注射用重组人干扰素a-2b工艺规程

1、 苏州新宝制药 文件编号：XXX-XX-XXXXXXXXXXX规程版 本 号No.01.00页 数第 页 共 页. 题 目注射用重组人干扰素a-2b工艺规程版 本 号No.01.00页 数第 PAGE 29页共 NUMPAGES 29 页：.；技术规范文件题 目注射用重组人干扰素a-2b工艺规程版 本 号No.01.00页 数第 1 页 共 页制定人制定日期颁发部门干扰素车间审核人审核日期颁发份数同意人同意日期生效日期分发部门1产品概述1.1 产品称号：商 品 名：隆化诺 通用名：注射用重组干扰素-2b英 文 名：Recombinant Human Interferon -2b for Inj

2、ection。汉语拼音：Zhusheyong Chongzurenganraosu -2b。1.2 产品代码:1.3类别：生物药1.4剂型：冻干粉针剂1.5规格：100万单位； 300万单位 ；3500万单位1.6批量：60000 瓶1.7性状：本品为白色薄壳状疏松体，参与标示量注射用水后应迅速复溶为澄明液体。1.8作用与用途：治疗慢性乙型肝炎、肿瘤及其它病毒性疾病。1.9包装规格：100万单位10瓶40盒/箱， 300万单位10瓶40盒/箱，500万单位10瓶40盒/箱1.10贮藏：28避光保管。1.11有效期：2年6个月1.12同意文号：100万单位：国药准字S19980006；300万单

3、位国药准字S19980005；500万单位国药准字S20000041； 1.13本卷须知：1.13.1 本品冻干制剂为白色疏松体，溶解后为无色透明液体，如遇有浑浊、沉淀等异常景象，那么不得运用。包装瓶有损坏、过期失效不能运用。1.13.2. 以注射用水溶解时应沿瓶壁注入，以免产生气泡，溶解后宜于当日用完，不得放置保管。1.14忌讳：1.14.1. 对重组人干扰素-2b或该制剂的任何成分有过敏史。1.14.2. 患有严重心脏疾病。1.14.3. 严重的肝、肾或骨髓功能不正常者。1.14.4. 癫痫及中枢神经系统功能损伤者。1.14.5. 有其他严重疾病不能耐受本品者，不宜运用。2处方及处方根据：

4、2.1处方2.1.1 规格：100万单位/瓶；批量：60000 瓶 批处方投料量重组干扰素-2b 600亿单位600亿单位/ 效价人血白蛋白240.00g240.00g/ 效价20%甘露醇2400.00g2400.00g/ 含量Na2HPO4 51.96g51.96g/ 含量NaH2PO432.28g32.28g/ 含量注射用水加至60000ml2.1.2规格： 300万单位/瓶；批量：60000 瓶 批处方投料量重组干扰素-2b 1800亿单位1800亿单位/ 效价人血白蛋白240.00g240.00g/ 效价20%甘露醇2400.00g2400.00g/ 含量Na2HPO4 51.96g5

5、1.96g含量NaH2PO432.28g32.28g/含量注射用水加至60000ml2.1.2规格： 500万单位/瓶；批量：60000 瓶 批处方投料量重组干扰素-2b 3000亿单位3000亿单位/ 效价人血白蛋白240.00g240.00g/ 效价20%甘露醇2400.00g2400.00g/ 含量Na2HPO4 51.96g51.96g/ 含量NaH2PO432.28g32.28g/ 含量注射用水加至60000ml2.2处方根据：规格： 100万IU /瓶 国药准字S19980006； 规格： 300万IU /瓶 国药准字S19980005 规格： 500万IU /瓶 国药准字S200

