脑卒中和胆固醇

1、关于脑卒中与胆固醇第一张，PPT共七十二页，创作于2022年6月脑卒中与胆固醇的关系 观察性研究 临床试验第二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月总胆固醇*对研究、年龄、性别、 DBP、CAD 和 种族校正的卒中发生率*mmol/L4.55.05.56.06.5175200225250mg/dL1.21.00.8 前瞻性观察研究45 个前瞻性队列研究共包括 450,000个体平均随访16年13,397 次卒中事件观察性研究胆固醇水平与卒中的风险Adapted from Prospective Studies Collaboration. Lancet. 1995;346:1647-165

2、3.第三张，PPT共七十二页，创作于2022年6月观察性研究胆固醇水平与不同类型卒中的风险Iso H, et al. N Engl J Med. 1989;320:904-910. 第四张，PPT共七十二页，创作于2022年6月中国的观察性研究不同LDL-C水平与不同类型心脑血管病的关系(多因素分析的RR值比较)赵冬,中国人群10年心血管病发病危险的评估和应用 心脏病学实践2004-规范化治疗15-25页012345=180总心血管病事件第五张，PPT共七十二页，创作于2022年6月Sacco et al. Stroke. 1997;28:1507-1517.既往认为发生首次卒中的危险因素明确

3、的危险因素高血压种族/年龄/性别吸烟心脏疾病TIAs糖尿病可能的危险因素高凝状态和炎症高胰岛素血症和胰岛素抵抗纤维蛋白原血胆固醇升高第六张，PPT共七十二页，创作于2022年6月临床试验不同降脂治疗与降低卒中风险的作用存在差异 2002年8月前完成的随机对照的降脂研究 65项研究，200，607人降脂干预的方法包括： 他汀、贝特、树脂、n-3 脂肪酸和饮食干预只有他汀治疗可以显著减少卒卒中险Am J Med.2004;117:596-606第七张，PPT共七十二页，创作于2022年6月荟萃分析显示：贝特类药物不能减少卒中风险Am J Med.2004;117:596-606第八张，PPT共七十

4、二页，创作于2022年6月荟萃分析显示：树脂类药物不能减少卒中风险Am J Med.2004;117:596-606第九张，PPT共七十二页，创作于2022年6月荟萃分析显示：N-3脂肪酸类药物不能减少卒中风险Am J Med.2004;117:596-606第十张，PPT共七十二页，创作于2022年6月荟萃分析显示：饮食干预不能减少卒中风险Am J Med.2004;117:596-606第十一张，PPT共七十二页，创作于2022年6月荟萃分析显示他汀可以显著减少致死与非致死性卒中事件Am J Med.2004;117:596-606第十二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月LDL-C

5、每减少1.0mmol/L卒中危险性变化LDL-C降低1.0mmol/L,卒中总体减少10%(相对危险性0.90)# BMJ 2003:326;1-7第十三张，PPT共七十二页，创作于2022年6月GISSIALLHAT-LLTPOSTCABCPROSPERWOSCOPSLIPDAFCAPS/TexCAPSHPSASCOT-LLACARESmait TsiatSSSSGREACEMIR ACLAmarenco et al. Stroke, 2004,35组间LDL-C降低幅度（%）的差别Odds Ratios non log-scale他汀临床试验卒中事件相对危险度与LDL-C降低的关系第十四张

6、，PPT共七十二页，创作于2022年6月他汀类药物预防脑卒中的临床试验第十五张，PPT共七十二页，创作于2022年6月他汀类药物一二级预防历史有冠心病或心梗伴高胆固醇患者冠心病/心梗高危的中等胆固醇升高患者冠心病/心梗但胆固醇正常患者非冠心病/心梗的高胆固醇患者没有冠心病史/心梗，一般TC及LDL-C水平，但伴低HDL-C水平患者4SPLAC I/II, KAPS, REGRESSCAREWOSCOPAFCAPS/TexCAPSHPS脑卒中患者组 (SPARCL)第十六张，PPT共七十二页，创作于2022年6月他汀与卒中：在不同人群中的研究CAD患者组 (4S, CARE, LIPID, HP

