胰岛素以及口服降糖药

1、关于胰岛素及口服降糖药第一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月胰岛素概论第二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月一 胰岛素的结构GLyLIeValGluGLnCysThrSerLleCysSerLeuTyrGlnLeuGluAsnTyrCysAsn15101521PheValAsnGlnHisLeuCysGlySerHisLeuValGluAlaLauTyrCysLeuValCysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr151015202530SSSSA链B链SS第三张，PPT共四十一页，创作于2022年6月二 药理作用1. 糖代谢 1）促进组织对糖的转运

2、与摄取 2）加速糖元合成，抑制分解 3）加速糖的氧化 4）促进葡萄糖转化成脂肪和氨基酸 5）抑制糖异生 第四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月2.脂肪代谢 促进合成 抑制分解 3. 蛋白质代谢 促进合成 抑制分解 第五张，PPT共四十一页，创作于2022年6月4.促进K+进入细胞，故有降血K+作用5. 长时间作用细胞增殖、分化第六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月三、临床应用糖尿病高钾血症 胰岛素加入葡萄糖液内静滴治疗高血钾症3. 纠正细胞内缺钾 合用葡萄糖、胰岛素和氯化钾液（GIK极化液）静滴 用于心肌梗死早期第七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月四、作用机制 胰岛素

3、与特异性膜表面受体结合而产生作用 胰岛素受体是大的跨膜糖蛋白复合物，由2个，两个亚单位构成。第八张，PPT共四十一页，创作于2022年6月口服无效，被消化酶破坏，必须注射给药代谢快， t1/2仅为5-6分钟，但作用可维持数小时 主要在肝、肾灭活 经谷胱甘肽转氨酶还原二硫键，再由蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，或被肾胰岛素酶直接水解五 体内过程第九张，PPT共四十一页，创作于2022年6月六、不良反应 1、过敏：牛胰岛素发生率较高 2、低血糖：短效类常见 2.8mmol/L 3.9mmol/L 3、耐受性 4、局部反应 注射部位应有计划地顺序变换第十张，PPT共四十一页，创作于2022年6月耐受性

4、原因复杂： 血中抗胰岛素物质，血中大量游离脂肪酸，皮质素，酮体妨碍了组织对GS的摄取和利用。 抗胰岛素受体抗体（ALRA） 受体数量变化（受体下调） 靶C膜上GS转运系统失灵第十一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月药用胰岛素第十二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月药用胰岛素制剂胰岛素含酸性氨基酸多，等电点为PH5.3-5.8，在体液偏碱性条件下，易吸收。若与碱性蛋白（精蛋白或珠蛋白）结合后，等电点与体液的PH值相近，在皮下注射部位形成沉淀，使作用的时间延长，成为中效、长效制剂，加入微量锌可使其稳定。第十三张，PPT共四十一页，创作于2022年6月药用胰岛素种类（来源）动物胰岛素

5、 猪胰岛素 牛胰岛素 人胰岛素 半生物合成人胰岛素 基因重组人胰島素 胰岛素类似物第十四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月胰岛素分类 （按作用时间）分类常用药物超短效胰岛素类似物赖脯胰岛素（优泌乐）门冬胰岛素（诺和锐）（无色澄清）常规（短效）胰岛素普通胰岛素（RI）诺和灵 （无色澄清）中效胰岛素诺和灵N（NPH）（白色混悬）长效胰岛素PZI、甘精胰岛素、地特胰岛素（无色澄清）预混胰岛素诺和锐30 诺和灵30R（50R） 优泌林70/30.优泌乐25 （50）（白色混悬）第十五张，PPT共四十一页，创作于2022年6月超短效胰岛素门冬胰岛素诺和锐重组赖脯胰岛素优泌乐胰岛素制剂起效时间峰值

6、时间作用持续时间门冬胰岛素10-15min1-2h4-6h赖脯胰岛素10-15min1.0-1.5h4-5h第十六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月短效胰岛素 生物合成人胰岛素注射液中性可溶性人胰岛素无色澄清溶液可以皮下注射、肌肉注射、静脉点滴特充、笔芯、瓶装0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小时）诺和灵R起始作用时间:0.5小时最大作用时间:1至3小时作用维持时间:8小时第十七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月短效胰岛素 重组人胰岛素注射液应该采用皮下注射的方式给药，虽然不推荐但是也可以肌肉注射给药。

7、该制剂也可以采用静脉注射的方式给药。药名来源 作用类型作用开始（h）高峰作用（h）药效持续（h）优泌林R基因合成短效1-21-38第十八张，PPT共四十一页，创作于2022年6月短效胰岛素药名来源 作用类型作用开始（h）高峰作用（h）药效持续（h）普通胰岛素动物短效0.5-12-45-7第十九张，PPT共四十一页，创作于2022年6月中效胰岛素 精蛋白生物合成人胰岛素注射液低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：1.5小时最大作用时间：4至12小时作用维持时间：24小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 2402468101214161

8、8202224（小时）诺和灵 N第二十张，PPT共四十一页，创作于2022年6月中效胰岛素应该采用皮下注射的方式给药，不可以采用静脉注射方式给药药名来源 作用类型作用开始（h）高峰作用（h）药效持续（h）优泌林N基因合成中效1-24-1224精蛋白锌重组人胰岛素注射液第二十一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月长效胰岛素甘精胰岛素规格：一次性注射笔， 300IU/3ml /只。用法：皮下注射，本品绝不能用于静脉 注射。 诺和平成份：地特胰岛素规格：笔芯和特充两种剂型，均为 300IU/3ml /只用法：皮下注射，本品绝不能用于静脉注射第二十二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月预混

