诺与锐胰岛素强化治疗

1、关于诺和锐胰岛素强化治疗第一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月提纲胰岛素强化血糖控制的意义传统的胰岛素强化治疗方案简易强化治疗方案-每日3次诺和锐30注射方案第二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月胰岛素强化治疗与常规治疗* 胰岛素强化治疗: 指达到近乎正常的血糖控制，需每日多次（3-4次）注射胰岛素，根据血糖和进食量调整餐前胰岛素用量，保持规律化进餐时间和运动。* 胰岛素常规治疗: 指保持临床良好感觉,每日不超过2次胰岛素注射,血糖监测了解代谢控制情况.第三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月强化治疗的目标保持或改进良好的血糖控制满足基础和餐时胰岛素的需求优化胰岛素剂量提

2、供一个令患者可接受的治疗方案第四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月胰 岛 素 强 化 治 疗胰岛素强化治疗血糖迅速达标迅速降低糖毒性改善细胞功能降低糖尿病并发症第五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月Figure1. The comparison of -cell function before and after CSII between the remission (n=32) and nonremission (n=36) groups. *P0.05.短期胰岛素泵强化治疗可明显改善初诊2型糖尿病患者细胞功能李延兵 许雯 翁建平等 Diabetes Care 2004; 2

3、7:25972602 第六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月1型糖尿病患者胰岛素强化治疗对慢性并发症的影响：DCCTEDIC研究1349例673例常规治疗组676例强化治疗组继续强化治疗改为强化治疗DCCTEDICJAMA,2003,290:2159-2167糖化血红蛋白(%)年DCCT1110987609常规治疗 强化治疗123456781234567EDIC常规治疗组转化为强化治疗第七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月DCCT：强化胰岛素治疗明显降低微血管病变发生率 强化组与常规组相比 病变进展危险度糖尿病视网膜病变 下降63%激光治疗 下降51%微量白蛋白尿（40mg/d

4、ay） 下降39%临床蛋白尿（300mg/day） 下降54%糖尿病神经病变 下降60%HbA1cMBG (mg/dl)强化组7.3155常规组9.1231DCCT. N Engl J Med 1993; 329: 977986DCCT JAMA 2002; 287: 2563-2569第八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月EDIC研究证实了T1DM患者早期强化治疗对微血管病变的益处EDIC. JAMA 2003; 290:21592167EDIC第九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月DCCT/EDIC研究 -强化治疗显著降低大血管并发症风险DCCT/EDIC. N Engl

5、J Med. 2005;353 (25): 2643-53. 常规治疗: 原DCCT使用常规治疗, 的患者强化治疗: DCCT中已使用强化治疗的患者长期使用强化治疗的患者心血管事件的风险较原使用常规治疗组降低42%第十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月2型糖尿病患者胰岛素强化治疗对慢性并发症的影响：Kumamoto研究肾脏微血管病变风险降低74%视网膜病变风险降低 68%Diabetes Care 2000; 23 (suppl 2): B2129.病人数 (%)3034685712040020106050常规治疗 强化治疗年34685712030040201050病人数 (%)年 胰

6、岛素强化治疗降低2型糖尿病患者微血管并发症风险第十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月胰岛素强化治疗的必要性血糖达标的需要保护细胞的需要减少血管并发症的需要第十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月提纲胰岛素强化血糖控制的优势定义及目标对慢性并发症的影响（大型临床研究的启示）胰岛素强化治疗方案简易强化治疗方案-每日3次诺和锐30注射方案第十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月理想的胰岛素治疗方案健康人中，胰岛B细胞分泌的胰岛素能在空腹和餐后自动调节，将血糖维持在恰当的水平理想的糖尿病治疗更好模拟生理性胰岛素分泌模式（包括餐时胰岛素和基础胰岛素）治疗模式简单方便，易于实现全

7、面控制血糖，取得类似与健康人相同的血糖结果第十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月传统的强化胰岛素治疗方案胰岛素泵三餐前注射短效普通胰岛素加临睡前注射中效胰岛素三餐前注射短效胰岛素类似物加临睡前注射长效胰岛素类似物 第十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月基础分泌（basal):正常人基础状态下每h释放1U胰岛素追加分泌（bolus): 进餐后可增加到3-5u目的:使外源Ins的浓度变化模拟生理basal/bolus分泌规律，使血糖昼夜变化接近生理水平减少血管并发症的发生和发展,改善生活质量及延长生命胰岛素强化治疗第十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月胰岛素泵（CSI

