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文档简介
1、免疫耐受 Immunological tolerance 概 述AgTB活化、增殖、分化Immunological tolerance耐受原免疫应答和免疫耐受的异同 免疫应答 免疫耐受抗原刺激 需要 需要潜伏期 有 有抗原特异性 + +免疫记忆 + + 免疫反应 强 无或弱免疫效应 排斥异己 保护自身 免疫耐受和免疫抑制的区别 免疫耐受 免疫抑制直接原因 特异性免疫细胞被 免疫细胞发育缺 排除或不能被活化 损或增殖分化障碍 诱导机制 免疫系统未成熟、 先天免疫缺损,应用 免疫力减弱,抗原 X射线、免疫抑制药物、 性状改变 抗淋巴细胞抗体等特异性 针对特异性抗原 无 对自身抗原的免疫耐受免疫系统
2、的正常功能免疫耐受形成的机制固有性免疫耐受吞噬细胞缺乏识别自身抗原的受体NK细胞对自身抗原的耐受 KAR和KIR 杀伤病毒感染细胞和肿瘤细胞,不杀伤正常细胞 NK细胞KIR表达自身免疫病中枢免疫耐受组织共有自身抗原针对组织特异性自身抗原的T、B细胞克隆不被清除外周免疫耐受免疫忽视及克隆清除 自身反应性T细胞克隆与相应组织特异性抗原并存,但正常情况下不引起自身免疫病的现象 高浓度组织特异性抗原AICD克隆清除 低浓度组织特异性抗原,不足以活化自身反应性T细胞克隆无能及不活化iDC/组织细胞TrCD4+CD25+CD4+CD8+直接接触抑制其活化与增殖降低IL-2R链的表达水平抗原提呈功能活化信号
3、不足免疫调节(抑制)细胞的作用iDCTGF- IL-10免疫豁免/隔离生理屏障FasLTGF-、IL-10等 CK的作用 信号转导-ITIM及PTP人工诱导免疫耐受胚胎期、新生期免疫耐受 维持终生后天免疫耐受可恢复抗原的剂量g低带耐受和高带耐受的主要特征 低带耐受 高带耐受诱生抗原 小剂量TD抗原 大剂量TD或TI抗原参与细胞 T细胞 T和B细胞产生速度 快,1天 慢,815天持续时间 长,120135天 短,4050天T、B细胞耐受特点TB诱导易难Ag剂量低高持续长短天然BSAAb离心单体Ab抗原类型:单体蛋白易诱导耐受抗原进入机体的途径静脉注射容易导致耐受口服抗原易致局部粘膜免疫,但可诱导机体免疫耐受(耐受分离) 调节(抑制)细胞活化决定基特点抗原变异免疫耐受与临床医学建立免疫耐受意义(1)移植排斥反应(2)自身免疫病(3)超敏反应方 法口服免疫原,建立全身免疫耐受静脉注射抗原,建立全身免疫耐受移植骨髓及胸腺,建立或恢复免疫耐受脱敏治疗,防止IgE型Ab产生防止感染诱导产生特异拮抗作用的免疫细胞自身抗原肽拮抗剂的使用打破免疫耐受意义(1)抗感染 (2)抗肿瘤途径与方法(1)肿瘤多肽疫苗 增强免疫原性(2)诱导肿瘤细胞表达MHC分子及B7分子 促进T细胞活化(3)细胞因子及其抗体 * IFN-MHC-II类分子表达 APC提呈抗原能力 * 抗TGF-抗体 增强机体抗肿瘤效应
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