中药化学甾体类化合物

1、关于中药化学甾体类化合物第一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月一、概述甾体类在结构中都具有环戊烷骈多氢菲的甾核。甾类是通过甲戊二羟酸的生合成途径转化而来。 甾核四个环可以有不同 的稠合方式。 天然甾类成分可分许 多类型，如下表所示：第二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月一、概述天然甾类化合物的分类及甾核的稠合方式 C17侧链 A/B B/C C/DC21甾类 羟甲基衍生物 反 反 顺强心苷类 不饱和内酯环 顺,反 反 顺甾体皂苷类 含氧螺杂环 顺,反 反 反植物甾醇 脂肪烃 顺,反 反 反昆虫变态激素 脂肪烃 顺 反 反胆酸类 戊酸 顺 反 反第三张，PPT共一百七十三

2、页，创作于2022年6月生源关系：甲戊二羟酸(MVA)途径乙酰辅酶A 角鲨烯 2,3-氧化角鲨烯 羊毛甾醇羊毛甾醇甾体皂苷元第四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月断链氧化C21甾类羊毛甾醇第五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月CH3COOH甲型强心苷+ C3乙型强心苷(C21甾类)第六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月天然甾类成分的构型 C10、C13与C17侧链大多为-构型； C3位羟基存在两种排列： 与C10同侧为-构型；与C10异侧为-构型（实线表示）（虚线表示） 甾核其它位置可能另含羰基、双键等基团。第七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月

3、甾类成分的显色反应 Liebermann-Burchard 反应 与浓硫酸-醋酐（1：20）反应显色。 Salkowski反应氯仿中与浓硫酸反应 （氯仿层血红色，硫酸层显绿色）。 Rosenheim反应与三氯醋酸显红色。三氯化锑或五氯化锑反应显黄色or 紫色。第八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月第二节 甾体化合物一、C21甾类化合物1、结构特点：以孕甾烷或异构体为基本骨架123456789101112131415161718192021ABCD-羟基第九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月C21甾（C21-steroides）是含有21个碳的甾体衍生物。以孕甾烷（pre

4、gnane）或其异构体为基本骨架。 C5、C6多具双键 C17多为-构型 少为-构型 C20可有C=O、-OH C11可有-OH C-3、8、12、14、17、20可能有-OH第十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月2、结构说明（1）A/B呈反式，B/C为反式，C/D为顺式（2）主要结构两种第十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月3、甾苷类成分（1）通常在C3-OH位与糖形成苷；（2）糖可能是2-羟基糖或2-脱氧糖；4、C21甾苷类成分的研究进展(1).断节参苷告达亭的五糖苷(2).青阳参苷()青阳参苷元的三糖苷(3).青阳参苷()告达亭的三糖苷第十二张，PPT共一百七十

5、三页，创作于2022年6月告达亭五糖苷断节参苷三糖苷青阳参苷()第十三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月青阳参苷元青阳参苷第十四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、海洋甾体化合物Squalamine 新生血管抑制剂类抗癌药第十五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月cephalostatins 甾体生物碱R第十六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月第三节、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷概述 甾体皂苷是

6、一类由螺甾烷（spirostane）类化合物衍生的寡糖苷。 分布单子叶植物和双子叶植物均有分布 生理活性六七十年代，用于合成甾体避孕药和激素类药物的原料。九十年代发现了新的生物活性，特别是防治心脑血管疾病、抗肿瘤、降血糖和免疫调节等作用。第十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷例如： 地奥心血康胶囊是由黄山药植物中提取的甾体皂苷制成的，内含8种甾体皂苷（含量在90%以上），对冠心病心绞痛发作疗效显著。 薤白皂苷经体外试验显示具有较强的抑制ADP诱导的人血小板聚集作用。 心脑舒通为蒺藜Tribulus terres tres果实中提取的总皂苷制剂，临床用于心脑血管病的防治

