MODY-你不知道的非1型非2型糖尿病

1、最新MODY你不知道的非1型非2型糖尿病MODY你不知道的非1型非2型糖尿病 前言：大多数单基因糖尿病的异常基因是细胞基因导致细胞功能异常而不是胰岛素抵抗，同时单基因糖尿病致病基因确实定也导致某些临床亚型的发现。青年发病成年型糖尿病MODY，Maturity Onset Diabetes of the Young是常染色体显性遗传、非胰岛素依赖的早发型糖尿病，除了MODY，对其他类型的单基因糖尿病的研究也有了一定的进展。在此，英国George Eliot医院的专家将根据一位在成年早期当作1型糖尿病长期治疗的女性资料，谈谈单基因突变糖尿病应如何识别。 简介 在成人糖尿病人群中， 1 型糖尿病约占

2、5%10%，而2型糖尿病占了85%以上。自1997年以来，非1型非2型糖尿病已被列入美国糖尿病协会ADA糖尿病分类的其他特殊类型中。 案例 1名51岁非洲加勒比裔女性，1980年21岁首次怀孕时被确诊1型糖尿病，并且自确诊之日起一直使用胰岛素。在她的病例记录中没有其他药物使用史，也就是说，除了胰岛素之外她没有使用任何药物。她从未因为糖尿病或其他疾病住过医院。 该患者在20世纪90年代中期搬到英国居住，在1996年第四次怀孕时来我们糖尿病诊所做产前检查。当时她使用Hypurin高度纯化的牛胰岛素，在怀孕期间该药被替换为人胰岛素预混30R。妊娠期正常，于1997年5月产下一个健康男婴。自此之后，

3、她每年都会来我们糖尿病门诊检查一次， 近几年的检查结果见表1 。1998年2022年，她的糖化血红蛋白HbA1c波动在7.5%10.2%。她一直使用Mixtard 30，平均约40U/d0.6U/kg。此外，2002年服用过二甲双胍500 mg BID。然而，因为副作用，服用不到1年即停药。加用二甲双胍期间，血糖控制未见改善。 该患者2001年的视网膜筛查结果显示，右眼糖尿病视网膜病变1级，但一直保持稳定。没有任何肾脏病变的证据。体重稳定，约65kg，BMI为22.5kg/m2，血压一直正常。无黑棘皮病。2002年胆固醇水平：总胆固醇5.5mmol/L，LDL-C2.6mmol/L，HDL-C

4、 2.6mmol/L，甘油三酯0.7mmol/L，开始使用辛伐他汀40mgHDL-C水平一直在2mmol/L之上。 2022年1月，该患者去美国度假时未携带胰岛素，胰岛素停用3周。令人惊讶的是，患者未见任何不适，也没有发生因酮症入院的情况。回国后，她因疑心自己可能根本没有1型糖尿病而就诊。血液检查显示C肽水平低于正常94pmol/L，GAD抗体水平在5 units/ml以下。 经询问该患者的家族史后得知，她的父母在其60岁时被确诊为糖尿病虽然之前已疑心有糖尿病很长时间了，但并没有检查过。她的姐姐在其40多岁时被确诊为糖尿病。她的四个孩子中的两个已被确诊，一个是她的儿子在其十几岁时被确诊，另一个

5、是她女儿在其20岁出头时被确诊。她的女儿并没有使用胰岛素，但其他家庭成员都使用了胰岛素。患者的糖尿病家族史见图1。 总之，这是一个有趣的案例，这位51岁的糖尿病女性患者，既不是1型糖尿病也不是2型糖尿病。原因见表2。 这种非1型非2型糖尿病可能是细胞单基因糖尿病基因的一种表形，称为MODY。最近对患者进行了单基因糖尿病基因突变的基因测试，结果显示阳性，为HNF1-基因突变。截至目前，患者仍每天使用两次胰岛素，但我们方案让患者停止使用胰岛素，并根据最近她的基因测试结果尝试磺脲类治疗在密切监测下。 讨论 根据美国糖尿病协会ADA建议的糖尿病分类见表3，很明显，因为家族史和基因表型，病人很可能是细胞

6、功能遗传缺陷。 细胞单基因糖尿病占糖尿病的1%2%。细胞单基因糖尿病可细分为“新生儿和“青少年/成人两种类型，这两种类型在遗传方面的特征不同。后者过去被称为MODY，即常染色体显性遗传、非胰岛素依赖的早发型糖尿病。 转录因子相关的细胞单基因糖尿病患者，最初发病时的空腹血糖是正常的，但OGTT葡萄糖负荷后血糖水平可急剧升高通常5mmol/L。当血糖值8mmol/L时可检测到血浆C肽，同时还存在胰岛素自身抗体。值得注意的是，我们患者的总胆固醇水平处于正常高值约5.5mmol/L，但HDL-C水平总是在2.0mmol/L以上。HNF1相关糖尿病患者的HDL-C往往较高，因为该转录因子可激活载脂蛋白M的基因编码区，后者主要和HDL代谢相关。因此，它的缺失可能会降低HDL颗粒的去除。 通过基因检测确诊细胞单基因糖尿病是很重要的，这有利于给予正确的治疗和判断预后、也有利于家族其他成员的筛查。此型糖尿病患者特别是属于HNF1和HNF4突变的亚型对磺脲类药物尤其敏感。磺脲类药物作用于基因突变所造成的缺陷下游，因此能够促进细胞分泌胰岛素。一项小样本试验结果显示，HNF1突变糖尿病患者从胰岛素转为磺脲类药物治疗后的生存时间超过了20年。事实上，该研究中的大多数患者在改变治疗后HbA1c反而获得了改