肠杆菌科的细菌概念和应用

1、肠杆菌科的细菌概念和应用 肠杆菌科的细菌与医学的关系可分为三种情况： 致病菌：有少数细菌总是引起人类疾病，如伤寒沙门菌、志贺菌、鼠疫耶尔森菌等； 机会致病菌：一部分细菌属于正常菌群，但当宿主免疫力降低或细菌移位至肠道以外部位时，即可引起机会性感染，如大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌、奇异变形杆菌等； 由正常菌群转变而来的致病菌：如引起胃肠炎的大肠埃希菌，即是由于获得位于质粒、噬菌体或毒力岛上的毒力因子基因后而成为致病菌。 肠杆菌科细菌共同生物学特性：1.形态与结构 中等大小G杆菌。大多有菌毛，多数有周鞭毛，少数有荚膜，不产生芽胞。2.培养特性 兼性厌氧或需氧。 3.生化反应 乳糖发酵试验可初步鉴别志贺

2、菌、沙门菌等致病菌和其他大部分非致病肠道杆菌，前二者不发酵乳糖。4.抗原构造 主要有菌体O抗原、鞭毛H抗原和荚膜抗原。 5.抵抗力 对理化因素抵抗力不强。6.分类 埃希菌属、志贺菌属、沙门菌属等。肠杆菌科细菌革兰染色一、埃希菌属 埃希菌属（Escherichia）有6个种，只有大肠埃希菌（E.coli）是临床最常见、最重要的一个菌种。 大肠埃希菌是肠道中重要的正常菌群； 在宿主免疫力下降或细菌侵入肠外组织器官后即可成为机会致病菌，引起肠道外感染； 一些血清型的大肠埃希菌具有致病性，能导致人类胃肠炎； 在环境卫生和食品卫生学中常被用作粪便污染的卫生学检测指标。致人类腹泻五类大肠埃希菌肠出血型大肠

3、杆菌 EHEC肠产毒型大肠杆菌 ETEC肠集聚型大肠杆菌 EAEC肠侵袭型大肠杆菌 EIEC肠致病型大肠杆菌 EPEC二、志贺菌属志贺菌属细菌有O和K两种抗原。O抗原是分类的依据，几次将志贺菌属分为4： A群 即 痢疾志贺菌 B群 即 福氏志贺菌 C群 即 鲍氏志贺菌 D群 即 宋内志贺菌我国主要为B群和D群。志贺菌的抵抗力比其它肠道杆菌弱。所致疾病：细菌性痢疾传染源：病人和带菌者传播途径：粪-口途径感染几乎只局限于肠道，一般不侵入血液。典型的急性细菌性痢疾：潜伏期13天，突然发病，常有发热、腹痛、脓血黏液便，伴有里急后重。三、沙门菌属沙门菌属分两个种，即肠道沙门菌和邦戈沙门菌。血清型现已达2

4、500多种。致病性的沙门菌都归属于肠道沙门菌。致病性强的沙门菌主要有：伤寒沙门菌、甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌、希氏沙门菌。 3、败血症2.所致疾病1、肠热症2、急性肠炎（食物中毒）4、无症状带菌者肠热症（伤寒和副伤寒）传染源：病人和带菌者、水源、食物传播途径： 粪口典型病程：分四个阶段第一阶段为临床上的潜伏期阶段伤寒杆菌经口到小肠，穿过粘膜上皮进入下层的淋巴小结繁殖，被巨噬细胞吞噬后在细胞内繁殖。部分细菌通过淋巴液到达肠系膜淋巴结大量繁殖。细菌经胸导管入血。第二阶段细菌随淋巴液经胸导管进入血液（第一次菌血症），并扩散到肝、胆、脾、肾、骨髓等部位。此阶段为临床上的发病第一周，出现发热、不适、全

