兽医药理学 特效解毒药

1、第十三章 特效解毒药一、有机磷类解毒药毒理解毒方法生理解毒剂 阿托品对M样作用解毒作用强胆碱酯酶复活剂碘解磷定氯解磷定双解磷双复磷 轻度中毒 单用阿托品或胆碱酯酶复活剂，缓解中毒症状中度或重度中毒 必须将二者联合应用，因为：阿托品只能对症，不能恢复酶的活性胆碱酯酶复活剂对N样作用明显；对体内已蓄积的乙酰胆碱无作用用药必须及早、足量解毒原理胆碱酯酶复活剂分子中的肟 基（=NOH）与磷原子的亲和力强能夺取磷酰化胆碱酯酶中带磷的化学基团，恢复胆碱酯酶的活性。能直接与血中的有机磷结合，使之成为无毒物质由尿排出药物特点碘解磷定 对对硫磷、内吸磷效果好氯解磷定 水溶性和稳定性好，作用强、产生快、毒性低，可

2、肌注或静注双复磷 易透过血脑屏障，有阿托品样作用，对CNS症状消除作用较强，可肌注或静注双解磷 作用较碘解磷定强而持久，不宜透过血脑屏障注意用药越早越好，以防36h后酶“老化”应用时间至少维持4872h以上用药中应随时测定血中胆碱酯酶的水平忌与碱性溶液配伍与阿托品联合应用时，因增强阿托品的作用，应减少阿托品的剂量二、金属与类金属解毒药毒理 与机体组织细胞中氧化还原酶的巯基结合，抑制酶的活性，使细胞内缺氧解毒原理巯基络合剂 与金属原子形成不溶性络合物金属络合剂 与金属或类金属形成无活性的可溶的环状络合物二巯基丙醇（Dimercaprol）作用 预防禁属与巯基酶 使与金属结合的酶恢复活性不良反应

3、对肝、肾有损害作用 过量引起呕吐、震颤、抽搐、昏迷、死亡应用 主要用于砷中毒，对汞、金中毒有效，对锑、铋无效注意需深部肌注，引起剧烈疼痛肝肾功能不全动物慎用碱化尿液减少复合物重新解离，减轻肾损害避免同时应用硒和铁盐本品对其他酶系统有一定抑制作用，应注意剂量二巯基丙磺酸钠 对砷、汞、铋、铬、锑有效毒性较二巯基丙醇小二巯基丁二酸钠主要用于锑、汞、砷、铅中毒，也用于铜、锌、镉、钴、镍、银等中毒对锑解毒最强，排铅作用不亚于依地酸钙钠广谱、低毒、无蓄积水溶液不稳定，久置毒性增大青霉胺用于铜、铁、汞、铅、砷等中毒内服易吸收，副作用较小，无蓄积影响胚胎发育，对实验动物有致畸作用去铁胺能与游离或蛋白结合的3价

4、铁和铝形成稳定、无毒的水溶性铁胺和铝胺复合物，由尿排出用于急性铁中毒腹泻、心动过速、肌震颤妊娠动物不宜应用；严重肾功能不全动物禁用；老年动物慎用依地酸钙钠（EDTACa-Na2）与铅络合最好，对其他金属较差，对汞、砷无效主要用于铅中毒，对无机铅有特效，也用于镉、锰、铬、镍、钴、铜中毒肾功能不全动物禁用对犬有严重肾毒性，犬致死量12g/kg三、亚硝酸盐解毒药毒理 将Fe2+血红蛋白样化为Fe3+血红蛋白，使其失去携氧功能解毒原理 小剂量亚甲兰将Fe3+血红蛋白还原为Fe2+血红蛋白，恢复携氧功能亚甲兰（Methylthioninium Chloride）小剂量（12mg/kg）用于解救亚硝酸盐中

5、毒大剂量（510mg/kg）用于解救氰化物中毒皮下或肌注可引起组织坏死与许多药物、强碱性溶液、氧化剂、还原剂、碘化物配伍禁忌四、氰化物解毒剂毒理 CN-与氧化型细胞色素氧化酶的Fe3+ 结合，阻碍酶的还原，抑制酶的活性解毒Fe3+ 蛋白形成剂 亚甲兰、亚硝酸钠硫代硫酸钠亚硝酸钠（Sodium Nitrite）能使血红蛋白中的Fe2+氧化为Fe3+ ，形成高铁血红蛋白，再与CN-结合成氰化高铁血红蛋白，恢复酶的活力高铁血红蛋白还能竞争性地结合未与细胞色素氧化酶结合的CN-氰化高铁血红蛋白可逐渐解离，释放CN-重现毒性，应注射硫代硫酸钠硫代硫酸钠（Sodium Thiosulfate）能与氰化高铁血红蛋白中的CN-结合，生成无毒的硫氰酸盐，由尿排出主要用于氰化物中毒，也可用于砷、汞、铅、铋、碘中毒不能与亚硝酸钠或亚甲兰混合静注五、其他解毒剂乙酰胺，又名解氟灵