7、。第十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第二十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷分类甾体皂苷的皂苷元基本骨架属螺甾烷的衍生物。 27个碳 B/C、C/D环反式 C17侧链构型 C22是E与F环共享的碳 以螺缩酮的形式相联第二十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月 螺甾烷醇类： C25为S构型 异螺甾烷醇类：C25为R构型25R-25S-2525222220第二十二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月 呋甾烷醇类：F

8、环为开链衍生物 变形螺甾烷醇类： F环为五元四氢呋喃环EEF呋甾烷醇变形螺甾烷醇22262727262522第二十三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月 B/C环、C/D环均为反式； A/B有两种稠合方式。 C22是螺碳原子,以螺缩酮形式相连。 C17位上侧链为-构型，侧链上有3个*C C17 C27 间碳链的Fischer投影式。 天然甾体皂苷元的结构共性第二十四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月菝葜皂苷元（S-构型或L-）17202122232425262716262216262717202125EF24第二十五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月 C20位

9、甲基是 -定向（20F）； C22位含氧链是 -定向（22F）； C25位甲基是 -定向（25F）。 菝葜皂苷元第二十六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月异菝葜皂苷元（R-构型或D-）27272525第二十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月 C20位甲基是 -定向（20F）； C22位含氧链是 -定向（22F）； C25位甲基是 -定向（25F）。 异菝葜皂苷元第二十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 分类1螺甾烷醇类（spirostanols）2异螺甾烷醇类（isospirostanols）第二十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年

10、6月C25位甲基二种差向异构体：二、甾体皂苷 分类C25位上甲基位于F环平面上的竖键时为定向，绝对构型为S型螺甾烷醇 又称L型或neo型（25S、25L、25F、neo）C25位上甲基位于F环平面下的横键时定向，绝对构型为R型异螺甾烷醇 又称D型或iso型（25R、25D、25F、iso）第三十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月第三十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 分类例如：剑麻皂苷元(sisalagenin),是合成激素的原料化学名: 3-羟基5,20F,22F,25F螺旋甾12-酮简 称: 3羟基，5-螺旋甾12-酮第三十二张，PPT共一百七十三页

11、，创作于2022年6月二、甾体皂苷 分类例如：薯蓣皂苷元(diosgenin)制药工业中重要原料化学名: 5-20F，22F，25F螺旋甾烯-3-醇简 称: 5-异螺旋甾烯-3-醇第三十三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月新潘托洛苷元25薤白皂苷2220（双糖链苷）326第三十四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 分类3呋甾烷醇类（furostanols） 由环裂环而衍生的皂苷称为呋甾烷醇皂苷（furostanol saponins）。第三十五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 分类3呋甾烷醇类（furostanols）环开环的双糖链

12、皂苷，植物根茎经长时间的贮存，其主要的皂苷是薯蓣皂苷，而不再是原薯蓣皂苷。第三十六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 分类3呋甾烷醇类（furostanols）F环裂解的双糖链皂苷产生的显色反应： E试剂盐酸二甲氨基苯甲醛试剂 A试剂茴香醛（Anisaldehyde）试剂F环裂解的双糖链皂苷黄色黄色A试剂E试剂F环闭环的单糖链皂苷和螺旋甾烷衍生皂苷元黄色A试剂不显色E试剂第三十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 分类3呋甾烷醇类（furostanols）F环裂解的双糖链皂苷不具有某些皂苷的通性： 没有溶血作用 不能与胆甾醇形成复合物 没有抗菌活

13、性螺旋甾烷衍生的单糖链皂苷，则具有明显抗菌作用。如：原菝葜皂苷无溶血作用、不能与胆甾醇形成 复合物、无抗菌活性第三十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月 呋甾烷醇皂苷与螺甾烷醇皂苷 在理化性质与生理活性上的对照皂苷类型 E试剂 A试剂溶血作用与胆甾醇反应抗菌活性呋甾烷醇红色黄色 无 不反应 无螺甾烷醇 无黄色 有 形成复合物 有第三十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 分类4变形螺甾烷醇类（pseudo-spirostanols）F环为五元四氢呋喃环。天然产物中尚不多见。第四十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月变形螺甾烷醇类皂苷纽替皂苷元衍生物