9、胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射特充、笔芯、瓶装起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小时）诺和灵30R精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混30R)第二十三张，PPT共四十一页，创作于2022年6月预混胰岛素双时相低精蛋白锌人胰岛素白色混悬液只用于皮下注射起始作用时间：0.5小时最大作用时间：2至8小时作用维持时间：24小时0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20 22 24024681012141618202224（小

10、时）诺和灵50R精蛋白生物合成人胰岛素注射液(预混50R)第二十四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月预混胰岛素诺和锐 30商品名：诺和锐30成份：双时相门冬胰岛素，包含30%可溶性门冬胰岛素及70%精蛋白门冬胰岛素门冬胰岛素30注射液第二十五张，PPT共四十一页，创作于2022年6月预混胰岛素优泌乐25成分：25%赖脯胰岛素 75% 精蛋白锌赖脯胰岛素 优泌乐50成分：50%赖脯胰岛素 50%精蛋白锌赖脯胰岛素精蛋白锌重组赖脯胰岛素混和注射液第二十六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月第二十七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月其他降血糖药第二十八张，PPT共四十一页，创作

11、于2022年6月一 磺酰脲类第一代甲苯磺丁脲氯磺丙脲第二代格列本脲格列吡嗪格列齐特 格列美脲（内分泌学 第三代）格列喹酮第二十九张，PPT共四十一页，创作于2022年6月药理作用和作用机制：降血糖作用通过刺激胰岛细胞分泌胰岛素，增加体内的胰岛素水平而降低血糖。1. 胰岛C上有磺酰脲受体D+RDR阻滞ATP敏感钾通过，阻止钾外流膜去极化钙通道开放钙内流触发胞吐作用，胰岛素释放。2. 减慢肝对胰岛素的消除等3. 抑制胰高血糖素分泌抗利尿作用： 格列本脲和氯磺丙脲能促进抗利尿素分泌，对尿崩症有效。 第三十张，PPT共四十一页，创作于2022年6月药动学口服易吸收，食物和高血糖能减少吸收；血浆蛋白结合

12、率很高（90%-99%）t1/2:氯磺丙脲最长，甲苯磺丁脲最短，主要在肝脏氧化成羟基化合物，从尿中排出第三十一张，PPT共四十一页，创作于2022年6月磺酰脲类药物的特点 药名半衰期作1-用时间（h）剂量给药时间（h）开始高峰持续（/d）次/d甲苯磺丁脲 4-60.54-66-120.5-3g2-3（饭前）氯磺丙脲25-4041040-720.1-0.5g1（早饭前）格列本脲10-160.25-0.51-316-242.5-20mg1-2（饭前）格列吡嗪2-40.25-0.51-316-245-15mg1（早饭前）格列齐特10-122-620-2480-240mg1-2（饭前）格列美脲912-

13、32-4mg1-2（饭前）格列喹酮1-22-3815-120mg1-2（饭前）第三十二张，PPT共四十一页，创作于2022年6月糖尿病胰岛功能尚存的非胰岛素依赖型糖尿病（饮食控制无效）对产生胰岛素耐受患者，可减少胰岛素用量氯磺丙脲：促进ADHADH分泌，治疗尿崩症 临床应用第三十三张，PPT共四十一页，创作于2022年6月不良反应胃肠道反应刺激食欲，增加体重粒细胞减少，黄疸及肝损害持久性低血糖：格列本脲明显禁忌症肝、肾功能不全、白细胞减少、对磺胺类药物过敏者以及孕妇第三十四张，PPT共四十一页，创作于2022年6月瑞格列奈那格列奈米格列奈为非磺脲类的胰岛素促泌剂吸收快、起效快、作用时间短的特点

14、，可降低HbA1c0.3%1.5%此类药物需在餐前即刻服用副作用低血糖和体重增加，但低血糖的风险和程度较磺脲类药物轻二 格列奈类药物第三十五张，PPT共四十一页，创作于2022年6月三 双 胍 类二甲双胍 metformin通过减少肝葡萄糖的输出和改善外周胰岛素抵抗而降低血糖推荐二甲双胍作为2型糖尿病患者控制高血糖的一线用药和联合用药中的基础用药使HbA1c下降1%2%主要副作用为胃肠道反应从小剂量开始，逐渐加量。禁用于肾功能不全、肝功能不全、严重感染、缺氧或接受大手术的患者。在作造影检查使用碘化造影剂时，应暂时停用二甲双胍。第三十六张，PPT共四十一页，创作于2022年6月四 -葡萄糖苷酶抑

15、制药 阿卡波糖、伏格列波糖、米格列醇 药理作用：通过抑制碳水化合物在小肠上部的吸收而降低餐后血糖。可使HbAlc下降0.5%0.8%不良反应：胃肠道反应如腹胀、排气等服药时从小剂量开始，逐渐加量是减少不良反应的有效方法。出现低血糖，治疗时需使用葡萄糖或蜂蜜第三十七张，PPT共四十一页，创作于2022年6月五 噻唑烷二酮类药物马来酸罗格列酮和盐酸吡格列酮主要通过增加靶细胞对胰岛素作用的敏感性而降低血糖。使HbA1c下降1.0%1.5%不良反应体重增加和水肿有心力衰竭纽约心脏学会(NYHA)心功能分级级以上、活动性肝病或转氨酶升高超过正常上限2.5倍以及严重骨质疏松和骨折病史的患者应禁用本类药物。常规检测肝功能第三十八张，PPT共四十一页，创作于2022年6月六 二肽基肽酶-4抑制剂肠促胰岛激素包括胰高糖素样多肽-1（GLP-1）葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽（GIP）生物活性：促进胰岛素的生物合成与释放。此外,GLP-1 还可以抑制胰腺 细胞分