6、000412.3消费批件: 药品GMP证书及消费批件复印件：见附录3工艺3.1工艺流程图原辅料阐明 百级区脱包消毒 万级区备料a 十万级区0.2m过滤器紧缩空气配制b紧缩空气注射用水无菌过滤c洗烘瓶e胶塞清洗灭菌灌装+半加塞d冷冻枯燥f西林瓶胶塞阐明书外包材封箱捆轧入库标签压塞铝盖主要检查工程铝盖处置轧盖a 称量检查b 配制系统SIP、CIP目检c 过滤器灭菌+完好性过滤后药液澄明度d 装量检查贴签ge 洗瓶澄明度检查f 温度、真空度+时间g 标签数额平衡装盒装箱3.2 消费过程及技术参数3.2.1配料仓库配料人员应仔细对照消费领料单附件1核对原料“合格证上的代号、称号、规格、有效期，按消费领

7、料单上物料品名及数量仔细称量，在消费核料单附件2和配料标签上注明物料的物料编码、称号、批号、分量，由QA中控人员监视复核消费核料单、分量、配料标签与封签，内容无误后，由配料人和复核人共同在消费领料单和核料单签字。配料终了交车间核料人员。3.2.2核料 车间核料人员接纳消费核料单及由仓库配料间配封好的物料，仔细核对物料的品名、规格、批号、分量等，进一步确证无误后，在消费核料单上车间收料处注明日期及签名。将核准物料传送到原辅料暂存间。由配料人员确认电子秤曾经校正后，根据核料单上的领取数量核对领来的原辅料的种类、数量。3.2.3配制过滤3.2.3.1 主要设备为250L配制罐及过滤系统，所在区域为C

8、级区。3.2.3.2 确认配制罐及过滤系统已灭菌，操作室无与消费无关的物品。3.2.3.3 配制罐及过滤系统在线灭菌121、30min，对0.22m滤芯做完好性测试(0.2m0.31MPa；0.45m0.24MPa)MILLIPORE。3.2.3.4 配制过滤过程A浓配0.01mol/L磷酸盐缓冲溶液。B按处方量参与浓配0.01mol/L磷酸盐缓冲溶液，甘露醇注射液、再参与人血白蛋白和适量的10以下注射用水，搅拌均匀，测pH值。C辅料溶液pH值的范围应在7.07.2之间，如不在此范围内，用0.5mol/L氢氧化钠溶液或0.01mol/L磷酸溶液调理。D将处方量的原液参与配制好的辅料溶液中，加注

9、射用水至规定体积，搅拌均匀测pH值。药液pH值的范围应在6.87.3之间，如不在此范围内，用0.5mol/L氢氧化钠溶液或0.01mol/L磷酸溶液调理。E将药液经0.45m及0.2m的过滤器精滤，经过管道保送至灌装间。取50ml？药液送质量部QC测pH值、可见异物和细菌内毒素。中间体质量检验合格后，按标示量的100%计算装量。F过滤终了后，对过滤器进展气泡点实验，0.2m0.31MPa；0.45m0.24MPaMILLIPOREG将可装配的部件送至清洗间清洗，将配制过滤系统在线清洗灭菌。H清场，去除与消费无关物品，清洁地面并去除废弃物，经检查合格后，挂上清场所格证。3.2.3.5 工艺技术要

10、求：A工艺用水：注射用水符合公司内控规范。B注射用水及氮气均应经0.22m滤膜过滤。C配制好的药液应在6小时内除菌过滤终了；除菌过滤后的药液应在6小时内灌装终了。D除菌过滤器在运用前应清洗灭菌。2.3.4 灭菌物品存放规定： = 1 * ALPHABETIC A不锈钢盘、桶等工器具及灌装机部件经清洗、灭菌后应存放在百级层流下，且存放时间不得超越8小时，否那么应重新清洗、灭菌。B已灭菌的无菌服只能当班运用。3.2.4洗瓶3.2.4.1洗烘瓶：主要设备为QCL40立式洗瓶机和KSZ920/120A隧道式灭菌烘箱，所在区域为D级干净区，隧道烘箱出口在灌装A级区。3.2.4.2 消费流程：注射用水冲洗