14、F222526(-D-葡萄糖)(马铃薯三糖或茄三糖)第四十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月 纽替皂苷元衍生物水解可得到两种苷元纽替皂苷元异纽替皂苷元252726第四十二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第四十三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 理化性质 理化性质与三萜类化合物类同，如： 有较好结晶； 苷元易溶极性小的有机溶剂(石油醚、氯仿等) 不溶水1熔点 单羟基242 多数双羟基或单羟酮类介于二者之间。第四十四张，PP

15、T共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 理化性质2表面活性 F环开裂的皂苷多不具溶血作用，且表面活性降低。 甾体皂苷/水 + 碱式醋酸铅 沉淀 或Ba(OH)2等 碱性盐第四十五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 理化性质3形成分子复合物 可用于纯化皂苷和检查是否有皂苷类成分存在 反应条件：甾醇需有C3-OH三萜皂苷与甾醇形成的分子复合物不及甾体皂苷稳定第四十六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 理化性质4显色反应 在无水条件下，遇某些酸可产生与三萜皂苷相类似的显色反应。L-B（醋酐-浓硫酸）反应： 甾体皂苷颜色变化中出现绿色 三萜皂

16、苷产生红色（无绿色）三氯醋酸反应：甾体皂苷加热至60显色 三萜皂苷加热至100显色第四十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第四十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征1.紫外光谱饱和的甾体化合物在200400nm无吸收不饱和的甾体：孤立双键205225 nm 共轭二烯235 nm C=O285 nm(弱吸收) ,不饱和酮基240nm(特征吸收)制备成衍生物。如：含-OH化合物，经脱-OH 后在结构中产生双键。借此判断

17、-OH位置。第四十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征2.红外光谱 甾体皂苷元含有螺缩酮结构的侧链，在IR中有四个特征吸收谱带： A980 B920 C900 D860 cm-1应用： 区别C25的两种立体异构体的构型 判断C11或C12位的C=O是否成共轭体系 C3-OH与A/B环构型的关系第五十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征 区别C25的两种立体异构体的构型C25Me-取代 吸收强度：C25-S B带 C带 C25-R C带 B带C25CH2OH(羟甲基)取代 （无法用上述四条谱带来区别） C2

18、5-S有995强吸收 C25-R有 1010强吸收 (若F环开裂即无螺缩酮结构，则无995或1010吸收)第五十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月100090095010203040850800cmBCDABCD乙酰基菝葜皂苷元乙酰基丝兰皂苷元（25R）（25S）T %第五十二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征判断C-11或C-12位的C=O是否成共轭体系 非共轭体系17051715cm-1有一个峰 C-12羰基共轭产生二个峰 16001605（双键） 16731679（羰基）(,不饱和酮结构)第五十三张，P

19、PT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征C3-OH与A/B环构型的关系 当C3-OH构型已知时，可利用C3-OH来推测A/B环的构型，见下表：*石腊糊，其余为CS2溶液。e横键；a竖键苷元-OH伸展频率：3625cm-1 弯曲频率：10301080cm-1第五十四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征3.质谱 甾体皂苷元由于分子中有螺甾烷侧链，在质谱中均出现： m/z： 139（强，基峰） 115（中强） 126（弱） 辅助离子峰 这些峰的裂解途径如下：（主要是由F环产生）第五十五张，PPT共一百七十三页，创作于202

20、2年6月二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征第五十六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征取代基对三个峰的影响：第五十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征4.1H-NMR 高场区的特征信号：第五十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 甾体皂苷元的波谱特征4.13C-NMR 利用13C-NMR谱的各种技术如：全去偶谱、偏共振去偶谱和高分辨碳谱及驰豫的时间等参数，可以将皂苷元分子中27个碳的特征峰辨认出来。 根据已知皂苷的13C谱化学位移数据，参考取代基对化学位移的影响，确定各种各个碳的化