8、I）：模拟生理性胰岛素分泌模式运动时使用减量的基础率基础率：预设的持续输注的速(短)效胰岛素满足代谢需要补充大剂量:解决高血糖大剂量:提供进食碳水化合物所需的胰岛素12 am12 amMeal Bolus12 pm654321增加基础率，防止黎明现象4am8am12pm4pm8pm12am胰岛素的单位第十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月Time4:008:0012:0016:0020:0024:004:008:00早餐午餐晚餐每日四次注射（基础餐时方案，MDI）短效短效短效中、长效7550250Skyler J, Kelleys Textbook of Internal Medic

9、ine 2000.血浆胰岛素（U/mL）第十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月2型糖尿病患者CSII或MDI方案的适应症1. 新诊断患者延缓疾病进展2. 口服药物失效恢复口服药物敏感性3.围手术期、妊娠快速稳定血糖控制替代治疗病程长、胰岛细胞功能衰竭短期强化治疗第十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月传统胰岛素强化方案的优势和劣势优势：模拟生理同时补充基础及餐时胰岛素血糖达标率高有效控制餐后血糖波动劣势：长期使用依从性欠佳费用昂贵或需两种胰岛素及注射装置方案间转换较复杂是否有一种胰岛素治疗方案同时满足： 血糖达标率高，接近传统强化方案 依从性好，适合短期及长期强化第二十张，P

10、PT共六十四页，创作于2022年6月胰岛素治疗选择的金字塔：生理性和便利性的平衡Best practice &research clinical gastroenterogy 2002；3(16)：475492强化治疗常规治疗简单的强化治疗方案？第二十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月提纲胰岛素强化血糖控制的优势胰岛素强化治疗方案简易强化治疗方案-每日3次诺和锐30注射方案从药代动力学看可行性国内外研究证据回顾临床应用推荐第二十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月1920193019401950196019701980199020001923 动物胰岛素1973 单组分胰岛素

11、1987 人胰岛素1996 胰岛素类似物1938 NPH 1953 长效胰岛素DCCTUKPDS 胰岛素的发展史 走向胰岛素类似物第二十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月正常胰岛素分泌与血糖的关系 2001000789101112123456789InsulinGlucosea.m.p.m.BreakfastLunchSupper7550250Basal insulinBasal glucoseInsulin(U/mL)Glucose(mg/dL)Time of Day第二十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月诺和锐 30同时满足基础及餐时胰岛素需求第二十五张，PPT共六十四

12、页，创作于2022年6月诺和锐 30与人胰岛素30R的药代动力学Weyer C et al. Diabetes Care 1997;10:16121614诺和锐 30药代动力特点：皮下注射后达峰更高，回落更快注射后约8个小时恢复至基础水平注射后约6-12个小时，诺和锐30胰岛素浓度明显低于人胰岛素30R时间（分）人胰岛素30R诺和锐 30血清胰岛素浓度 (pmol/l)第二十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月诺和锐 30诺和锐 30 一天三次注射模式图诺和锐 30一天三次注射中效部分叠加少，且午餐一般从小剂量开始由于午一天三次注射平均了全天的注射剂量，基础也平均三次给药，基础胰岛素的

13、铺垫可能也更加平坦人胰岛素 30R午餐第二十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月诺和锐 30每日三次与基础餐时方案：类似的治疗血糖谱诺和锐 30 每日三次注射三餐前诺和锐 +睡前长效类似物第二十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月诺和锐 30一天三次注射的可行性预混胰岛素一天二次注射是为了保证依从性和方便性的同时获得理想的血糖控制由于不能覆盖午餐后血糖，对于一些细胞功能差或需要强化治疗的患者，午餐前加用一次预混胰岛素可以成为一种选择从药代动力学及血糖监测谱的特点看，诺和锐 30不同于预混人胰岛素，使其一天三次注射具备了可行性第二十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月提纲

14、胰岛素强化血糖控制的优势胰岛素强化治疗方案简易强化治疗方案-每日3次诺和锐30注射方案从药代动力学看可行性国内外研究证据回顾临床应用推荐第三十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月研究证据一：诺和锐30“ 1-2-3 研究 ”第三十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月1-2-3 研究: 每日一次、两次、三次诺和锐30研究晚餐前 x 16 周晚餐时起始剂量12U HbA1c 6.5%每日一次1期结束试验如果 HbA1c 6.5%, 开始一天两次,停用促泌剂早餐前 & 晚餐前 x 16 周早餐增加6U并逐渐调整每日两次2期结束试验 HbA1c 6.5%如果 HbA1C 6.5%, 开始

15、一天三次一天三次 x 16 周午餐增加3U并逐渐调整 每日三次3期根据日程安排每三天调整一次n = 100 2型糖尿病 12个月且 HbA1c 7.5 10%, 2 种口服药 or 1 种口服药加一天一次基础胰岛素 (最多 60 U)Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866第三十二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月1-2-3 研究: 患者特征入选数量100平均年龄 标准差 (岁)56.7 11.5性别 (%): 男/女50/50种族 (%): B-C-H-O12-73-13-2平均体重 标准差 (kg)98.5 21.4平均 BMI 标