11、1次紧缩空气吹1次循环水冲洗2次循环水超声波清洗控制抗生素瓶瓶冷 却330灭菌紧缩空气吹2次灌 装3.2.4.3 消费过程：A. 理瓶根据内包材配料/核料单核对领取批量的2ml控制抗生素瓶；在理瓶间控制区除去内包装，码盘过程中检查有无缺陷，经传送窗传入瓶暂存间。B. 消费前预备清场检查，改换模具；各传动部件检查，滤芯气泡点实验，水电气检查，超声波、循环泵和各管路检查；隧道烘箱网带检查，往清洗槽注水，改换本批消费形状标志，预备消费。C. 清洗灭菌操作将隧道式干热灭菌器翻开预热，设定灭菌温度330；翻开洗瓶机超声波，开启循环泵、增压泵和相关清洗管路，按消费流程进展清洗、灭菌、枯燥。D. 消费操作全

12、过程应随时留意察看设备的运转情况和各仪表指示变化，发现异常及时报告并妥善处置，保证消费的正常进展。E. 停机停顿洗瓶相关操作，封锁注射用水、紧缩空气，清洗槽排空；隧道烘箱在控制抗生素瓶全部传出后进展 “日间停顿操作。 F. 打印隧道烘箱灭菌记录，并将记录贴在批消费记录上。G. 记录：仔细、及时、完好填写批消费记录及其它相关记录。H. 清场将本批剩余未清洗瓶子退库；不锈钢盘、工器具等清洗消毒后保管；滤芯气泡点实验；清洁设备外表、墙面、地面、地漏等；清场终了由IPC人员检查并发放清场所格证。3.2.4.4 工艺技术要求：A. 工艺用水：注射用水符合公司内控规范。B. 循环水经1.0m过滤器过滤，注

13、射用水及紧缩空气经0.22m过滤器过滤，每批消费前后均需作0.22m滤芯完好性测试。C. 循环水压力0.20.4MPa，注射用水压力0.20.4MPa，紧缩空气压力0.20.4MPa。D. 洗净的瓶子在传送时应有防止污染的措施，并应在2小时内灭菌。E. 灭菌后的瓶子应在100级层流下存放，并在8小时内运用完，否那么应重新清洗、灭菌。3.2.5胶塞处置3.2.5.1 主要设备为KJCS-5全自动胶塞清洗机，所在区域为C级干净区，出料口在无菌万级区部分百级下。3.2.5.2 消费流程：出料冷却70枯燥纯蒸汽灭菌121，30min喷淋注射精洗5min 3.2.5.3 消费过程：A根据内包材配料/核料

14、单核对领取相应规格的胶塞，并核对数量。B消费前预备：清场检查，滤芯气泡点实验，水电气检查，改换本批消费形状标志，预备消费。C. 参数设定及核对：注射精洗时间灭菌时间灭菌温度5分钟30分钟121真空枯燥时间真空枯燥循环次数出料温度15分钟270D加料：将胶塞放入进料桶中，真空吸料。E清洗灭菌：按设定程序进展清洗、灭菌、枯燥。F. 消费操作全过程应随时留意察看设备的运转情况和各仪表指示变化，发现异常及时报告并妥善处置，保证消费的正常进展。G. 出料：由无菌万级区的出料人员操作，设备运转终了后打印本批操作记录，并将其附在批消费记录中。H. 记录：及时、准确、完好地填写批消费记录及其它相关记录。I.

15、清场将本批剩余胶塞退库，清洗胶塞机腔体；滤芯气泡点实验；清洁设备外表、墙面、地面、地漏等；清场终了由QA人员检查并发放清场所格证。2.3.2.3工艺技术要求：A. 工艺用水：注射用水符合公司内控规范。B. 注射用水及紧缩空气经0.22m过滤器过滤，消费前后均需作完好性测试。C. 灭菌后的胶塞应在100级层流下存放在干净、枯燥、无菌的不锈钢桶内，并应在8小时内运用完。3.2.6铝盖处置3.2.6.1 主要设备为KJCS-5全自动铝盖清洗机，所在区域为C级干净区，出料口在百级区域。3.2.6.2 消费流程：出料冷却70枯燥纯蒸汽灭菌121，30min喷淋注射精洗5min 3.2.6.3 消费过程：