21、学位移推定皂苷元的可能结构。 基本鉴定分析方法与三萜及其苷类同。第五十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷（一）概述（二）甾体皂苷化学结构类型（三）甾体皂苷的理化性质（四）甾体皂苷的波谱特征（五）甾体皂苷的提取与分离第六十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月二、甾体皂苷 甾体皂苷的提取与分离实验室和工业生产中多采用溶剂法提取溶剂多用甲醇或稀乙醇分离：多用硅胶柱层析或高效液相制备色谱法洗脱剂用不同比例的二元、三元等溶剂系统 如：氯仿:甲醇:水等混合溶剂可参见三萜及其苷类一章的提取与分离内容。第六十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月甾体皂苷的提取分离

22、1、与三萜皂苷提取方法相似；2、薯蓣皂苷元的提取方法 水解法 薯蓣皂苷属植物 水3-4倍 浓硫酸（成3%硫酸溶液 通蒸汽加压水解8h 水洗酸性 干燥水解产物 汽油提取20h 浓缩提取液 放置结晶 丙酮重结晶 活性炭脱色。3、薯蓣皂苷元的分离方法 第六十二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月 胆甾醇沉淀法分离： 粗薯蓣皂苷元 溶于乙醇 饱和胆甾醇水溶液 沉淀完全 过滤 水洗、乙醇洗、乙醚洗沉淀 乙醚回流提取 残留物（即较纯薯蓣皂苷元）。 色谱分离法 吸附剂 硅胶； 洗脱剂 不同比例的氯仿：甲醇：水 第六十三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月中药薤白苷J的提取分离与结构测定1

23、、提取薤白总苷 小根蒜 75%乙醇提取 浓缩得浸膏 依次用氯仿、乙酸乙酯、正丁醇萃取 正丁醇萃取部分过大孔树脂 水洗去糖 甲醇洗脱 薤白总苷。2、薤白总苷J的分离 以色谱分离法处理(含HPLC)可分离出产品。第六十四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月结构测定 m.p.测定； E试剂反应与L-B反应检验呈阳性 F环开环的甾体皂苷； IR显示吸收强度：905cm-1(C)930cm-1 (B) 具有25R-构型； MS：确定分子式为C45H76O201HNMR与13CNMR确立结构其他信息。第六十五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月本 章 内 容一、概 述二、甾体皂苷三、强

24、心苷类第六十六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第六十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 概 述 强心苷（cardiac glycosides）是存在植物中具有强心作用的甾体苷类化合物。是治疗心力衰竭不可缺少的重要药物。 主要用以治疗充血性心力衰竭及节律障碍等心脏疾患如：西地兰、地高辛、毛地黄毒苷等。 分布：主要有十几个科几百种植物中含有强心苷，特别以玄参科、夹竹桃科植物最普遍。第六十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月毛地黄毒苷元的生物合成途径

25、强心苷元第六十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第七十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月强心苷的结构天然强心苷元的结构1、B/C环均为反式，C/D环都是顺式， A/B有两种稠合方式（顺式为主）。2、C3与C14位上有羟基，多为-构型。 C16位上也可能有羟基，亦为-构型， 常生成酯。第七十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 化学结构及分类 强心苷是由强心苷元（cardiac aglycones）与糖缩合的一类苷。苷元是由甾体母核及其在C17位连

26、有不饱和内酯环的侧链组成。1分类 主要依据C17位上的取代基即内酯环的大小分成二类：甲型强心苷元：C17侧链是五元不饱和内酯环。乙型强心苷元：C17侧链为六元不饱和内酯环。第七十二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 化学结构及分类1.分类甲型强心苷元母核称为强心甾 (cardanolide)第七十三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 化学结构及分类1.分类甲型强心苷元母核称为强心甾第七十四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 化学结构及分类1.分类乙型强心苷元母核称为海葱甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufano

27、lide)第七十五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 化学结构及分类1.分类乙型强心苷元母核称为海葱甾或蟾酥甾 (scillanolide)(bufanolide)第七十六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 化学结构及分类1.分类C3-OH少数为-构型，命名时冠以表(epi)字，如：第七十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 化学结构及分类2强心苷糖部分强心苷元C3-OH与糖结合形成苷。所连糖为：2,6-二去氧糖、2,6-二去氧糖甲醚第七十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 化学结构及分类2强心苷

