医学专题中枢神经系统用药

1、镇静催眠药汕头大学医学院药理教研室张艳美2021/7/20 星期二1镇静催眠药：能产生镇静和近似生理睡眠的药物。生理睡眠时相：慢波睡眠：75%, 促进机体的生长及体力恢复。快波睡眠：25%,促进记忆与智力恢复。易做梦2021/7/20 星期二2镇静催眠药分类：苯二氮卓类巴比妥类其它：水合氯醛2021/7/20 星期二32021/7/20 星期二4苯二氮卓类第一个药物，氯氮卓（利眠宁），1961年1.4-苯二氮卓的衍生物，临床应用有余种2021/7/20 星期二5【分类】 1、长效类: 安定(地西半) 氟西半 2、中效类: 氯氮卓 奥沙西半 艾司唑仑（舒乐安定）3、短效类: 甲基三唑氯安定（三唑

2、仑）2021/7/20 星期二6【药理作用与临床应用】1、抗焦虑 治疗焦虑症的首选药，作用部位：海马、杏仁核2、镇静催眠 特点: 毒性小,安全范围大 不易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象 对肝药酶影响小 副反应小，耐受性及依赖性发率小2021/7/20 星期二73、抗惊厥、抗癫痫 抗惊厥作用强,用于各种原因引起的惊厥和癫痫, 安定静注是治疗癫痫持续状态的首选药4、中枢性肌松 较大剂量能抑制脊髓多突触反射,用于中枢病变引起的肌强直及腰肌劳损引起的肌痉挛、减少麻醉药剂量2021/7/20 星期二8【作用机制】增强r-氨基丁酸(GABA)能神经的抑制作用: 安定与苯二氮卓(BZ)受体结合促进GABA与

3、GABAA受体结合Cl-通道开放的频率Cl-内流神经细胞超极化抑制效应。2021/7/20 星期二9急性中毒：氟马西尼进行鉴别诊断与抢救2021/7/20 星期二10巴比妥类2021/7/20 星期二11【分类】 1、长效(慢效)类: 苯巴比妥 (Phenobarbital)2、中效类: 异戊巴比妥 (Amobarbital)3、短效类: 司可巴比妥 (Secobarbital)4、超短效(麻醉)类: 硫喷妥钠 (Thiopental)2021/7/20 星期二12【药理作用】随着剂量增加,依次出现镇静、催眠、抗惊厥抗癫痫、麻醉、麻痹, 甚至呼吸衰竭而死亡。2021/7/20 星期二13【作用

4、机制】也能促进GABA的抑制作用， Cl-通道开放的时间。2021/7/20 星期二14【临床应用】 1、镇静催眠：临床已少用原因： 毒性大,安全范围小 易产生停药后多梦，恶梦的反跳现象 对肝药酶影响大 副反应大，耐受性及依赖性发率高2021/7/20 星期二15【临床应用】 2、抗惊厥：常用苯巴比妥钠肌注或异戊巴比妥肌注或静注3、抗癫痫： 仅苯巴比妥钠有效,用于癫痫大发作及癫痫持续状态4、麻醉： 仅硫喷妥钠用于静脉麻醉及诱导麻醉2021/7/20 星期二16【不良反应】1、后遗效应(宿醉) 服药后次晨有头晕,困倦，思睡，精神不振等症状2、反复用药有耐受性 原因是诱导肝药酶,加速自身代谢3、成

5、瘾性 长期应用可产生成瘾性,停药后出现 戒断症状2021/7/20 星期二17【不良反应】4、急性中毒 表现：昏迷、呼吸抑制、血压下降, 死于呼吸抑制 中毒处理原则（ABC）：洗胃，给氧,人工呼吸 输液,给升压药及中枢兴奋药;强效 利尿或碱化尿液促进药物排泄；（透析）5、呼吸抑制，严重肺功能不全者慎用、过敏反应，血管神经性水肿，剥脱性皮炎2021/7/20 星期二18癫痫药和抗惊厥药2021/7/20 星期二19抗癫痫药癫痫是一种反复发作的神经系统疾病，发作时多伴脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，并向周围扩散而出现大脑功能短暂失调的综合症表现：突然发作，短暂运动、感觉功