16、A根据内包材配料/核料单核对领取相应规格的铝盖，并核对数量。B消费前预备：清场检查，水电气检查，改换本批消费形状标志，预备消费。C. 参数设定及核对：注射精洗时间灭菌时间灭菌温度5分钟30分钟121真空枯燥时间真空枯燥循环次数出料温度15分钟270D加料：将铝盖放入进料桶中，真空吸料。E清洗灭菌：按设定程序进展清洗、灭菌、枯燥。F. 消费操作全过程应随时留意察看设备的运转情况和各仪表指示变化，发现异常及时报告并妥善处置，保证消费的正常进展。G. 出料：由C级区的出料人员操作，设备运转终了后打印本批操作记录，并将其附在批消费记录中。H. 记录：及时、准确、完好地填写批消费记录及其它相关记录。I.

17、 清场将本批剩余铝盖退库，清洗铝盖机腔体；滤芯气泡点实验；清洁设备外表、墙面、地面、地漏等；清场终了由QA人员检查并发放清场所格证。3.2.6.4 工艺技术要求：A. 工艺用水：纯化水符合公司内控规范。B. 紧缩空气经0.22m过滤器过滤，消费前后均需作完好性测试。C. 灭菌后的铝盖应在100级层流下存放在干净、枯燥、无菌的不锈钢桶内，并应在8小时内运用完。3.2.7灌装加塞主要设备为DGS-8灌装加塞机，所在区域为A级区。3.2.7.1消费流程： 半压塞灌装控制抗生素瓶冲氮 3.2.7.2消费过程：A. 消费前预备清场检查，安装模具并用75%酒精擦拭；水电气、层流安装检查，终端滤芯气泡点实验

18、，改换本批消费形状标志。从对开门烘箱取出已灭菌的工器具，安装振荡盘和陶瓷泵、衔接灌装管路；胶塞出料后转移至百级下备用；与配制人员协作完成药液的压滤，将缓冲罐转移至灌装区百级下，与计量泵相衔接；确认控制抗生素瓶清洗、枯燥灭菌合格由QA人员确认。B. 消费操作开启主机，排除系统内气泡；试装，检查可见异物及调理装量；启动保送带、理塞、真空泵，选择“无瓶不灌；调理灌装速度，在出料口将灌装好的产品整齐地陈列在不锈钢盘内放入冻干机内。灌装过程每小时取1次样每次每灌装头1支，共8支，检查装量及可见异物。C.灌装终了后，排出剩余药液，搜集至容器中，贴上可回收标签传送至配制岗位存放。D.终端滤芯气泡点实验。E.

19、记录：仔细、及时、完好填写批消费记录及其它相关记录。F. 清场将剩余胶塞、控制抗生素瓶搜集清理，作报废处置；可装配部件及工器具传至非无菌万级区工器具清洗间进展清洗、灭菌；75%酒精清洁设备外表、墙面、地面、层流安装等；清场终了由QA人员检查并发放清场所格证。3.2.7.3工艺技术要求A控制装量1.0 ml。B无可见异物。3.2.8冻干3.2.8.1主要设备为上海远东YO-20CIP.SIP型真空冷冻枯燥机3.2.8.2 消费流程：出料压塞保温二次枯燥预冻一次升华3.2.8.3 消费过程：A. 消费前预备清场检查，确认设备已清洁、灭菌枯燥；检查设备各安装仪表的运转情况，改换本批消费形状标志，预备

20、消费。B. 预冻：依次开启循环泵、紧缩机，对制品降温。当制品温度降至-40时，设定导热油温度为-45保温2小时；并对捕水器进展制冷，使其降温至-55以下。C. 一次升华：依次开真空泵、小蝶阀、中隔阀、罗茨泵，选择掺气程序，设定真空度为15Pa，当前箱真空到达设定值时，将导热油温度设定为-20，坚持1小时；将导热油温度设定为0，坚持1小时，将导热油温度设定为5，坚持2小时，将导热油温度设定为10，坚持2小时，将导热油温度设定为15，坚持1小时，将导热油温度设定为20，坚持1小时,察看制品的枯燥层和冻结层的交结面应到达瓶底并消逝，否那么继续保温。D. 二次枯燥：将导热油温度设置在35，坚持4小时；