28、糖部分6-去氧糖、6-去氧糖甲醚一般糖多为D-葡萄糖第七十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 化学结构及分类3糖的组成及连接方式分三种类型：A1型（型）：苷元(2,6-二去氧糖)X-(葡萄糖)YA2型（型）：苷元(6-去氧糖)X-(葡萄糖)Y B 型（型）：苷元(葡萄糖)X第八十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月毛地黄强心苷（由毛地黄强心苷元与毛地黄毒糖生成）临床使用品 毛地黄毒苷(digitoxin) 羟基毛地黄毒苷(gitoxin) 异羟基毛地黄毒苷(digoxin，地高辛) 去乙酰毛花毛地黄毒苷 (deslanoside，西地兰)第八十一张，PPT共

29、一百七十三页，创作于2022年6月R1R2四种强心苷名称H H 毛地黄毒苷H OH 羟基毛地黄毒苷OH H 异羟基毛地黄毒苷（地高辛）H 西地兰（去乙酰毛地黄毒苷）（毛地黄毒糖）（毛地黄苷元）12第八十二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月六员内酯环强心苷类1、由海葱苷元形成的六员内酯环强心苷海葱苷元 H原海葱苷A Rha海葱苷A Rha-glc葡萄糖海葱苷A Rha-glc-glc R第八十三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月由绿海葱苷元形成的六员内酯环强心苷 绿海葱苷元 H H 绿海葱苷 glc Hscillicyanogenin H OCOCH3Scillicyan

30、osid -glc OCOCH3R R103516第八十四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月由红海葱苷元形成的六员内酯环强心苷 红海葱苷元 H 红海葱苷 glc R3第八十五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第八十六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质1一般性质性状及溶解性多为无色结晶或无定形粉末可溶于水、丙酮、醇类等极性溶剂略溶于醋酸乙酯、含醇氯仿几不溶于醚、苯、石油醚等非极性溶剂第八十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、

31、强心苷类 理化性质1一般性质内酯性质内酯碱解开环用KOH或NaOH水溶液处理内酯开环H+环合*当用醇性苛性碱（KOH/EtOH）溶液处理时，内 酯环异构化，遇酸不能复原。第八十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月KOHEtOH202221222021亲电加成异构化物()异构化物()KOHCH3OH-H2O异构化物22第八十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质1一般性质内酯性质 内酯双键的氧化开环内酯环也可直接用高锰酸钾-丙酮（KMnO4-CH3COCH3）氧化得17-羧基化合物。第九十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化

32、性质1一般性质羟基脱水 5-OH和14-OH均系叔羟基，极易脱水，故含此取代基的苷类在酸水解时，常得次生的脱水苷元。第九十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质1一般性质形成半缩醛结构 C10位有醛基取代时，在冷甲醇中用盐酸处理，C3-OH能与C10-醛基形成半缩醛的结构。第九十二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质1一般性质C-17键异构化C-17-内酯在二甲基甲酰胺(DMF)中可与甲苯磺酸钠(NaOTs)和醋酸钠反应即可异构化为-内酯。第九十三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质1一般性质邻二羟

33、基的氧化有邻二-OH取代，可被过碘酸钠（NaIO4）氧化，生成双甲酰化合物，继被NaBH4还原，可得二醇衍生物。邻二-OH在A环的C2、C3位，同时C11又有羰基取代，反应形成半缩醛结构。常法乙酰化则可恢复羰基结构，而得二乙酰衍生物。第九十四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质第九十五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质2苷键的水解强心苷中苷键由于糖的结构不同，水解难易有区别，水解产物也有差异。水解方法主要有酸催化水解、酶催化水解。酸催化水解： (1)温和酸水解 (2)强酸水解 (3)盐酸丙酮法水解第九十六张，PPT共一百七十三页

