遵义医学院药理学讲义第7章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药

1、第七章 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药第一节 胆碱酯酶胆碱酯酶（cholinesterase,ChE） 乙酰胆碱酯酶（AChE）：主要存在运动终板处，水解Ach。 假性胆碱酯酶（丁酰胆碱酯酶）：水解Ach特异性低，也水解琥珀胆碱。第二节 抗胆碱酯酶药抑制AchE，使末梢释放的Ach堆积，产生拟胆碱作用。一、易逆性抗胆碱酯酶药心斯的明（neostimine） 口服吸收差，为皮下的1/10，不宜通过血脑屏障。作用：兴奋骨骼肌强大；兴奋胃肠、膀胱平滑肌较强；对心血管、眼、腺体弱。机制：1 可逆性抑制胆碱酯酶 心斯的明+AchE复合物裂解出二甲氨基甲酰化胆碱酯酶胆碱酯酶，解离速度慢，Ach堆积拟胆碱作用

2、。 2直接兴奋NM受体。 3促Ach释放。应用 1. 重症肌无力2术后腹气胀、尿潴留3. 阵发性室上性心动过速4. 解救肌松药中毒：适于非去极化型，如箭毒碱。不良反应过量：胆碱能危象机械性梗阻、尿路阻塞、哮喘禁用。毒扁豆碱（依色林）作用：可逆性抑制胆碱酯酶，Ach蓄积，产生Ach样作用。应用：滴眼缩瞳，降低眼内压，治疗青光眼。比毛果芸香碱快、强、持久（12天）。他可林（tacrine） 中枢性抗胆碱酯酶药，主要用于阿尔茨海默病，改善认知、定向能力，对轻中度病症效果好，肝毒性高（30%转氨酶升高）。 二、难逆行抗胆碱酯酶药有机磷酸酯类 毒理学农药及环境杀虫剂 强度：敌敌畏、对硫磷、内吸磷、甲拌磷

3、等。 低毒：敌百虫、马拉硫磷、乐果等化学武器：沙林、塔朋、梭曼等。中毒机制：有机磷+AChE磷酰化AChE单烷氧基磷酰化AchE（老化）Ach蓄积中毒。中毒途径：胃肠、呼吸道，皮肤，粘膜。急性中毒：轻度M样症状；中度M+N症状 重度M+N症状+中枢症状M样症状 眼：缩瞳、视力模糊、眼痛、腺体分泌：流涎、出汗。 呼吸困难：支气管收缩、分泌、肺水肿等。 消化道兴奋：恶心呕吐、腹痛、腹泻、大便失禁。 泌尿道兴奋：小便失禁。N样症状激动NN 节后胆碱能神经兴奋M样症状（神经节） 节后NA能神经兴奋NA（血压）激动NM：骨骼肌兴奋，肌震颤、抽搐麻痹。中枢症状：兴奋抑制：烦躁不安、谵语、抽搐昏迷、呼吸抑制

4、等。抢救：1 常规洗胃、导泻等。2特异性抢救药：阿托品+胆碱酯酶复活阿托品：（1）阻断M受体，起效快。 （2）大剂量阻断NN、缓解NN症状。用法：尽早、足量、反复使用。 24mg, im. iv. 若无效;2 mg1次 /5-10min.iv 阿托品化（面微红、瞳孔略大、轻度不安）。碘解磷定（PAM，派姆） 磷酰化PAM作用（1）+磷酰化AChEAchE（复活） （2）PAM+游离有机磷磷酰化PAM（无毒随尿排泄）。应用： 对硫磷、内吸磷、马拉硫磷效果好。敌敌畏、敌百虫效果稍差。乐果无效（形成不可逆磷酰化AchE；乳剂含苯）。应尽早使用，中毒72h，AchE已老化无效。氯解磷定：可im. Iv. 给药方便，不良反应低，已取代碘解磷定。治疗效果 单用阿托品：提高致死量24倍 单用解磷定：提高致死量2倍 两药合用 ：提高致死量128倍时间安排：1学时重点内容：有机磷中毒原理及症状，掌握解毒