21、察看冻干曲线，制品温度曲线趋于平稳且接近设定温度30时，二次枯燥终了。 E. 保温3小时。F. 保温终了前半小时封锁真空控制。当前箱真空度2Pa时，封锁中隔阀，做压力上升实验，60秒内压力升高值应小于1Pa，否那么继续保温。G. 翻开中隔阀，自动压塞；停机出料。H. 在线清洗： 出料终了后启动程序进展清洗。 I. 记录：仔细、及时、完好填写批消费记录及其它相关记录。J. 清场清洁冻干机设备、墙面、门窗、地面、地漏等；清场终了由QA人员检查合格后发放清场所格证。3.2.8.4 工艺技术要求A. 消费全过程应亲密留意温度和真空度的变化情况，并随时监控冻干曲线和冻干报表。B. 设备运转时亲密留意紧缩

22、空气、冷冻水、纯蒸汽、注射用水等消费介质的供应情况，察看设备运转情况，防止设备受损或影响产质量量。C.冻干机灭菌条件为： 121，30min；清洗、灭菌有效期为24h。3.2.9轧盖3.2.9.1主要设备为ZG-300C轧盖机，所在区域为C级区，进瓶端保送网带设部分百级层流安装。3.2.9.2消费过程：A根据内包材配料/核料单核对领取相应规格的铝塑组合盖，并核对数量。B消费前预备清场检查，动力电源检查；安装模具并用75%酒精擦拭，改换本批消费形状标志，预备消费。C. 轧盖操作：调理理盖机速度使铝盖满布轨道，启动保送带，调理轧盖速度150瓶/分。D. 记录：仔细、及时、完好填写批消费记录及其它相

23、关记录。E. 清场消费终了，将不合格品标明品名、批号、数量传至不合格品间；剩余铝盖用干净塑料袋装好贴签退库；清洁设备外表、墙面、地面、保送带层流安装等；清场终了由QA人员检查并发放清场所格证。2.3.7.2工艺技术要求A. 初检：严密，不松动，边缘整齐，无切皮。B. 严密性检查：一手按瓶，一手大拇指、食指、中指卡住瓶盖边缘呈三角直立，向一方悄然拧盖，以拧不动为合格。3.2.10灯检3.2.10.1冻干粉针在普通照明光环境下进展目检。3.2.10.2消费过程：A消费前预备：清场检查，灯检仪器检查，改换本批消费形状标志，预备消费。B. 灯检：核对待检品称号、规格及数量；灯检工用各自的色标笔在铝盖上

24、标志。C. 假设有以下情形作为不合格品处置：瓶子外观即瓶身、瓶底如有裂纹、瑕癖及瓶外壁不洁等。冻干药品外观有明显塌料、熔化景象。铝盖松动、裙边、皱折、卷边、铝盖轧破等封口不良。铝盖塑料部分松动较大、缺损、外形不规那么、较脏或混有其它类型的铝盖。检出色块、玻璃屑、纤维或其它异物。D. 灯检合格品插上“已合格标志、未检产品插上“待检标志。灯检可回收品和不可回收品必需严厉区分统计管理。E. 记录：仔细、及时、完好填写批消费记录及其它相关记录。F. 清场假设一天不能检完，应将未检的产品送回原存瓶架，不合格品送至不合格品间并计数、登记、签名；检查合格的产品整齐码放在不锈钢盘中，放上合格标签，转入外包或贴

