MAS巨噬细胞活化综合症课件

1、巨噬细胞活化综合征Macrophage Activation Syndrome (MAS)第1页，共14页。病例男性，18岁，因“反复皮下结节2年余，加重1年伴发热1月”入院。 持续高热； RBC:3.45X1012/L; PLT:89X109/L; WBC:0.84X109/L； PT:13.8s; APTT:55.5s; D-二聚体:7.12mg/L; 纤维蛋白原:159mg/dl； ESR:2mm/h; LDH:664U/L; 铁蛋白:2000ng/mL； ANA(-);ds-DNA(-);ENA(-);ANCA(-);AMA(-);抗CCP(-);抗心磷脂抗体(-)； PET/CT：全

2、身骨骼糖代谢异常增高；肝脾肿大；双侧颈部及腋窝多个肿大淋巴结； 骨穿/活检：单核巨噬细胞增多；偶见嗜血现象，未见恶性肿瘤证据。出院诊断：噬血细胞综合征第2页，共14页。Gritta J, et al. ASH, 2005噬血细胞综合征(HPS)，又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)第3页，共14页。 1993 年 StephanMAS命名 1985 年 Hadchouel幼年特发性关节炎全身型(soJIA) 突发紫癜、瘀斑、黏膜出血等凝血障碍 脑病，肝、脾大及肝酶升高 白细胞计数和血沉急剧下降 骨髓细胞学检查：大量非肿瘤性组织细胞增生巨噬细胞过度活化首次引入“巨噬细胞活化综合征”这一术语

3、MAS是风湿性疾病一种严重而致命的并发症 被广泛应用于儿童慢性风湿性疾病所发生的噬血细胞综合征(HPS)， 又称噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH) 相继报道其他风湿疾病并发MAS 第4页，共14页。MAS流行病学 发病率相对低,重视相对不足 截止2006 年 国外:100余例 国内:不足50例 病死率:约8%-60% 无种族差异 无年龄限制 (最小:1岁) 多伴有较活动的基础风湿病 无性别差异第5页，共14页。MAS触发因素确切触发因素不明确原发病活动触发因素 感染（EBV 和其他疱疹类病毒最多） 药物（非甾体类抗炎药、生物制剂等）第6页，共14页。MAS发生机制T淋巴细胞巨噬细胞增生和过

4、度活化穿孔素表达降低自然杀伤细胞功能紊乱TNF-IL-1IL-6其他瀑布样释放全身多系统免疫损伤第7页，共14页。高热（常为首发症状）MAS临床特征MAS肝、脾淋巴结 增大 肝功能急剧恶化皮肤黏膜出血中枢神经系统 功能障碍肾、肺、心 受累第8页，共14页。实验室特征MAS实验室特征末梢血细胞减低（一系/三系） 血清肝酶增高（ALT、AST、GGT等） 凝血功能异常（PT、APTT延长,纤维蛋白原、FDP、 D-二聚体） 血液生化改变（甘油三酯、LDH 其他肌酶 钠离子、白蛋白） 血沉降低（由于血液纤维蛋白原降低所致） 血清铁蛋白增高（增高程度往往达数千甚至上万, 可作为检查病情变化的指标）第9页，共14页。MAS病理特征分化完好的、极度活跃增生的、吞噬了血细胞的吞噬细胞骨髓穿刺活检淋巴结活检肝脾活检第10页，共14页。MAS诊断Ravelli A, et al. J Pediatr, 2005Gritta J, et al. ASH, 2005第11页，共14页。MAS治疗 一般对症治疗：维持电解质酸碱平衡；纠正凝血紊乱； 纠正多脏器功能衰竭状态；积极抗感染。 环孢素:首选，极期2-8mg/( kg.d),分次静滴 糖皮质激素：大剂量冲击后口服维持 丙种球蛋白：大剂量滴注（高铁蛋白时效果显著） 生物制剂：TNF-单克隆