7、S, GREACE,TNT)高胆固醇血症患者组 (WOSCOP)无高胆固醇血症患者组 (AFCAPS/TEXCAPS)老年患者组 (PROSPER, HPS)高血压患者组 (ALLHAT, HPS, ASCOT)糖尿病患者组（CARDS, HPS)脑卒中患者组 (SPARCL)第十七张，PPT共七十二页，创作于2022年6月他汀类药物能够预防CAD患者脑卒中第十八张，PPT共七十二页，创作于2022年6月他汀与卒中：在不同人群中的研究CAD患者组 (4S, CARE, LIPID, HPS, GREACE,TNT)高胆固醇血症患者组 (WOSCOP)无高胆固醇血症患者组 (AFCAPS/TEX

8、CAPS)老年患者组 (PROSPER, HPS)高血压患者组 (ALLHAT, HPS, ASCOT)糖尿病患者组（CARDS, HPS)脑卒中患者组 (SPARCL)第十九张，PPT共七十二页，创作于2022年6月他汀类药物降低MI/心绞痛患者卒中发生率-40-30-20-100CARELIPIDRRR p = 0.03-31%p = 0.048-19%Simes et al. American College Cardiology, March 1998, Atlanta, GeorgiaSacks et al. N Engl J Med. 1996;335:1001-94S-28%p

9、= 0.03第二十张，PPT共七十二页，创作于2022年6月HPS脑卒中亚组分析 他汀类药物 安慰剂 (10269) (10267) 242 376 45 53 12 10 69 100 136 146 456 613 (4.4%) (6.0%)比率 & 95% CI0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.42.4%3.6%缺血原因 出血原因 蛛网膜下原因原因不明 无法诊断 所有卒中脑卒中病原学他汀药物优于安慰剂他汀药物差于安慰剂绝对风险降低1.3%所有卒中相对风险降低-25%第二十一张，PPT共七十二页，创作于2022年6月随访年限安慰剂辛伐他汀效益/1000(SE)2(1)7(2)10

10、(2)13(3)14(4)15(10)Logrank p0.0001012345601234567卒中比例HPS: 按年卒中第二十二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月MIRACL:致死和非致死卒中00.511.520481216从双盲研究开始到发生事件的时间 (周)累计事件发生率 (%)相对危险 = 0.50p=0.045阿托伐他汀安慰剂1.6%0.8%JAMA 2001;285:1711-8第二十三张，PPT共七十二页，创作于2022年6月强化治疗和常规治疗强化治疗:患者在专科医院按照严格的治疗方案以达到NCEP的LDL-C 目标患者接受阿托伐他汀10 mg/d 治疗(可增加剂量达8

11、0 mg/d)以达到 NCEP的 LDL-C 目标thyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-228.常规治疗:由医生选择决定患者的治疗；如果患者没有医生，则为他们指定一名医生所有患者允许服用任何药物，包括他汀治疗包括生活方式改善(饮食和运动) 以及降脂药物第二十四张，PPT共七十二页，创作于2022年6月主要终点相对危险的降低thyros VG et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-228.% 降低P=0.0021P=0.0017P=0.0011P=0.034P=0.0001P=0.0032P=0.02

12、1总死亡率冠脉死亡率非致死性心梗不稳定心绞痛PTCA/CABG充血性心力衰竭脑卒中阿托伐他汀的平均剂量为24mg/日，95的患者达到NCEP ATPIII的治疗目标值第二十五张，PPT共七十二页，创作于2022年6月入选患者14个国家，250个研究中心3575 岁5年内有过主要冠脉事件LDL 130250 mg/dLTG 600 mg/dL主要终点：主要冠脉事件(冠心病死亡，非致死性心梗)TNT: 治疗新目标研究阿托伐他汀 10 mg阿托伐他汀 80 mg750 例事件或随访5年10,001 名患者阿托伐他汀 10 mg8 周LDL-C 212 mg/dL(5.5 mmol/L)TG 8 mm