25、上物料标签转入灯检暂存间上锁存放；清洁灯检台面、地面等；清场终了由QA人员检查合格后，发放清场所格证。2.3.8.2工艺技术要求A. 灯检员视力应在0.9以上，无色盲，每年检查一次。B. 灯检人员每2小时应休憩一次，每次15分钟。 3.2.11贴签包装3.2.11.1主要设备为KK916贴签机和批号打印机。3.2.11.2消费过程：A. 消费前预备清场检查，电源、紧缩空气检查；检查贴签机、喷码机、打码机、打包机运转能否正常，改换本批消费形状标志。B. 领取包装资料由外包班长到仓库领取包装资料并核对品名、入库序号、规格、数量；将领来的瓶签、阐明书、合格证放入标签柜内，小盒及大箱整齐地码放在外包资

26、料存放间。C. 预备药品：将待包装药品自灯检暂存间转入包装间，并核对品名、规格及数量。D. 贴签根据批包装指令在瓶签上刻印正确消费日期，有效期，批号；QA担任核对、检查，要求端正、适中、结实，批号等清楚正确，字迹明晰。E. 打码小盒、大箱需喷印或打印产品的消费日期、批号、有效期；QA担任核对、检查，要求明晰准确、无脱漏。F. 包装：将已贴标签的产品每10只放入1小盒中，并在小盒中放入1张阐明书。每个大箱装20个小盒和1张合格证。G. 装箱，包装规格： 100万单位10瓶40盒/箱; 300万单位10瓶40盒/箱; 300万单位10瓶40盒/箱。H. 合格证：每箱1张，并按批包装指令刻品名、规格

27、、批号、包装规格。I. 产品零头：每批包装终了后产生的零头核对数量后，单独装箱，放入合格证，并在合格证上标明零头数量，外箱上贴上标签。经QA人员核对后入库。J. 入库入库人员在仓库指定的库位将本批的产品码放整齐；与仓库相关人员进展交接，装零头的箱子应特殊阐明，并核对入库数量；仓库管理人员复核验收后，在入库单上签字，并将入库单带回车间。K. 记录：仔细、及时、完好填写批消费记录及其它相关记录。L. 清场清点不合格品，用塑料袋装好，贴上标签，转入不合格品间；清点剩余及报废的标签、阐明书、合格证数量及报废数量，将剩余的包装资料核实数量后，退库；将报废的包装资料核实数量后销毁；检查包装区域内无遗留产品

28、、半废品、瓶签、阐明书、合格证等包装资料；贴签机、打码机、打包机、操作台等；清洁墙面、门窗、地面等；清场终了由QA人员检查合格后发放清场所格证。2.3.9.2工艺技术要求A. 假好像一批产品不能在同一天内包装终了，那么包装完的废品应在当天入库，未包装好的产品应记录数量后锁在存放柜里。B. 一切标签类文字资料需严厉管理，控制包材偏向，防止包装资料在包装过程中流失。3.3主要岗位定员岗位配料洗瓶洗塞灌装冻干铝盖处置轧盖灯检包装人数2216112383.4主要岗位环境级别区域配料洗瓶洗塞灌装冻干铝盖处置轧盖灯检包装级别C级D级C级A/B级C级A/C级普通区3.5消费过程质量控制要点：工 序监 控 要

29、 点频 次注射用水1细菌内毒素0.25EU/ml1次/周2电导率1.0s/cm1次/周380以上保温或65以上保温循环随时/每班4pH值、氯化物、铵盐1次/2h胶塞处置、西林瓶洗涤1胶塞漂洗水澄明度白点毛点总数8个/150ml,水分3% 1次/2h2西林瓶灌装过滤水检查澄明度白点毛点总数3个/5瓶配料称量核对称量每批配制1在线清洗 2在线灭菌 3核对总体积每批过滤1气泡点实验 0.2m0.31MPa 0.45m0.24MPaMILLIPORE过滤前后2清洗 3. pH值 4. 中间体含量每批灌装、加塞1. 过滤药液澄明度 每批2. 灌装后澄明度 1次/h3. 灌装量检查1次/30min4. 浮

