 wk 22 -

6、26DAS283.2 wk 22 -26Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243开放标签的ADA 40 mg隔周一次+ MTX开放标签的ADA 40 mg 隔周一次+ MTX第十六张，PPT共四十三页，创作于2022年6月OPTIMA 试验入组条件主要入组条件18岁成年RA患者 (满足1987年修订的ACR诊断标准) 病程 3.2压痛关节计数(TJC68)8并且肿胀关节计数(SJC66)6ESR 28 mm/h或CRP 1.5mg/dL类风湿因子阳性 或抗CCP抗体阳性 或关节侵蚀1第十七张，PPT共四十三页，创作于2022年6月单用MTX即

7、能达成治疗目标是否意味着存在一个特定亚组人群对MTX具有良好预后？Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243第2组 vs. 第4组第十八张，PPT共四十三页，创作于2022年6月单用MTX即能达成治疗目标是否意味着存在一个特定亚组人群对MTX具有良好预后？ADA 40mg隔周一次+ MTX *MTXADA 40 mg隔周一次 + MTX是MTX *第一阶段* MTX在第8周时调定至20 mg/周否第二阶段否是MTX主要疗效终点* * 复合终点需满足DAS28 3.2 并且相比基线无影像学进展 (DmTSS 0.5)26 周52 周02678DA

8、S283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243开放标签的ADA 40 mg隔周一次+ MTX开放标签的ADA 40 mg 隔周一次+ MTX第十九张，PPT共四十三页，创作于2022年6月ADA+MTX组中达成治疗目标的患者数约为PBO+MTX组的两倍207112MTX *第一阶段第二阶段46646044%24%DAS283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26P0.001 ADA+MTX vs. PBO+MTXITT人群* MTX在第8周时调定至20 mg/

9、周Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243PBO=安慰剂第二十张，PPT共四十三页，创作于2022年6月尽管在MTX+PBO组中有较高比例的患者在第78周达到低疾病活动度或临床缓解，但是在ADA+MTX组中的这一比例显著更高100806040200患者百分比(%)DAS28(CRP)3.2DAS28(CRP) 2.6SDAI11SDAI 3.3*85.767.9*92.481.361.950.9第2组: 持续ADA+MTX (n=105)第4组: 持续MTX单药 (n=112)末次观测值转结LOCFITT人群Smolen J, et al.

10、EULAR 2011, Abstract #THU0243*P=0.034; *P=0.002; *P=0.019 ADA+MTX vs MTX+PBO*91.481.3第二十一张，PPT共四十三页，创作于2022年6月通过ADA+MTX可以遏制影像学进展以及关节破坏，用MTX也能将它们维持在较低水平Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243多重插补MIITT人群周第2组: 持续ADA+MTX (n=102)第4组: 持续MTX单药 (n=109)Sharp总评分的改变均值第二十二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月OPTIMA：小结第2

11、组 vs. 第4组对早期RA患者而言，ADA+MTX的治疗策略在控制症状体征方面显著优于MTX单药治疗。持续接受ADA+MTX治疗的患者的长期影像学抑制效果优于MTX单药治疗。第二十三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月问题何时使用生物制剂？第二十四张，PPT共四十三页，创作于2022年6月在MTX治疗未能达成目标的患者中第一时间加用ADA治疗是否与初始即使用ADA+MTX治疗的患者具有相似的疗效？初始ADA治疗vs. 延迟ADA治疗第5组第二十五张，PPT共四十三页，创作于2022年6月在MTX治疗未能达成目标的患者中第一时间加用ADA治疗是否与初始即使用ADA+MTX治疗的患者具有相

12、似的疗效？* MTX titrated to 20 mg/wk by Wk 8Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243ADA 40 mg 隔周一次+ MTX * MTX *第一阶段否第二阶段否开放标签的ADA 40 mg隔周一次+ MTX26 周52 周02678 26周ADA+MTX治疗 26周ADA+MTX治疗DAS283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26第二十六张，PPT共四十三页，创作于2022年6月在经MTX治疗未能达到低疾病活动度的患者中加用ADA26 wks第5组：26周=第二阶段第52周ADA+MTX