34、，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质2苷键的水解(1)温和酸水解采用稀酸H2SO4、HCl等（0.020.05mol/L）反应条件含醇短时间加热回流(30min数小时)水解对象2-去氧糖不适用于2-羟基糖水解过程如下：第九十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质2-羟基糖易产生下式互变，阻挠了水解反应的进行，故在此条件下不能水解2-OH糖。第九十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质2苷键的水解(2)强酸水解酸的浓度35 %水解条件延长水解时间；同时加压反应特点引起苷元脱水；可得到定量葡萄糖如：羟基毛地黄毒苷，用盐酸水解，

35、不能得到羟基毛地黄毒苷元，而得到它的叁脱水产物。（结构中C3连糖、C14-OH、C16-OH）第九十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月强酸作用下的水解三脱水羟基毛地黄毒苷元三毛地黄毒糖羟基毛地黄毒苷3-5%HCl第一百张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质2苷键的水解(3)盐酸丙酮法(Mannich水解)反应试剂HCl、丙酮溶液反应条件室温条件下与氯化氢长时间反应反应物条件糖分子中有C2-OH和C3-OH原 理邻二-OH与丙酮反应，生成丙酮化物 进而水解特 点可得到原苷元和糖的衍生物第一百零一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月第一百零二张

36、，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月又例：乌本苷的酸水解过程H+加热乌本苷元R：鼠李糖丙酮(乌本苷元单丙酮化合物)第一百零三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月酶催化水解毒毛旋花子苷元K毒毛旋花子苷K-毒毛旋花子次苷加拿大麻苷-D-glu-苷酶（毒花旋花子双糖酶）第一百零四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质3显色反应 强心苷颜色反应是由苷元甾核、不饱和内酯环、2-去氧糖三部分产生。作用于甾体母核的反应 与甾体皂苷元反应类同，如L-B反应、三氯醋酸反应（Rosen-Heimer反应）、三氯化锑（或五氯化锑）反应等。全饱和甾类、C3为酮基(无羟基

37、)的化合物呈阴性第一百零五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质3显色反应作用于不饱和内酯环的反应 （活性次甲基显色反应）适用对象主要用于甲型强心苷 （作用于五元不饱和内酯环）反应原理不饱和五元内酯环，在碱性溶液中双键转位能形成活性次甲基，从而能够与某些试剂反应而显色。第一百零六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质3显色反应作用于不饱和内酯环的反应 （活性次甲基显色反应） 反应名称 试 剂 颜色 max(nm) Legal 反应 亚硝酰铁氰化钠 深红或兰 470 Kedde 反应 3,5-二硝基苯甲酸 深红或红 590 Raymon

38、d 反应 间-二硝基苯 紫红或兰 620 Baljet 反应 苦味酸 橙或橙红 490第一百零七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质3显色反应作用于2-去氧糖的反应Keller-Kiliani反应：应用对象具有游离的2-去氧糖、能水解出2-去氧糖的强心苷第一百零八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 理化性质3显色反应作用于2-去氧糖的反应对二甲氨基苯甲醛反应：（作为显色剂）样品点于滤纸上，喷试剂，90加热30秒，显灰红色斑点试剂1%对-二甲氨基苯甲醛乙醇液-浓盐酸4:1第一百零九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类

39、理化性质3显色反应作用于2-去氧糖的反应呫吨氢醇（Xanthydrol）反应样品 + 试剂 水浴加热3分钟 红色试剂10mg呫吨氢醇溶于100ml冰醋酸，加入1ml浓硫酸过碘酸-对硝基苯胺反应：（作为显色剂）强心苷 + 试剂 黄色第一百一十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第一百一十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 提取分离注意的问题防止植物中的酶对成分进行酶解提取原生苷必须抑制酶的活性，原料要新鲜，采集后低温快速干燥1提取 常用甲醇或70%乙醇为溶剂进行

40、提取 优：提取效率高、使酶失去活性第一百一十二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 提取分离2纯化溶剂法根据化合物的极性选择溶剂进行除杂铅盐法 铅盐与杂质可生成沉淀，该沉淀能吸附强心苷而导致损失。这种吸附和溶液中醇的含量有关 增加醇含量能降低沉淀对强心苷的吸附现象。但纯化效果也随之下降。 过量的铅试剂能引起一些强心苷的脱酰基反应第一百一十三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 提取分离2纯化溶剂法铅盐法吸附法采用活性炭、Al2O3进行吸附经活性炭使叶绿素等脂溶性杂质可被吸附而除去通过Al2O3糖类、水溶性色素、皂苷等可吸附注意：强心苷亦有可能被吸附而