6、能或精神异常，可伴有异常的脑电图2021/7/20 星期二20癫痫分类简介 1、大发作2、小发作3、部分性发作： 运动性、感觉性、精神运动性等癫痫产生条件及抗癫痫药的作用方式 1、直接抑制异常放电 2、遏制异常放电扩散2021/7/20 星期二21常用药苯妥英钠(大仑丁,Dilantin)2021/7/20 星期二22作用机制1、膜稳定作用: 减少Na+、Ca2+内流、K+ 外流, 延长动作电位时程和不应期，降低膜兴奋性2、增强GABA的作用: GABA摄取,受体2021/7/20 星期二23药理作用与临床用途1、抗癫痫： 除失神小发作外各型有效,大发作及部分发作(首选),癫痫持续状态(iv)

7、2、治疗中枢疼痛综合征： 用于三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛等.3、抗心律失常药 2021/7/20 星期二24不良反应1、急性毒性 (1) 口服有胃肠道刺激反应（宜饭后服） (2)静注可致静脉炎.2021/7/20 星期二25不良反应2、慢性毒性 (1)齿龈增生，青少年多见。 (2)肝药酶诱导剂Vit D代谢加速缺钙,同时也能加速多种药物代谢。 (3)巨幼红细胞性贫血:因叶酸吸收和代谢障碍 2021/7/20 星期二26不良反应2、慢性毒性 (4)过敏反应: 皮疹、发热、粒细胞减少、血小板减少、肝损害 (5)神经系统反应：运动障碍和视力障碍 (6)致畸：妥因综合症（妊娠早期用药致畸胎，表

8、现为小头症、智能障碍、斜视、眼距过宽、腭裂等。）2021/7/20 星期二27其他抗癫痫药物卡马西平(酰胺咪嗪): 结构类似三环类抗抑制药抗癫痫作用类似苯妥英钠，但副作用小肝药酶诱导剂2021/7/20 星期二28其他抗癫痫药物临床应用: 除小发作外各型有效,其中精神运动性发作疗效好。三叉神经痛、舌咽神经痛情绪稳定剂 2021/7/20 星期二29其他抗癫痫药物乙琥胺: 失神小发作首选，其它类型癫痫无效。 2021/7/20 星期二30其他抗癫痫药物丙戊酸钠: 大发作不及苯妥英钠，小发作优于乙琥胺。各型癫痫，多用于其他药物未能控制的顽固性癫痫（肝毒性大）。2021/7/20 星期二31其他抗癫

9、痫药物苯巴比妥：苯二氮卓类:2021/7/20 星期二32抗惊厥药 常用药巴比妥类苯二氮卓类水合氯醛硫酸镁2021/7/20 星期二33抗精神失常药2021/7/20 星期二34分类 1、抗精神病药2、抗躁狂抑郁症药3、抗焦虑药2021/7/20 星期二35第一节 抗精神病药 抗精神病药主要用于精神分裂症,又称抗精神分裂症药，对躁狂抑郁症也有一定疗效.2021/7/20 星期二36一、吩噻嗪类氯丙嗪 (冬眠灵) ( Chlorpromazine, Wintermin)2021/7/20 星期二37【药理作用】1、中枢神经系统 (1)对精神活动及行为的影响: 正常人情绪安定,感情淡漠。 (2)抗