5、身疼痛等前驱期症状。第一周取什么样品为标本？抗体的水平如何？第三阶段在肝、胆、脾、肾、骨髓等部位繁殖。由巨噬细胞带入血液（第二次菌血症），胆内细菌排入小肠，部份随粪便排出，部分进入肠内淋巴组织而激发变态反应，可造成肠出血及肠穿孔。此阶段为临床上的第2、3周，出现持续高热、相对缓脉、肝脾肿大、白细胞下降、皮肤玫瑰疹，全身中毒症状显著。第四阶段进入恢复阶段。病愈后部分患者可自粪便或尿液继续排菌3周至3个月，甚至1年，称恢复期带菌者。约有3%的伤寒患者成为慢性带菌者。BACK肠炎型食物中毒临床表现：发热、恶心、呕吐、腹痛、腹泻。为摄入污染的食物，细菌在肠内繁殖所至。引起细菌：鼠伤寒沙门氏菌、猪霍乱沙

6、门菌、肠炎沙门菌。BACK败血症引起细菌：猪霍乱沙门菌、丙型副伤寒沙门菌、鼠伤寒沙门氏菌、肠炎沙门菌。血培养阳性率高BACK免疫性肠热症病后产生牢固免疫，细胞免疫为主。体液免疫：SIgA，而IgG、IgM对胞内寄生菌无免疫作用。 肥达试验（Widal test） 定义： 用已知伤寒沙门菌菌体O抗原和H鞭毛抗原、副伤寒的甲型副伤寒沙门菌、肖氏沙门菌和希氏沙门菌H鞭毛抗原的诊断菌液与受检血清做试管或微孔板定量凝集试验，测定受检血清中有无相应抗体及其效价的试验。肥达试验结果的解释： 1.正常值 一般是伤寒沙门菌O凝集效价1:80，H凝集效价1:160，引起副伤寒沙门菌H凝集效价1:80。 2.动态观

7、察 若效价逐次递增或恢复期效价比初次效价4倍者即有诊断意义。 3.O与H抗体的诊断意义 O、H凝集效价均超过正常值，则肠热症的可能性大；如两者均低，患病可能性小；若O不高H高，有可能是预防接种或非特异性回忆反应；如O高H不高，则可能是感染早期或与伤寒沙门菌O抗原有交叉反应的其他沙门菌感染。 4.少数病例在整个病程中，肥达试验始终在正常范围内。思考题1.简述肠产毒型大肠埃希菌的致病机制。2.大肠埃希菌肠最常见的肠道外感染有哪些？共同特点菌体细长略弯曲，偶有分枝；细胞壁含有大量脂质，对染料、酸、碱等均有抗性，革兰染色不易着色；抗酸染色阳性；其致病性同菌体成分有关。一、结核分枝杆菌最适培养条件：37

8、，罗琴氏培养基（蛋黄、甘油、马铃薯淀粉、无机盐、孔雀绿）；生长缓慢：18-24h一代，3-4周可见菌落；菌落特点：结节状或菜花状，乳白色或米黄色；专性需氧：液体培养基中形成菌膜；形态变异：L型（Much颗粒/莫赫颗粒）；毒力变异：BCG（卡介苗）。感染免疫/有菌免疫罗琴氏培养基上的培养结果菌落液体培养基中的培养结果菌膜结核菌素试验（1）原理：迟发型变态反应；（2）试剂：OT、PPD。前臂屈侧皮内注射48-72h后测红肿硬结直径5mm为阳性15mm为强阳性概述缺乏细胞壁形态上呈高度多形性能通过除菌滤器在无生命培养基中能生长繁殖最小的原核细胞型微生物能形成有分支的长丝，故称支原体肺炎支原体解脲脲原

9、体一、生物学性状（一）形态与结构形态：多形性，长丝体、短丝状、球杆状、球状、分枝状等染色：G-（无细胞壁难着色）；姬姆萨染色淡紫色大小：，加压能通过细菌滤器，为原核细胞型微生物中最小者。（二）培养特性营养要求高：需加入10-20%的人或动物血清；繁殖方式：二分裂，出芽、分枝和断裂繁殖，生长缓慢；菌落特点：微小，典型菌落呈油煎蛋样；液体培养基中生长量少，一般不易见到混浊。抵抗力低（无细胞壁）对脂溶剂、消毒剂、紫外线、低渗、干燥、热等敏感；对作用于胆固醇的药物敏感：二性霉素B等；对干扰蛋白质和DNA合成的药物敏感：强力霉素、氯霉素、红霉素、链霉素等。二、致病性与免疫性支原体肺炎：人的原发性非典型肺