41、损失第一百一十四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 提取分离3.分离(1)两相溶剂萃取法依据分配系数的不同(2)逆流分配法 原理同上(3)层析分离分离亲脂性单糖苷、次级苷和苷元 选择吸附层析（硅胶等）对弱亲脂性成分 选择分配层析(硅胶、纤维素等为支持剂)第一百一十五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月（五）强心苷提取分离实例 西地兰毛花毛地黄干燥叶粉70%乙醇热提三次醇提液第一百一十六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月减压浓缩至含乙醇20%，放冷，析胶 胶状沉淀（叶绿素等杂质）稀醇液减压浓缩至无醇味浓水液氯仿洗涤氯仿液浓水液加乙醇至22%稀醇液水液

42、氯仿液氯仿萃取三次第一百一十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月氯仿液回收氯仿残留物少量CH3OH与水混合苷结晶甲醇-氯仿-水 分配 氯仿层(主要是苷A、B)水层浓缩结晶(苷B、C)甲醇-氯仿-水 分配水层氯仿层(苷B)第一百一十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月水层浓缩，过滤结晶 (苷C)溶于乙醇，加Ca(OH)2减压浓缩，结晶结晶 (苷C)甲醇重结晶西地兰纯品第一百一十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类（一）概 述（二）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第一百二十张，PPT共一百七十三页，创作于2022

43、年6月三、强心苷类 波谱特征1紫外光谱UV 主要是由不饱和内酯环引起的吸收 甲型苷220nm（max） 乙型苷295300nm（max）2红外光谱由不饱和内酯环产生两个吸收峰特征：(在18001700 cm-1皆产生两个羰基吸收峰)-内酯(甲型) 两个羰基峰,-内酯(乙型)峰位向低波数移40cm-1第一百二十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 波谱特征2红外光谱IR 低波数为正常峰；高波数为非正常峰 （随溶剂性质改变而改变）（在极性大的溶剂中，吸收强度减弱甚至消失）应用：根据IR可区别甲型和乙型强心苷依非正常峰因溶剂的极性增强而吸收强度减弱甚至消失的现象，可指示不饱和

44、内酯环的存在。第一百二十二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 波谱特征3.质谱 强心苷苷元质谱裂解方式较多也较复杂，如羟基脱水、醛基脱CO、脱甲基、脱C17内酯侧链、双键逆DA裂解等。 甲型苷元产生：m/z 111、124、163、164(内酯和D环) 乙型苷元产生：m/z 109、123、135、136(-内酯环的碎片)第一百二十三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 波谱特征4.1H-NMR苷元1.00左右（二个叔甲基单峰C10、C13角甲基峰）C3-H3.90左右，为多峰内酯环中的质子第一百二十四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月

45、三、强心苷类 波谱特征4.1H-NMR内酯环中的质子因强心苷（C21甾类）的C/D环为顺式(14-H)18-Me（低场） 19-Me（稍高场）根据C18、C19-Me位移值来判断C/D环的顺反式:第一百二十五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 波谱特征4.1H-NMR第一百二十六张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 波谱特征5.13C-NMR 观察信号烯碳、羰基碳、连氧碳、甲基碳（数目）、糖端基碳等信号。 与模拟化合物进行比对，用苷化位移规律及技术图谱进行碳归属。第一百二十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类（一）概 述（二

46、）化学结构及分类（三）理化性质（四）提取分离（五）波谱特征（六）生物活性第一百二十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 生理活性 强心苷的化学结构与其强心作用之间有着密切的关系。其苷元甾核要有一定立体结构。1C/D稠合方式顺式稠合具有强心作用反式或C14-OH脱水生成脱水苷元强心作用消失2C17键的构型C17位有不饱和内酯环且为-构型有强心作用C17位为-构型或开环强心作用弱或消失第一百二十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月三、强心苷类 生理活性3A/B环与C3-OH的构型甲型强心苷元的强心作用：A/B顺式稠合C3-OH为-构型 -构型A/B反式稠合C3-

