兽医药理学大环内酯类

1、第二十八章大环内酯类、林可霉素类及多肽类抗生素类MACROLIDES, LINCOMYCINS AND PEPTIDIC ANTIBIOTICS掌握红霉素的抗菌作用、临床应用及不良反应熟悉大环内酯类抗生素的抗菌作用特点及机制林可霉素及克林霉素的体内过程特点及临床应用第一节 大环内酯类抗生素Macrolides具有大环内酯共同核心结构 红霉素(erythromycin) 麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素 (acetylspiramycin) 阿奇霉素 (azithromycin) 罗红霉素(roxithromyc

2、in) 克拉霉素(clarithromycin)共同特点Common Properties of Macrolides抗菌作用：抗菌谱较广（与青霉素比），为抑菌药作用机制：与核蛋白体50 S亚基结合，抑制蛋白质合成耐 药 性：同类不完全交叉耐药 与-内酰胺类无交叉耐药耐药机制 1、产生灭活酶 2、靶位的结构改变 3、摄入减少和外排增多 红霉素(erythromycin) 抗菌谱(1)G+菌作用强：如金葡菌、肺炎球菌、白喉杆菌等，小于青霉素(2)某些G-菌：如脑膜炎球菌、淋球菌、流感杆菌、百日咳杆菌、布氏杆菌、弯曲杆菌(3)螺旋体、支原体、立克次体、军团菌、衣原体等亦有抑制作用体内过程不耐酸、口

3、服需用肠溶片及酯类化合物广泛分布于组织、体液中难通过血脑屏障主要经肝代谢，胆汁排泄，胆道浓度高临床应用耐PG金葡菌感染和青霉素过敏者支原体肺炎、军团菌病、白喉带菌者沙眼衣原体所致婴儿肺炎及结肠炎弯曲杆菌所致败血症首选不良反应胃肠道反应肝损害:出现转氨酶升高，红霉素丙酸酯(无味红霉素)多见伪膜性肠炎麦迪霉素(medecamycin) 吉他霉素(kitasamycin) 交沙霉素(josamycin) 乙酰螺旋霉素(acetylspiramycin）临床应用： G+菌致呼吸道、软组织感染 替代-内酰胺类和红霉素阿奇霉素(azithromycin)克拉霉素(clarithromycin)罗红霉素(r

4、oxithromycin) 特点：抗菌谱与红霉素相似抗菌活性增强耐酸、组织渗透力强、半衰期长（24h）不良反应少而轻阿奇霉素对肺炎支原体作用最强新一代第二节 林可霉素类抗生素林可霉素(lincomycin)克林霉素(clindamycin)抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌作用机制：与核蛋白体50S亚基结合，抑制蛋白质合成。不与红霉素合用。抑菌药体内过程易渗入骨组织临床用途：急慢性敏感菌引起的骨、关节感染;需、厌氧菌引起的混合感染不良反应：胃肠反应、伪膜性肠炎 第三节 多肽类抗生素Peptidic Antibiotic一、万古霉素类(vancomycin)代表药：万古霉素、替考拉宁、去甲万古霉素抗菌作用：抗G+菌、厌氧菌，为杀菌药作用机制：阻碍细胞壁合成临床应用：青霉素过敏患者或对青霉素耐 药的金葡菌严重感染不良反应：毒性较大，严重为听力损害二、多粘菌素 polymyxin抗菌作用 多数G-杆菌尤其是绿脓杆菌，属于杀菌药作用机制 多粘菌素游离氨基 G-菌膜