10、炎肺炎支原体以间质性肺炎为主5-15岁青少年 夏秋季 外源性感染泌尿生殖道感染（STD）解脲脲原体UU：非淋球菌性尿道炎的重要病原体同自然流产、先天缺陷、死胎、不孕症有关人型支原体、生殖支原体也可引起感染。是指由支原体、衣原体、军团菌、立克次体、腺病毒以及其他一些不明微生物引起的肺炎。而典型肺炎是指由肺炎链球菌等常见细菌引起的大叶性肺炎或支气管肺炎。 支原体要点歌诀特征高度多态缺胞壁致病肺炎性病都引起治疗抗菌有效除青霉检查菌落犹如荷包蛋中厚边薄且微细 一类能通过细菌滤器，严格细胞内寄生，并有独 特发育周期的原核细胞型微生物。定义特征G-，圆形或椭圆形体；有细胞壁，与细菌不同的是无肽聚糖，只含微

11、量胞壁酸，由-S-S-连接的多肽作为支架；具有代谢作用的一些酶类，但缺乏代谢所需能量的来源，必须依赖宿主细胞提供（有酶无能），故具有严格的细胞内寄生性；具有独特的发育周期，以二分裂方式繁殖；DNA+RNA；对某些抗生素敏感：红霉素、四环素、利福平分 类沙眼衣原体( chalmaydia trachomatis)肺炎衣原体( chalmaydia pneumoniae)鹦鹉热衣原体( chalmaydia psottaci)兽类衣原体( chalmaydia pecorum)（一）发育周期与形态染色1.原体（EB） 小而致密,球形或椭圆形，是发育成熟的衣原体，有传染性，不繁殖。2.始体，网状体（

12、RB）大而疏松,圆形或椭圆形，无传染性，为繁殖型。3.包涵体：易感细胞内含繁殖的始体和子代原体的空泡，成熟的包涵体含有大量的原体。一、生物学性状原体和网状体性状比较性 状原 体网状体大小（m）0.2-0.40.5细胞壁+-代谢活性-+膜外稳定性+-感染性+-繁殖能力-+RNA：DNA比值13-4毒性+-培养特性专性细胞内寄生鸡胚卵黄囊接种：1956年我国学者汤飞凡首先分离培养出沙眼衣原体在某些原代或传代细胞株中生长：Hela-229等抵抗力耐冷不耐热，对常用消毒剂敏感，对氯霉素、四环素、利福平敏感。所致疾病沙眼目前世界上主要致盲病因由沙眼衣原体沙眼生物亚种引起还可引起包涵体结膜炎、泌尿生殖道感

13、染、性病淋巴肉芽肿传播途径：眼 - 眼 或 眼 - 手 - 眼感染眼结膜上皮细胞并在其内形成包涵体早期：流泪、粘液脓性分泌物、结膜充血、滤泡增生晚期：结膜瘢痕、眼睑内翻、倒睫、角膜血管翳影响视力或失明所致疾病包涵体结膜炎由沙眼衣原体沙眼生物亚种引起可经性、手 - 眼 或间接接触传播引起滤泡性结膜炎：婴儿结膜炎和成人结膜炎泌尿生殖道感染由沙眼衣原体沙眼生物亚种引起经性接触传播非淋球菌性尿道炎（NGU）的主要病原体常与淋球菌混合感染衣原体要点歌诀特征可穿滤器有涵体胞内发育呈周期致病沙眼性病都可见治疗抗菌磺胺氯四利定义和命名立克次体：是一类以节肢动物为传播媒介、严格细胞内寄生的原核细胞型微生物。主要