47、OH构型对强心作用无明显影响4糖部分没有强心作用 强心苷中的糖性质和数目，很可能是影响到强心苷在水/油中的分配系数，从而影响到强心苷的活性毒性。第一百三十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月The End第一百三十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月考试题型及其说明第一百三十二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月考试出题类型如下：基本概念选择题（单选题）是非题（判断对错）结构类型（一、二级分类）化学方法鉴别分析比较（酸性、碱性、极性等）提取分离（流程填空）结构鉴定（推测结构）简述题第一百三十三张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月总论基本概念1天然药物化

48、学研究的内容2有效成分（活性成分）3一次代谢产物（primary metabolites）4二次代谢产物（secondary metabolites）5分离因子6化合物的极性7HRMS High Resolution Mass Spectrometer HRMS8单纯Cotton效应谱线9盐析法10反相分配色谱第一百三十四张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月单选练习题天然药化第一百三十五张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月选择题1.糖端基碳原子13C-NMR的化学位移()一般为( )。 A.200ppm第一百五十七张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月选择题64.甙

49、元具有半缩醛结构的是( )。 A.黄酮甙 B.环烯醚萜甙 C.香豆素甙 D.三萜皂甙65.( )化合物的生物合成途径为氨基酸途径。 A.生物碱 B.黄酮 C.环烯醚萜甙 D.蒽醌66.下列黄酮类甙元在水中溶解度较大的是( )。 A.黄酮 B.黄酮醇 C.查耳酮 D.二氢黄酮醇67.分离酸性皂苷和中性皂苷可选用的方法是( )。 A. 胆甾醇沉淀法 B.乙醚沉淀法 C.铅盐沉淀法第一百五十八张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月选择题68.当具有适当空间位置的羟基糖与硼酸络合后( ) A.变得更稳定 B.酸性增加 C.形成沉淀 D.碱性增加69.用Hofmann降解反应鉴别生物碱基本母核时

50、，要求结构中( )。 A.位有氢 B.位有氢 C.、位均有氢 D.、位均无氢第一百五十九张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月选择题70.通常不适宜用氧化铝作为吸附剂进行分离化合物的是( )。 A.生物碱 B.甾体皂甙 C.黄酮类 D.挥发油71.下列化合物颜色最浅的是( )。 A.查尔酮类 B.黄酮类 C.黄酮醇类 D.异黄酮类72. .Dragendorff是( )类化合物的常用试剂。 A.香豆素 B.生物碱 C.蒽醌 D.鞣质第一百六十张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月选择题73.在某挥发油的氯仿液中，加入5%溴的氯仿溶液，有蓝、紫或绿色反应时，表示该挥发油中可能含有

51、( )化合物。 A.薁类 B.芳香醛类 C.卓酚酮类 D.环烯醚萜类74.某植物的水浸液：(1)振摇后产生大量泡沫；(2)可与铅盐、钡盐、铜盐等产沉淀；(3)具有溶血作用，表明此植物中可能含有( )。 A.蛋白质 B.粘液质 C.三萜皂甙 D.淀粉第一百六十一张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月选择题75.将混合羟基蒽醌类化合物溶于乙醚中，用5%NaOH液萃取，能萃出( )。 A. 具有-OH的蒽醌 B. 具有羧基的蒽醌 C. 具有-OH的蒽醌 D. 总的羟基蒽醌混合物76.甾体皂甙沉淀甾醇类，对甾醇的结构要求是( ) A.具有3-OH B.具有3-O-糖 C.具有3-OH D.具有3-OAc第一百六十二张，PPT共一百七十三页，创作于2022年6月选择题77.生物碱的碱性强弱可与下列( )情况有关。 A.生物碱中N原子具有各种杂化状态 B.生物碱中N原子处于不同的化学环境 C.以上两者均有关 D.以上两者均无关78.Liebermann-Bur