山大流行病学(第6版)讲义第17章 遗传流行病学

1、第17章 遗传流行病学学时分配：4学时重点内容：掌握遗传流行病学的定义；研究方法。基本内容：（一）遗传流行病学的概念：遗传流行病学是研究与遗传有关的疾病在人群中的分布、发生的原因、以及制订预防或控制对策的学科。其着重研究疾病发生中遗传与环境因素所起的作用、作用方式和疾病的控制方法。（二）遗传流行病学研究方法1资料收集（1）资料来源：包括家系调查、 一般群体调查、特殊群体调查及常规记录资料。（2）资料收集方法：资料收集的方法是结合流行病学及医学遗传学的技术与方法进行，还应注意一般流行病学研究通常只注重以人口为基数的频率，而遗传流行病学则重视以出生数为基数的各种频率。同时进行家系调查时要尽量取得调

2、查对象的密切合作，特别是当涉及个人或家族的隐私时，应注意采取适当的方法，以获取可靠的资料。2分析方法（1）疾病分布特征的描述与分析：以描述流行病学研究方法，如普查、抽样调查、筛检等，对所研究疾病的地区分布、时间分布以及人群不同特征的分布特点、规律予以描述，并对影响分布的因素予以分析。（2）家族聚集性分析：某病的发生若与遗传有关，则可表现为家族（或种族）高发现象；反之，若无家族聚集现象，则可能与遗传无关。研究某种疾病的发生是否存在家族聚集现象，可以用现况研究、病例对照研究或队列研究设计资料。（3）双生子分析：通过比较在相似或不同环境中成长起来的同卵双生子及异卵双生子所研究的疾病或性状发生的一致性

3、，来判断遗传与环境因素的相对作用。（4）养子、半同胞分析：通过比较、分析养子与其同胞及生身父母的相似性和与其寄养同胞或养父母的相似性，可以研究在某种疾病或性状发生中遗传与环境因素相对作用的大小。半同胞（half sibling）是指同父异母或同母异父的兄弟姐妹，根据研究疾病的患病情况，可分析疾病或遗传性状来自父方或母方。（5）系谱分析：通过系谱分析可初步判断某病为单基因遗传病还是多基因遗传病。若为单基因遗传病，可能是常染色体显性遗传、常染色体隐性遗传还是性连锁遗传。（6）单基因遗传病分析分离分析：疑为单基因遗传病时，可以用分离分析检验其分离比，根据与理论值是否符合来判断其是否符合假定的遗传方式

4、。遗传平衡定律：在一个大的、随机婚配的群体中，若没有迁移、选择的影响，突变率保持不变，各种基因型的频率亦将代代保持不变，成为遗传平衡的群体，此即遗传平衡定律(law of genetic equilibrium )，也称Hardy-Weinberg定律。（7）多基因遗传病分析易患性与发病阈值：对于多因子遗传病，遗传基础和环境因素的共同作用决定了一个个体是否易于患某种疾病，这种易于或不易于患病的属性变量称为易患性。当易患性超过一定值时即出现疾病或性状，该值称为阈值。遗传度及其估计：在多因子遗传病中，遗传对易患性所起作用的程度称为遗传度。可以根据群体与患者亲属中疾病的频率估计遗传度，也可以用双生子

5、法估计遗传度。（三）疾病病因中遗传与环境的相对意义除了极少数疾病之外，绝大多数疾病都是机体的遗传背景与环境因素相互作用的结果。在不同疾病的发病中，遗传与环境因素所起作用的区别仅是程度不同而已。遗传因素与环境因素在不同疾病发生中的相互作用与相对关系犹如连续的光谱。根据疾病发病中遗传与环境因素的相对作用，人类疾病病因可分为四类：1）由遗传因素决定的疾病；2）基本上由遗传因素决定的疾病；3）多因子遗传病；4）基本上由环境因素决定的疾病。（四）遗传流行病学研究的对象和范围：一切与遗传有关的人类疾病，包括单基因遗传病、多基因遗传病、染色体病等均为遗传流行病学的研究对象。有关这些疾病群体水平的问题均属于遗

6、传流行病学的研究范围。（五）遗传性疾病的预防1遗传病筛检：以普查、筛检等方法调查、了解遗传性疾病在人群中的种类、发病率、三间分布及影响分布的因素。估计某些疾病的致病基因频率及隐性致病基因杂合子的频率，分析、探索影响基因频率的因素等。不仅可为遗传性疾病的人群预防对策提供依据。也是遗传病患者早发现、早诊断，早治疗，从而减少发病，防止导致严重危害的有效方法。2检出致病基因携带者：致病基因携带者是指表现型正常，但其携带的致病基因等遗传物质能将疾病传递给后代的人。一般包括：带有隐性致病基因（杂合子）者，带有平衡易位染色体者和带有显性致病基因但未外显或迟发外显者。致病基因携带者的检出对遗传性疾病的预防具有

7、重要意义。3婚姻、生育中的预防：遗传病是按一定的遗传规律将致病基因自上代传至下代的，这一过程中的每一环节均与遗传病的预防有关，其主要内容包括避免近亲婚配、计划生育和优生。4遗传咨询：遗传咨询是应用医学遗传学与临床医学的基本原理与技术解答遗传病患者及其亲属或有关人员提出的有关疾病的病因、遗传方式、诊断、治疗、预防、预后等问题，估计患者亲属特别是子女中某病的再显危险率，并对婚姻、生育及遗传监护等予以指导。其主要内容包括： = 1 * GB3 明确是否为遗传病及其遗传方式； = 2 * GB3 按照遗传方式与特点估计子代的再显危险； = 3 * GB3 提出预防、治疗对策以及婚姻、生育指导等。5监测：包括对环境、人群遗传素质以及疾病