30、游菌监测每批5.尘埃粒子测试每批冻干1. 冻干曲线 2. 在线清洗 3. 在线灭菌每批轧盖轧盖严密度和外观随时/每班目检1. 密封完好性 2. 冻干制品外观检查 随时/每班贴签、包装1. 标签数额平衡2. 包装质量检查3. 清场检查每批废品1. 无菌 2. 内毒素检查3. 化学工程检查 4. BPR每批3.6技术平安3.6.1进入干净区(室)人流和物流严厉分开。3.6.2各工序消费终了后由岗位操作人员进展平衡率、收率的计算，防止产生偏向等事故。发现计算收率与实际收率的比值超出了合理的范围，有显著差别，那么必需查明缘由，在得出合了解释，确认无潜在质量事故后，经同意方可按正常产品处置或进展下一步的

31、消费。 3.6.3消费操作严厉按工艺流程进展，各消费工序衔接合理。3.6.4每一消费操作间，每一盛物容器、设备应可以阐明正在加工的产品、称号、规格、消费批号等形状标志。每一储存间，对每批产品应有效隔开，并标明品名、规格、消费批号等，挂上明显的合格不合格或待检标示卡。3.6.5对消费用计量容器、衡器以及测定测试仪器、仪表，定期进展必要的检查或校正，超越计量检定有效期的计量仪器不得运用。3.7工艺卫生3.7.1配药罐上用于向管路压送药液的紧缩空气须经净化过滤后运用。3.7.2内包材均应符合药用要求。3.7.3原辅料、内包材的领料按传送程序执行。为防止包装资料的外包装上的尘埃和微生物污染操作环境，在

32、物料入口除去外包装；对于不能除去外包装的物料，应除去外表尘埃，擦拭干净后才能经过气闸进入消费区。3.7.4干净任务服的洗涤、整衣应在干净环境下进展。 3.7.5消费各工序所用设备的清洁，均按消费设备清洁程序执行。可挪动设备及部件在工器具清洗室清洗、消毒，不可挪动的设备在各处岗位区域进展清洗。3.7.6干净区室在消费前及消费终了后，执行严厉的清场制度，由岗位操作人员进展清场和自查，由质量部人员复查，发放“清场所格证。3.7.7消费厂房及环境的卫生按清洁程序清洗，并定期D级每三个月、C级每一个月进展尘埃粒子及活微生物的监测。3.7.8消费操作区内不得存放非消费物料，严禁吸烟和带入或储存生活用品、食

33、品及个人杂物等。3.7.9人员卫生按人员清洁卫生制度执行，并定期检查身体，建立安康档案。 3.8耗费定额A、规格：100万单位/瓶批量：60000瓶 耗费定额：见下表资料代号物料称号需料量单位原辅料重组干扰素-2b600亿单位人血白蛋白240.00g20%甘露醇2400.00gNa2HPO451.96gNaH2PO432.28g内包材控制抗生素瓶(2ml)60000只丁基橡胶抗生素瓶塞(20-D2)60000只抗生素瓶铝塑组合盖(ZB-20B)60000只外包材大箱150只标签60000张阐明书6000张中盒6000套合格证150套塑料托6000套B、规格：300万单位/瓶批量：60000瓶耗

34、费定额：见下表资料代号物料称号需料量单位原辅料重组干扰素-2b1800亿单位人血白蛋白240.00g20%甘露醇2400.00gNa2HPO451.96gNaH2PO432.28g内包材控制抗生素瓶(2ml)60000只丁基橡胶抗生素瓶塞(20-D2)60000只抗生素瓶铝塑组合盖(ZB-20B)60000只外包材大箱150只标签60000张阐明书6000张中盒6000套合格证150套塑料托6000套C、规格：500万单位/瓶批量：60000瓶耗费定额：见下表资料代号物料称号需料量单位原辅料重组干扰素-2b3000亿单位人血白蛋白240.00g20%甘露醇2400.00gNa2HPO451.9

