肝脏生物转化作用

1、关于肝脏的生物转化作用第一张，PPT共二十八页，创作于2022年6月一、生物转化的概念二、生物转化反应的主要类型三、生物转化的特点四、影响生物转化的因素肝脏的生物转化作用第二张，PPT共二十八页，创作于2022年6月一、生物转化的概念1、对象 非营养物质： 不是构成细胞的原料 也不能氧化供能（1）内源性物质：激素等生物活性物质 胆红素等代谢毒物（2）外源性物质：食品添加剂、色素 药物第三张，PPT共二十八页，创作于2022年6月一、生物转化的概念2、目的：排泄 排泄途径： 水溶性易排泄 肾脏 （主要） 脂溶性难 肠道（胆汁） 非营养物质大多属脂溶性 转变过程 水溶性第四张，PPT共二十八页，创

2、作于2022年6月一、生物转化的概念3、定义(biotransformation) ： 机体通过化学反应，使非营养物质的极性增加，有利于随胆汁或尿液排出体外的转变过程称为生物转化。 第五张，PPT共二十八页，创作于2022年6月一、生物转化的概念4、部位： （1）器官： 肝（主要） 肾、胃肠道、肺、皮肤、胎盘 （2）细胞定位： 肝细胞的微粒体、胞液、线粒体第六张，PPT共二十八页，创作于2022年6月5、生理意义：主要是使非营养物质的极性（水溶性）增高，易于从胆汁或尿液中排除体外使一些非营养物质的生物学活性降低或消除（灭活作用，如激素）使有毒物质的毒性减低或消除（解毒作用）生物转化作用 解毒作

3、用 一、生物转化的概念第七张，PPT共二十八页，创作于2022年6月二、生物转化反应的主要类型第一相反应： 氧化反应(oxidation) 还原反应(reduction) 水解反应(hydrolysis)第二相反应： 结合反应(conjugation)第八张，PPT共二十八页，创作于2022年6月（一） 氧化反应生物转化中最常见由多种氧化酶系催化 1. 加单氧酶系 2. 单胺氧化酶系 3. 脱氢酶系第九张，PPT共二十八页，创作于2022年6月（一）氧化反应1. 加单氧酶系存在：肝、肾上腺的微粒体反应： RHO2NADPHH ROH NADP H2O 辅酶：Cyt P450 第十张，PPT共二

4、十八页，创作于2022年6月加单氧酶系的生理意义：通过羟化作用，增强药物和毒物的水溶性，有利于排泄。维生素D3羟化为25(OH)-D3。类固醇激素、胆汁酸合成时的羟化加单氧酶系酶可诱导生成： 苯巴比妥类药物可诱导加单氧酶的合成，长期服用此类药物的病人，对异戊巴比妥，氨基比林等多种药物的转化及耐受能力亦同时增强。第十一张，PPT共二十八页，创作于2022年6月（一） 氧化反应2.单胺氧化酶系存在：线粒体反应：RCH2NH2 + O2 + H2O RCHO + NH3 + H2O2RCHO + NAD+ + H2O RCOOH + NADH + H+ 第十二张，PPT共二十八页，创作于2022年6

5、月3. 脱氢酶系乙醇90%98%在肝代谢乙醇的清除率：100200mg/hkg乙醇可诱导微粒体乙醇氧化酶体系(microsomal ethanol oxidizing system, MEOS)醛脱氢酶(ALDH)的基因型第十三张，PPT共二十八页，创作于2022年6月一个体重60kg的成年人喝一瓶（500ml）酒精度为38%的白酒，约需多长时间才能完全代谢所吸收的乙醇？500 38% 0.8 ( 60 0.1) = 25 h500 38% 0.8 ( 60 0.2) = 12.5h第十四张，PPT共二十八页，创作于2022年6月（二） 还原反应酶：硝基还原酶类、偶氮还原酶类定位：微粒体反应：

6、第十五张，PPT共二十八页，创作于2022年6月（三） 水解反应酶：水解酶酯酶、酰胺酶及糖苷酶等定位：微粒体、胞液第十六张，PPT共二十八页，创作于2022年6月（四） 结合反应体内最重要的生物转化方式。分类：葡萄糖醛酸结合反应硫酸结合反应乙酰基结合反应甲基结合反应谷胱苷肽结合反应甘氨酸结合反应第十七张，PPT共二十八页，创作于2022年6月1. 葡萄糖醛酸结合反应最为重要和普遍的结合方式。葡萄糖醛酸的活性供体：UDPGAUDP-葡萄糖醛酸转移酶(UGT)胆红素、类固醇激素、吗啡、苯巴比妥类药物临床上，用葡萄糖醛酸类制剂(如肝泰乐)治疗肝病，其原理即增强肝脏的生物转化功能。第十八张，PPT共二

7、十八页，创作于2022年6月第十九张，PPT共二十八页，创作于2022年6月2. 硫酸结合反应活性硫酸供体：3磷酸腺苷5磷酸硫酸(PAPS) 硫酸转移酶 类固醇、酚或芳香族胺类 硫酸酯 第二十张，PPT共二十八页，创作于2022年6月3. 乙酰基结合反应乙酰基供体：乙酰CoA 乙酰基转移酶芳香族胺类化合物 乙酰化衍生物第二十一张，PPT共二十八页，创作于2022年6月4. 甲基结合反应甲基供体：S-腺苷蛋氨酸(SAM)肝细胞液及微粒体中具有多种转甲基酶，含有羟基、巯基或氨基的化合物可进行甲基化反应。第二十二张，PPT共二十八页，创作于2022年6月5. 谷胱苷肽结合反应 谷胱苷肽S转移酶卤代化

8、合物 + 谷胱苷肽(GSH)环氧化合物 + 谷胱苷肽(GSH)产物主要随胆汁排出体外第二十三张，PPT共二十八页，创作于2022年6月6. 甘氨酸结合反应毒物、药物的羧基 + 辅酶A 酰基辅酶A 酰基转移酶 酰基辅酶A + 甘氨酸 酰基-甘氨酸第二十四张，PPT共二十八页，创作于2022年6月三、生物转化的特点 反应的连续性 反应类型多样性 解毒与致毒的双重性第二十五张，PPT共二十八页，创作于2022年6月四、影响生物转化的因素年龄、性别、肝脏疾病、药物等各种因素新生儿、老年人同时服用多种药物时，可出现竞争同一酶系而相互抑制其生物转化作用。临床用药时应加以注意。肝病患者用药要特别慎重。 第二