10、精神病作用: 精神分裂症者幻觉、妄想、躁狂 症状消失。 2021/7/20 星期二38【药理作用】1(3)镇吐作用: 镇吐作用强，对各种原因引起的呕吐(除晕动病外)有效.2021/7/20 星期二39【药理作用】1(4)对体温的调节: 降温特点:作用与机体所处周围环境温度有关： 低温环境下,可使体温降至正常以下； 炎热环境下, 体温升高。 不但能降低发热者温,也能降低正常体温。(5)加强中枢抑制药（全身麻醉药、镇静催眠药、镇痛药、乙醇）的作用。2021/7/20 星期二40【药理作用】22、植物神经系统(1)受体阻断作用: 血管扩张，血压下降； 抑制血管运动中枢和直接扩张血管. 氯丙嗪能翻转肾

11、上腺素的升压作用,其引起的低血压不能用肾上腺素急救。 (2)M受体阻断作用: 大剂量可引起口干, 便秘, 视力模糊。2021/7/20 星期二41【药理作用】33、内分泌系统阻断丘脑下部结节一漏斗通路的D2受体,导致:催乳素分泌增加促性腺激素、生长激素和促皮质激素分泌减少2021/7/20 星期二42【临床应用】1、2 、3 1、治疗精神病: (1)主要用于治疗各型精神分裂症,(2)躁狂症和其它精神病伴有兴奋和妄想2、止吐和治疗顽固性呃逆： 可用于各种原因如胃肠炎、放射病、药物引起的呕吐,但对晕动病呕吐无效。2021/7/20 星期二43【临床应用】 43、人工冬眠疗法: 与异丙嗪、哌替啶、氯

12、丙嗪等合用, 产生冬眠深睡状态, 使体温降低, 代谢、耗氧量、器官活动减少, 对缺养耐受力增加。 用于严重创伤,感染性休克,高热惊厥,甲亢危象等的辅助治疗。2021/7/20 星期二44【不良反应】11、一般反应 M受体阻断效应: 口干、 便秘、视力模糊 受体阻断效应: 体位性低血压2021/7/20 星期二45【不良反应】22、锥体外系反应:(1)急性锥体外系运动障碍表现以下三种形式: 帕金森综合症最常见 急性肌张力障碍 静坐不能.锥体外系反应机制: 阻断黑质一纹状体DA受体，胆碱能神经功能相对占优势所致。 2021/7/20 星期二46【不良反应】2(2)迟发生运动障碍 长期用药出现,停药

13、后不消失,抗胆碱药反加重症状。 可试用利血平或毒扁豆碱治疗。 2021/7/20 星期二47【不良反应】3、4、5、63、过敏反应:皮疹、皮炎、微胆管阻塞性黄疸、粒细胞减少4、药源性精神异常5、猝死: 冠心病患者易发生.6、急性中毒: 昏睡、休克、冠心病患者易发生, 2021/7/20 星期二48第二节 抗躁狂药碳酸锂2021/7/20 星期二49第三节 抗抑郁药 抑郁症临床首选三环类化合物, 常用丙咪嗪,其它有去甲丙咪嗪、氯丙咪嗪、阿密替林、多虑平等。 2021/7/20 星期二50镇痛药2021/7/20 星期二51疼痛是因组织损伤或潜在损伤而产生的痛苦感觉，是一种主观感受，常伴有不愉快的

14、情绪或心血管和呼吸方面的变化2021/7/20 星期二52 阿片类药物 阿片类药物具有强大的镇痛用反复应用易于成瘾,故又称成瘾性镇痛药(或麻醉性镇痛药.麻醉性药品)2021/7/20 星期二53镇痛机制:与不同脑区(脑室导管周 围灰质、丘脑、脊髓背角胶质区等) 的阿片受体(吗啡受体)结合,摸拟内 阿片肽(-内啡肽、强啡肽)的作用.2021/7/20 星期二54阿片受体激动药：吗啡 (Morphine)药理作用1.中枢神经系统:(1)镇痛、镇静:吗啡具有很强的镇痛作用,对持续性钝痛较间歇性锐痛强，对神经痛效果差。镇痛时,意识及其它感觉不受影响具有明显的镇痛作用和欣快感,消除焦虑,紧张和恐惧等,提