13、 (第一阶段) = 研究第26周DAS282.6DAS283.2Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243末次观测值转结LOCFITT人群6050403020100患者百分比（%）Week 26Week 26ADA+MTX (第一阶段) (N=513)第5组MTX反应不佳/ADA+MTX(n=348)51.553.737.034.5第二十七张，PPT共四十三页，创作于2022年6月18%的患者从早期应用ADA中得到获益即出现快速影像学进展的患者(RRP,3单位/年)Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #T

14、HU0243多重插补MIITT人群6050403020100-10-20Sharp总评分在第26周时相比基线的改变均值0102030405060708090100累计患者百分比（%）PBO+MTX(反应不佳) / 开放标签ADA+MTX快速影像学进展(3单位/年)第二十八张，PPT共四十三页，创作于2022年6月OPTIMA：小结初始ADA治疗vs. 延迟ADA治疗第5组对于初始使用MTX没有达到低疾病活动度的患者，快速调整治疗方案能使他们得到与早期即使用TNF抑制剂+MTX一样的疗效对于多数RA患者，早期使用MTX（DMARD），如 没有达到低疾病活动度应及时调整治疗方案第二十九张，PPT共

15、四十三页，创作于2022年6月在接受ADA+MTX治疗达成目标的患者中，是否可以停用ADA？第1组 vs. 第2组第三十张，PPT共四十三页，创作于2022年6月 目前在国内，阶段性抗TNF生物制剂治疗后的停药维持受到广泛的关注。鉴于此，通过对OPTIMA研究中第1组和第2组的治疗结果进行比较，以期在抗TNF生物制剂用于早期RA的疗程等方面获得有益启示！ADA 40 mg 隔周一次+ MTX * ADA 40 mg隔周一次 + MTXMTX是否22-26周DAS283.2第1组第2组第一阶段第二阶段26 周52 周第三十一张，PPT共四十三页，创作于2022年6月ADA 40 mg 隔周一次+

16、 MTX * MTXADA 40 mg隔周一次 + MTX是MTX *第一阶段开放标签的ADA 40 mg隔周一次+ MTX否第二阶段否开放标签的ADA 40 mg隔周一次+ MTX是MTX26 周52 周02678DAS283.2 wk 22 -26DAS283.2 wk 22 -26在接受ADA+MTX治疗达成目标后是否可以停用ADA？*MTX在第8周时调定至20 mg/周Smolen J, et al. EULAR 2011, Abstract #THU0243第三十二张，PPT共四十三页，创作于2022年6月78周治疗期间，第1组和第2组的ACR20反应率相似患者% 周LOCFITT

17、population第三十三张，PPT共四十三页，创作于2022年6月78周治疗期间，第1组和第2组的ACR50反应率相似患者%周LOCFITT population* p=0.024第三十四张，PPT共四十三页，创作于2022年6月78周治疗期间，第1组和第2组的ACR70反应率均维持在较高的水平患者% 周LOCFITT population* p=0.05*第三十五张，PPT共四十三页，创作于2022年6月两组都达到了非常高的病情控制水平，但两组的差异提示，依然有部分患者可能会从持续的ADA+MTX中得益*P=0.036; * P=0.001Emery P. et al., THU0251

18、b, EULAR 2011末次观测值转结LOCFITT population第1组 ADA+MTX / MTX (n=102)第2组 持续ADA+MTX (n=105)100806040200患者百分比(%)DAS28(CRP)3.2DAS28(CRP) 2.6SDAI11SDAI 3.3*81.291.4*66.385.784.292.450.561.9第三十六张，PPT共四十三页，创作于2022年6月78周治疗期间，第1组和第2组患者的mTSS平均变化不存在具有临床和统计学意义的差异周Multiple ImputationsITT population第三十七张，PPT共四十三页，创作于2022年6月78周治疗期间，第1组无影像学进展*的患者比例并未出现显著下降无影像学进展的患者比例（%）周第1阶段第2阶段Multiple ImputationsITT population第三十八张，PPT共四十三页，创作于2022年6月两组快速影像学进展(3单位/年)的患者比例总体相似Emery P. et al., THU0251b, EULAR 2011多重插补MIITT人群1086420-2-4-6Sharp总评分在第78周时相对基线的改