13、ol/L加用消胆胺。2年Smilde TJ et al. Clin Drug Invest. 2000;20:67-79.病人群第五十二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月 ASAP 第2年脂质谱和脂蛋白谱改变百分数-42%-51%-29%-34%-41%13%改变% TCLDL-CTGIntent-to-treat population (N=325).立普妥 80 mg/日13%-18%HDL-C*P=0.0001 vs 辛伐他汀; P=0.002 vs 辛伐他汀.*辛伐他汀 40 mg/日Smilde TJ et al. Lancet. 2001;357:577-581.(4/16

14、0 患者+ 消胆胺)(25/165 patients + 消胆胺)第五十三张，PPT共七十二页，创作于2022年6月2年后阿托伐他汀组颈动脉IMT发生逆转Smilde TJ, et al. Lancet. 2001;357:577-581.*P=0.0001 有显著性差异-0.0310.036-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04IMT的变化 (mm)立普妥辛伐他汀*ASAP第五十四张，PPT共七十二页，创作于2022年6月阿托伐他汀比辛伐他汀对CRP的降低幅度更大Van Wissen S, et al. Atherosclerosis. 2002;165:

15、361-366.*P150mg/dL，加用胆固醇吸收抑制剂）6个月IVUS主要终点:通过IVUS测定罪犯血管非PCI部位斑块体积变化的百分数IVUSOkazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-68第五十八张，PPT共七十二页，创作于2022年6月血脂变化p0.0001p0.0001Okazaki S, et al. Circulation. 2004; 110: 1061-686个月间平均百分比改变第五十九张，PPT共七十二页，创作于2022年6月斑块体积改变6个月间平均百分比改变Okazaki S, et al. Circulation. 2

16、004; 110: 1061-68p0.0001第六十张，PPT共七十二页，创作于2022年6月对照组的典型IVUS影像基线6个月后第六十一张，PPT共七十二页，创作于2022年6月阿托伐他汀20mg组的典型IVUS影像基线6个月后第六十二张，PPT共七十二页，创作于2022年6月他汀治疗的意义他汀，特别是强化他汀治疗可稳定斑块、降低再发事件、阻断/逆转斑块进展其作用主要来源于他汀降低LDL-C的作用，部分来源与其抗炎、抗氧化、抗栓，达到稳定斑块作用Schwartz et al, A Heart J. 2005;149:377-340.第六十三张，PPT共七十二页，创作于2022年6月他汀类药

17、物防治脑卒中的顾虑第六十四张，PPT共七十二页，创作于2022年6月 出血性卒中是否增加？即使流行病学提示血胆固醇水平与脑卒卒中险的相关性不强， 但是循证医学证据表明： 他汀可以显著降低缺血性卒中的的风险 他汀并不增加出血性卒中的发生危险*Stroke.2004;35:000-000.*第六十五张，PPT共七十二页，创作于2022年6月 020406080100120瑞舒伐他汀辛伐他汀普伐他汀阿托伐他汀严重不良事件报告/百万处方140160Circulation. 2005;111:3051-3057 严重不良事件：报告的致死性、具有严重生命危险的事件 或导致患者住院治疗的事件。-他汀总体安全

18、性好-立普妥严重不良事件发生率低于其他他汀他汀肝脏和肌肉的安全性？ 第六十六张，PPT共七十二页，创作于2022年6月总结虽然流行病学数据提示血胆固醇水平与脑卒卒中险的相关性不强，但是循证医学证据表明，降胆固醇治疗，特别是他汀治疗可以显著降低脑卒卒中险。对糖尿病及高血压等患者，在控制血压和血糖的的基础上，他汀类药物治疗可以进一步显著降低脑卒中的风险。积极降胆固醇治疗可延缓、阻断甚至逆转动脉粥样斑块的进展，降脂以外的作用也对防治脑卒中有益。第六十七张，PPT共七十二页，创作于2022年6月卒中二期预防的依附率危险因素预防质量指征依附率(%)抗栓治疗有TIA/卒中病人出院时抗栓治疗53-80卒中单元收住卒中单元的比例18高血压接受治疗86按照指南治疗27-44高血脂接受降脂药物42