15、高疼痛的耐受性。2021/7/20 星期二551.中枢神经系统:(2)镇咳:为抑制咳嗽中枢所致(3)抑制呼吸: 降低呼吸中枢对CO2的敏感性治疗量:呼吸频率减慢 中毒量:呼吸衰竭死亡由于抑制呼吸,新生儿、婴儿易中毒死亡,肺气肿、肺心病禁用2021/7/20 星期二561.中枢神经系统:(4)其它： 催吐: 缩瞳:针尖样瞳孔为中毒特征 2.心血管系统 (1)扩张外周容量血管及阻力血管,抑制压力感受器反射，产生体位性低血压(2)由于抑制呼吸引起CO2潴留继发性引起脑血管扩张、脑脊液压力高2021/7/20 星期二573.兴奋平滑肌(1)强大、持久地兴奋胃肠道平滑肌,使蠕动减少；提高回盲瓣及肛门括约

16、肌张力；减少便意(2)胆道括约肌痉挛性收缩,使胆道内压升高和诱发胆绞痛.(3)提高输尿管平滑肌及膀胱括约肌力，引起尿潴留.(4)支气管收缩,可诱发哮喘发作.2021/7/20 星期二58.免疫系统抑制淋巴细胞增殖、减少CK分泌、减弱自然杀伤细胞的细胞毒作用。2021/7/20 星期二59临床应用1.镇痛 (1)用于其它镇痛药无效的疼痛. (2)胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品.2021/7/20 星期二602.心源性哮喘 机制: 扩张外周血管,减轻回心血量,减轻心脏负荷,有利于肺水肿消除. 降低呼吸中枢对CO2的敏感性,使呼吸频率减慢,消除窒息感. 镇静作用,消除恐惧感,降低心肌耗氧量.3.止泻:伴

17、细菌感染时同时加用抗生素2021/7/20 星期二61不良反应1.一般副作用:眩晕 恶心 便秘 排尿困难.2.反复应用产生耐受性和成瘾性:戒断综合症：长期应用镇痛药后，一旦停药产生的难以忍受的不适感如：兴奋、失眠、流泪、流涕、出汗、呕吐甚至意识丧失等症状3.过量可致急性中毒,出现昏迷,呼吸深度抑制,瞳孔针尖样缩小,尿潴留,严重缺氧和血压下降,呼吸麻痹.除对症治疗外,尚可注射吗啡对抗药纳洛酮.2021/7/20 星期二62 人工合成镇痛药 度冷丁(哌替啶)作用特点1.镇痛作用为吗啡1/7-1/102.抑制呼吸及成瘾性较吗啡轻.3.与吗啡一样引起体位性低血压、颅 内压升高.4.对胃肠平滑肌兴奋作用

18、比吗啡弱,不 引起便秘.2021/7/20 星期二63应用1.镇痛: 剧痛,如术后、创伤、烧伤等. 内脏绞痛如胆绞痛、肾绞痛宜合用阿托品 应慎用于分娩镇痛,临产前2-4小时内不宜应用2.麻醉前给药3.人工冬眠：氯丙嗪、异丙嗪4.代替吗啡用于心源性哮喘2021/7/20 星期二64解热镇痛抗炎药2021/7/20 星期二65膜磷脂花生四烯酸环氧合酶脂氧合酶类固醇-NSAIDs-前列腺素PGE2PGF2PGI2发热血管扩张疼痛多形核中性白细胞淋巴因子-Lipoxygenase inhititors炎症应答及抗炎机制2021/7/20 星期二662021/7/20 星期二67一.基本药理作用(一)解热作用特点1.仅使高热体温降至正常,对正常体温无影响.2.仅影响散热过程,不影响产热程.2021/7/20 星期二68(二)镇痛作用1.为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药,无欣快感、耐受性、呼吸抑制.2.镇痛强度弱于哌替啶,对慢性钝痛有效,对创伤性剧痛、内脏绞痛无效.2021/7/20 星期二69（三）消炎、抗风湿作用