14、引起斑疹伤寒、恙虫病、Q热等传染病首先由美国青年医师Howard Taylor Richetts发现，为纪念他在研究斑疹伤寒时不幸感染而献身，特以他的名字命名此类微生物。Howard Taylor Riketts（1871-1910）共同特点专性活细胞内寄生，二分裂方式繁殖大小介于病毒和细菌之间，多形态性，多为球杆状，G-；DNA+RNA；多为人畜共患病，由节肢动物传播/寄生/储存；对多种抗生素敏感；一、生物学性状形态染色与结构多形性，主要为球杆状在感染细胞内常集聚成团不同立克次体在感染细胞内分布位置不同培养特性专性细胞内寄生培养方法：鸡胚卵黄囊接种、组织培养、动物接种二、致病性与免疫性普氏立

15、克次体（）斑疹伤寒立克次体（）恙虫病立克次体（）斑点热立克次体（R.spotted fever grop） 普氏立克次体（） 流行性斑疹伤寒（虱传斑疹伤寒）的病原体传染源：病人（唯一）；传播媒介：体虱（虱感染后可致死，但不能经卵传代）；传播方式：人虱人人虱人叮咬、呼吸道吸入、眼结膜高热、头痛、皮疹、中枢神经系统、心血管系统损害病后有持久免疫力斑疹伤寒立克次体（）地方性斑疹伤寒（鼠型斑疹伤寒）的病原体传播媒介：鼠蚤、鼠虱；储存宿主：啮齿类；传播方式：鼠鼠蚤鼠虱鼠蚤鼠人虱人人人虱发病（较轻）鼠蚤是地方性斑疹伤寒的储存宿主和传播媒介四、防治原则1. 灭鼠、灭蜱、灭恙；2. 个人防护；3. 特异预防：

16、尚未有理想的疫苗；4. 特异治疗：氯霉素、四环素、强力霉素；5. 注意防止复发。立克次体要点歌诀特征胞内生长虱蚤传治疗抗菌可治禁磺胺致病斑疹伤寒恙虫热诊断外斐反应用变杆特点一类细长、柔软、螺旋状、运动活泼；原核细胞型微生物；基本结构与细菌相似：有细胞壁、原始核质；与原虫相似：细胞壁与细胞膜之间有轴丝以二分裂方式繁殖；对抗生素等药物敏感；介于细菌与原虫之间。对人致病螺旋体的螺旋特点名称螺旋数螺旋特点举例疏螺旋体510不规则回归热疏螺旋体伯氏疏螺旋体密螺旋体814规则，细密两端尖直苍白密螺旋体苍白亚种钩端螺旋体数十个规则，更细密一端/两端呈钩状问号状钩端螺旋体一、钩端螺旋体（钩体）广泛分布于水中所

17、致疾病：钩端螺旋体病（钩体病）免疫性：病后或感染后获得牢固免疫力二、梅毒螺旋体苍白密螺旋体苍白亚种引起人类梅毒的病原体性传播疾病，人体是唯一宿主（一）生物学性状培养：目前尚不能在人工培养基中培养抵抗力：极弱，对冷、热及干燥特别敏感；血液中的螺旋体4放置3天后即死亡，故冷藏3天以上的血液无传染梅毒的危险；对常用化学消毒剂和多种抗生素均敏感。（二）致病性和免疫性主要为免疫病理损伤所致疾病（根据感染方式分）：先天性梅毒（胎传梅毒）获得性梅毒（后天性梅毒/成人梅毒）先天性梅毒易致流产、早产或死胎；也可致先天畸形，出生后被称为梅毒儿，常呈锯齿形牙、间质性角膜炎、神经性耳聋等症状获得性梅毒临床上分三期：期（初期）梅毒：感染后3周-1月无痛性硬下疳期梅毒：无痛性硬下疳出现后2-8周到3周-3月梅毒疹及全身淋巴结肿大期、期梅毒统称为早期梅毒，传染性强但破坏性小期（晚期）梅毒：感染2年后皮肤黏膜溃疡性坏死灶和慢性肉芽肿（