16、准差 (kg/m2)34.2 6.7之前使用口服药物 (%):-单纯口服药口服药 + NPH口服药 + 甘精胰岛素721018平均糖尿病病程 标准差 (years)11.1 7.1平均 HbA1c 标准差 (%)8.6 0.8 Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866第三十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月1-2-3 研究: 一天三次诺和锐30 持续24小时降低血糖血糖 (mmol/L)02468101214 之前 之后睡前03:00 h早餐之前 之后午餐之前之后晚餐监测时间基线一天三次注射Garber et al. Diabetes

17、 Obes Metab 2006;8:5866第三十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月1-2-3 研究: 使用诺和锐30 使糖化血红蛋白下降两个百分点6.6%8.6%0246810基线OD, BID, TIDHbA1c (%)Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866第三十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月1-2-3 研究: 77% 的患者达标HbA1c 6.5 （AACE，IDF 目标）HbA1c 7%（ADA 目标）OD21%41%BID52%70%TID60%77%基线 HbA1c 为 8.6%Garber et al.

18、 Diabetes Obes Metab 2006;8:5866第三十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月在不同的研究阶段低血糖的发生率相似阶段 1OD阶段 2 BID阶段 3 TID严重低血糖事件的发生率* 0.130.150.13轻度低血糖事件的发生率*152212严重夜间低血糖事件的发生率000* 在治疗的各个阶段均无严重夜间低血糖事件发生.* 低血糖发生率=低血糖事件/人/年低血糖的发生率与胰岛素注射次数无关ITT 分析Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866第三十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月研究终点时诺和锐 3

19、0的使用剂量 (U/kg)早餐午餐晚餐OD-0.60BID0.51-0.64TID0.580.250.70Garber et al. Diabetes Obes Metab 2006;8:5866第三十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月1-2-3 研究结论每日三次诺和锐30治疗使77%的患者达到血糖控制目标 （A1C 7%）一种胰岛素就能提供从起始到强化的全程治疗，使用简便有效第三十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月来自中国、多中心、随机、开放性、平行组研究研究二：口服药控制欠佳的T2DM患者改用一天两次 或 一天三次诺和锐 30治疗的有效性和安全性 Yang wenyin

20、g et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-6第四十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月诺和锐 30 皮下注射 Tid诺和锐 30 皮下注射 Bid随机筛查随访 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20O O O O O O P O P O P O P O P O P O P O随访类型 时间(周) -2 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 14 16 18 20 22 24治疗目标: 餐前血糖4.46.1 mmol/L 研 究 设 计Yang wenying et al. D

21、iabetes Care. 2008; 31:852-6（停用所有口服药）第四十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月42诺和锐 30 Bid诺和锐 30 Tid性别 N (%)N (%)女性72 (45.0%) 82 (50.9%)男性88 (55.0%) 79 (49.1%) 均值 (SD)均值 (SD)年龄（岁）54.4 (9.13) 55.3 (8.79)BMI（kg/m2）24.3 ( 3.20) 24.3 ( 3.10) 病程（年）7.7 ( 5.05) 8.0 ( 4.78) 基线HbA1c （%）9.5 ( 1.44) 9.6 ( 1.50)研究对象基线特征第四十二张，P

22、PT共六十四页，创作于2022年6月HbA1c的改变情况HbA1c (%)时间 (weeks)基线 Tid: 9.6% Bid: 9.5%终点 Bid: 7.0% Tid: 6.7%HbA1c=7.0Tid 改变 : 2.82%Bid 改变 : 2.52%诺和锐 30 Bid诺和锐 30 TidYang wenying et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-6第四十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月HbA1c 达标率51.3%65.8%34.4%46.6% HbA1c 7.0 %+ HbA1c 6.5 %+: APDPG 2002+:AACE Guid

23、eline# Logistic RegressionO.R.=0.48 p=0.0046*O.R.=0.57 p=0.0220*HbA1c 达标患者的百分比 (%)诺和锐 30 Bid诺和锐 30 TidYang wenying et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-6第四十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月低血糖发生情况 诺和锐 30 Bid N ( %) Event诺和锐 30 TidN ( %) Event暴露的患者人数160161 严重 1 ( 1%) 1 3 ( 2%) 5 轻度37 ( 23%) 9130 ( 19%) 65不同治疗方案低血

