药物排泄课件

1、第五章，药物排泄药物排泄的含义 吸收入体内的药物以原形或代谢产物形式排出体外的过程。消除=代谢+排泄药物排泄药物的肾脏排泄药物的胆汁排泄12 药物的其他排泄途径3药物排泄的研究4第一节肾小球滤过肾小管重吸收肾小管主动分泌肾清除率药物的肾脏排泄肾排泄三者综合的结果肾单位肾的基本结构肾小体肾小球肾小囊肾小管近端小管髓袢细段远端小管髓袢升支细段髓袢升支粗段远曲小管髓袢降支粗段近曲小管髓袢降支细段肾小球滤过肾小球是动静脉交汇的毛细血管团，这部分毛细血管血压较其它部位高，又有较大的微孔，因此除血球和蛋白外等高分子外，一般物质都可滤过输入肾小管。药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高，但药物与血浆蛋白结合，则

2、不能滤过。肾小球滤过有效滤过压=毛细管血压-囊内压-血浆胶体渗透压通透性高滤过面积大 加压过滤速度快，量多特点肾小球滤过肾小球滤过率(GFR)概念：单位时间内滤过的血浆容积；表示肾小球滤过作用的大小。肾小球滤过率(GFR)的测定必须采用只经肾小球滤过，没有肾小管分泌和重吸收，全部从尿中排出的药物。如肌酐和菊粉菊粉的清除率GFR。 正常男性：GFR 125ml/min正常女性：GFR较男性约低10%。以菊粉清除率和药物肾清除率为指标，可以推测肾排泄机制肾清除率菊粉清除率，滤过后部分被肾小管吸收肾清除率菊粉清除率，肾小球滤过和肾小管分泌排入尿液肾小管重吸收 肾小球滤过的液体99被重吸收。 大多药物

3、从肾小管远曲小管重吸收，分为主动与被动两种。主动重吸收内源性物质（葡萄糖、电解质、氨基酸、维生素）被动重吸收-外源性物质（药物）肾小管重吸收脂溶性脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性代谢物，使肾小管重吸收减少。例：磺胺类药物药物的pka与尿液pH弱酸性药物在碱性尿液中易解离，使重吸收减少，排泄加快；而在酸性尿液中，药物分子型比例加大，重吸收增多，排泄减慢。弱碱性药物则相反。尿量由于是被动转运，尿量增加时，药物浓度下降，减少重吸收，尿量减少时，药物浓度增加而重吸收量也增加。影响药物重吸收的因素通过改变尿液值可以改变药物的排泄速度，用于药物中毒的解毒（解离型

4、）或增强疗效（分子型）。 肾小管主动分泌肾小管主动分泌：肾小管和集合管上皮细胞可将自身代谢产生的物质，以及进入体内的某些物质从肾小管周围的组织液转运入管腔，称为分泌。药物 主动转运 分泌排泄 尿 *血浆蛋白结合率影响肾小球过滤， 不影响分泌， 游离型 结合型*阴、阳离子转运系统，肾小管主动分泌肾小管主动分泌机制有机酸：阴离子分泌机制（磺胺类、马尿酸类酰胺类、噻嗪类等）有机碱：阳离子分泌机制（有机胺类化合物）肾清除率肾清除率（CL）： 肾在单位时间内能将多少体积血浆中所含的某药物完全清除出去（肾排泄血浆清除率）。 即指单位时间内从肾中萃取或排泄掉的含药血浆的体积。 能够定量的反应肾对不同药物的清除能力。 对肾健康的人而言，不同的药物肾清除率差别很大； 对同一药物而言，肾功能不同，肾清除率差别也很大，所以在给药时应予重视。药物清除率：描述药物从体内消除的动力学术语。按照单位时间内清除的含药体液（通常是血液）的体积来描述的。单位：ml/min,l/h肾清除率清除率的计算Clr = (UV)/C U：尿中药物浓度；V：每分钟尿量；C：药物在每毫升血浆中的浓度通过肾清除率可推测药物的排泄机制：设血浆中未结合药物的比例分数为fu， 则药物肾小球滤过率为