35、6gNaH2PO432.28g内包材控制抗生素瓶(2ml)60000只丁基橡胶抗生素瓶塞(20-D2)60000只抗生素瓶铝塑组合盖(ZB-20B)60000只外包材大箱300只标签60000张阐明书6000张中盒6000套合格证300套塑料托6000套3.9收率及物料平衡物料流程平衡率收率a=实践投料量 b=灌装数量 c=实践装量 d1=剩余药液量 e1=取样量 f1=废液量 bc+ d1 + e1 + f1= 100% a合理范围：98.0100.0%bc= 100%a合理范围：95.0100.0%h=冻干合格品数量数量 f2=报废数量 g1=可回收品 h + f2 + g1 = 100%

36、 R应等于100.0%h = 100%R合理范围：95.0100.0%I=轧盖后得到的数量 f3=报废数量 g2=可回收品 e2=取样量 I + f3+ g2+ e2 = 100% h应等于100.0%I+e2= 100%h合理范围：99.0100.0%J=灯检合格数量 f4=报废数量 g3=可回收品 e3=取样量 J +f4 + g3 + e3= 100% I应等于100.0%J+e3= 100%I合理范围：98.0100.0%K=入库数量 f5=报废数量 g4 =可回收品 e4=取样量 K + f5+ g4+ e4= 100% J应等于100.0%K+e4= 100%J合理范围：99.01

37、00.0% K Mc+ d1+ e1+ f1最终废品率= 100% 最终物料平衡率= 100% a/20 a 合理范围 98.0100.0% 合理范围 90.0100.0% M=K+ f2 + g1+ f3+ g2+ e2+f4 + g3 + e3+ f5+ g4+ e43.10环境维护 消费中产生少量的废水，多为冲洗配液系统、灌装系统的废水，几乎不含药物成分，能到达污水二级排放规范，不需处置直接排放。不合格品、废品的处置： 灌装中装量不合格品回收后重新灌装。包装中由于外包材破损的不合格品进展重新包装；由于瓶子破损的不合格品作为废品处置。3.11设备一览表及主要设备消费才干序号设备称号设备型号

38、消费厂家设备编号1立式洗瓶机上海新旭发2隧道式灭菌烘箱上海新旭发3胶塞清洗机温州亚光机械制造4配制罐5灌装加塞机上海新旭发6真空冷冻枯燥机上海远东制药机械7真空冷冻枯燥机上海远东制药机械8轧盖机9贴签机10对开门灭菌烘箱11脉动蒸汽灭菌柜12脉动蒸汽灭菌柜13铝盖清洗机4质量规范4.1原辅料质量规范重组干扰素-2b质量规范根据：2005年版该品项下。规范：【性状】 本品为无色澄明液体。【检查】 蛋白质含量测定：应符合规定； 比活性：1.0108IU/mg；效价测定：应符合规定；纯度测定：95%；细菌内毒素：应符合规定；鼠IgG残留量：应符合规定；分子量测定：19.2KD10%；剩余外源性DNA

39、：100g；剩余抗生素活性：应符合规定。等电点：4.0-6.7紫外光扫描：最大吸收波长为2783nm宿主菌蛋白残留量：不高于总蛋白的0.1%【贮藏】 20以下保管。人血白蛋白质量规范根据：本企业质量规范。规范：【性状】 冻干制剂应为白色或灰白色疏松体，无融化景象。液体制剂和冻干制剂重溶后，应为略粘稠，黄色或绿色澄明液体，不应有异物、混浊和沉淀。【检查】 按照人血白蛋白制造及检定规程的各项规定进展实验，均应符合规定。【HIV】 不得检出。【HBsAg】不得检出。【贮藏】 液体制剂28遮光保管；冻干制剂在8以下遮光保管。质量规范根据：本企业质量规范。规范：【性状】 本品为无色的澄明液体。【鉴别】 应呈正反响。【检查】 pH值：应4.56.5；细菌内毒素：应0.5EU/ml；无菌：应符合规定。【含量测定】 含甘露醇C6H14O6应为标示量的95.0%105.0%。【贮藏】 避光、密闭保管。磷酸氢二钠Na2HPO4质量规范根据：本企业质量规范规范：【性状】 本品为无色结晶，溶于水，在枯燥空气中易风化。【检查】 酸碱度：p