24、糖的危险没有显著性差异Yang wenying et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-6第四十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月末次访视时胰岛素剂量(U/kg) Yang wenying et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-61/31/41/2诺和锐 30 Bid诺和锐 30 Tid早餐 晚餐早餐午餐晚餐 N 151151157156157均值 (SD)0.40(0.15) 0.41(0.16) 0.29(0.14) 0.22(0.11) 0.36(0.14)比例50%50%33.3%25.3%41.4%总剂量0.81

25、U/Kg0.86U/Kg第四十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月研 究 结 论诺和锐30每日两次治疗是口服药控制欠佳的T2DM患者胰岛素初始治疗有效和安全的选择。与每日两次注射相比，诺和锐30每日三次注射可以作为简单的胰岛素强化治疗方案，同时此方案并不增加低血糖风险。Yang wenying et al. Diabetes Care. 2008; 31:852-6基于此项研究，诺和锐30一天三次治疗方案已被欧洲药品监管局（EMEA）批准第四十七张，PPT共六十四页，创作于2022年6月研究三：三种胰岛素强化治疗方案的短期疗效和安全性比较李焱等.中华内分泌代谢杂志.2008; 24第四

26、十八张，PPT共六十四页，创作于2022年6月三种胰岛素强化治疗方案的短期疗效和安全性比较新诊断或口服降糖药效果不佳的2型糖尿病患者诺和锐 30 一天三次(n = 15)基础+餐时人胰岛素 (n = 15)(n = 45，年龄40-70岁)基础+餐时胰岛素类似物(n = 15)李焱等.中华内分泌代谢杂志.2008; 24诺和锐 30治疗组 基础+餐时类似物组基础+餐时人胰岛素组 第四十九张，PPT共六十四页，创作于2022年6月诺和锐 30一天三次与基础-餐时治疗方案餐前及睡前血糖水平相似 达标时三餐及睡前毛细血管全血血糖水平比较（xs）均P0.05李焱等.中华内分泌代谢杂志.2008; 24

27、1组：诺和锐 30治疗组 2组：基础+餐时类似物组3组：基础+餐时人胰岛素组 第五十张，PPT共六十四页，创作于2022年6月诺和锐 30一天三次与基础-餐时治疗方案餐后血糖水平相似李焱等.中华内分泌代谢杂志.2008; 24诺和锐 30治疗组 基础+餐时类似物组基础+餐时人胰岛素组 第五十一张，PPT共六十四页，创作于2022年6月研究结论对于初次使用胰岛素的患者，诺和锐 30一天三次简单强化治疗的疗效和安全性与注射四次的强化治疗方法类似提示在胰岛素强化治疗时可以减少注射次数，并仅使用一种胰岛素制剂和一种注射装置，可能有助于减少人为差错的发生李焱等.中华内分泌代谢杂志.2008; 24第五十

28、二张，PPT共六十四页，创作于2022年6月提纲胰岛素强化血糖控制的优势胰岛素强化治疗方案简易强化治疗方案-每日3次诺和锐30注射方案从药代动力学看可行性国内外研究证据回顾临床应用推荐第五十三张，PPT共六十四页，创作于2022年6月诺和锐30应用方案推荐：每日两次注射初次使用胰岛素的患者开始诺和锐30治疗开始诺和锐30治疗，早晚餐前各6单位起始根据空腹或晚餐前情况，调整诺和锐30治疗剂量，每次调整剂量26单位目标：HbA1c不超过 6.5%第五十四张，PPT共六十四页，创作于2022年6月诺和锐30应用方案推荐：每日两次注射使用其它胰岛素制剂患者开始诺和锐30治疗正在接受预混人胰岛素治疗的患

29、者以等剂量原则转换为诺和锐30，早、晚餐前剂量1:1分两次注射原基础胰岛素量10/7，早、晚餐前剂量1:1分两次注射根据空腹及餐后血糖调整诺和锐30治疗剂量，每次调整26单位目标：HbA1c不超过6.5%正在接受基础胰岛素治疗的患者第五十五张，PPT共六十四页，创作于2022年6月诺和锐30应用方案推荐：每日三次注射初次使用胰岛素的患者开始诺和锐30每日三次治疗开始诺和锐30治疗，0.3U/kg三餐前各1:1:2剂量起始 根据下餐前情况，调整诺和锐30治疗剂量，每次调整剂量26单位目标：HbA1c不超过 6.5%第五十六张，PPT共六十四页，创作于2022年6月诺和锐30应用方案推荐：每日三次注射使用其它胰岛素制剂患者开始诺和锐30治疗正在接受预混人胰岛素治疗的患者以等剂量原则转换为诺和锐30，三餐前剂量1:1：2注射原基础胰岛素量10/7，三餐前剂量1:1:2注射根据空腹及餐后血糖调整诺和锐30治疗剂量，每次调整26单位目标：HbA1c不超过6.5%正在接受基础胰岛素治疗的患者第五十七张