β受体阻滞剂在高血压治疗中的重要地位共36张课件

1、有效降压 保护心脏从抗交感活性看受体阻滞剂在高血压治疗中的重要地位第1页，共36页。权威高血压指南明确指出阻滞剂是主要的降压药物之一五大类主要降压药，即阻滞剂、利尿剂、ACEI、ARB和CCB，都适用于抗高血压治疗的开始和维持，可单独使用或与其他药物联合使用 2009年欧洲高血压防治指南中国高血压防治指南（2019年修订版）Mancia G, et al. J Hypertens. 2009;27(11):2121-58.中国高血压防治指南（2019年修订版）2第2页，共36页。阻滞剂降压的同时具有心脏保护作用2009ESH高血压指南明确指出阻滞剂能明显降低血压和减少心血管事件发生率具有显著的

2、心脏保护作用Mancia G, et al. J Hypertens. 2009;27(11):2121-58.3第3页，共36页。阻滞剂24小时降压幅度与其他类降压药相当-9-8-7-6-5-4-3-2-10ACEIARBCCB舒张压降低幅度利尿剂阻滞剂半剂量标准剂量双倍剂量-14-12-10-8-6-4-20利尿剂阻滞剂ACEIARBCCB收缩压降低幅度Law MR, et al. BMJ 2019, 326:1427-14314第4页，共36页。 阻滞剂降低主要心血管事件风险与其他类降压药相当Institute forInternationalHealth5BPLTTC研究结果：第5页，

3、共36页。阻滞剂可减少主要心血管事件 RR (95% CI)0.51.02.0 0.97 (0.92,1.03) 1.04 (0.99,1.08) 1.02 (0.98,1.07)2/01/01/1ACEI vs. 利尿剂/阻滞剂CCB vs. 利尿剂/阻滞剂ACEI vs. CCB有利于前者有利于后者相对风险血压差异(mm Hg)Turnbull F, et al. Lancet 2019; 362: 1527-356第6页，共36页。阻滞剂可减少心血管死亡 RR (95% CI)0.51.02.0 1.03 (0.94,1.13) 1.05 (0.97,1.13) 1.03 (0.95,1

4、.11)2/01/01/1ACEI vs. 利尿剂/阻滞剂CCB vs. 利尿剂/阻滞剂ACEI vs. CCB有利于前者有利于后者相对风险血压差异(mm Hg)Turnbull F, et al. Lancet 2019; 362: 1527-357第7页，共36页。阻滞剂可减少全因死亡 RR (95% CI)0.51.02.0 1.04 (0.98,1.10) 0.99 (0.95,1.04) 1.00 (0.95,1.05)2/01/01/1ACEI vs. 利尿剂/阻滞剂CCB vs. 利尿剂/阻滞剂ACEI vs. CCB有利于前者有利于后者相对风险血压差异(mm Hg)Turnbu

5、ll F, et al. Lancet 2019; 362: 1527-358第8页，共36页。高血压个体化治疗很重要五类降压药物特点、优势及局限性不同什么样的患者应该优先考虑使用阻滞剂降压治疗？9第9页，共36页。以下人群优先考虑使用阻滞剂肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.Mancia G, et al. J Hypertens. 2019;25(6):1105-87.10第10页，共36页。心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者第11页，共36页。心率是交感神经张力变化的 “窗口”姚泰主编,生理学（第6版）,人民卫生出版

6、社.12第12页，共36页。高血压患者死亡率随心率增快而升高Okin PM, et al. Eur Heart J. 2019;31(18):2271-9. 89%事 件 发 生 概 率（%）108642012243648600心率 84心率 84存在风险数量心率 84心血管死亡率与HR的关系1873心率 8411879607315792180839657919931776889076293673325心率 84全因死亡率与HR的关系1873心率 841187974731579217913974791394177598937628367322597%事 件 发 生 概 率（%）15105012

7、243648600心率 84心率 84存在风险数量月13第13页，共36页。心率减慢可明显降低高血压患者的风险该研究对4065例高血压患者进行了平均897天的随访，分别测量基线心率和最后随访时的心率，分为4组：1、基线心率快-随访心率快；2、基线心率慢-随访心率快；3、基线心率快-随访心率慢；4、基线心率慢-随访心率慢。结果显示，心率减慢可明显降低高血压患者的全因死亡风险Paul L, et al. Hypertension. 2019;55:567-574n=406514第14页，共36页。阻滞剂有效降低血压、减慢心率中国现代药物应用,2009,3(20):12-4P0.01P0.01P0.

8、01比索洛尔治疗前后诊室血 压 和心率变化N=5615第15页，共36页。阻滞剂在心率增快人群中疗效更好注：本研究采用阿替洛尔单药治疗3月de la Sierra A. Med Clin(Barc), 2019, 113(2): 41-45 16第16页，共36页。心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者第17页，共36页。年轻/中年高血压患者交感活性明显亢进肌肉交感兴奋Bp 0.01MSNA (bursts / 100 心跳)100806040200NTEHA8006004002000NTEH6040200NTEH 去甲肾上腺素释放增加C

9、250200150100500NTEHBP 107/58BP 148/102ECGMSNABP(mmHg)A48 岁，女性BP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts/min 45 bursts/100 hb49 岁，女性BP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts/min 77 bursts/100 hb15010050心脏去甲肾上腺素释放（ng/份）NT： normotensive, 正常血压EH： essential hypertension, 原发性高血压MSNA： Multiunit postganglionic sympathetic nerve acti

10、vity, 交感神经活动Schlaish MP. Hypertension 2019;43:169n=33n=3318第18页，共36页。阻滞剂能更有效降低年轻/中年患者的心率和血压16015014013012011010090807060多沙唑嗪氨氯地平安慰剂赖诺普利苄氟噻嗪比索洛尔血压(mmHg)心率Deary AJ, et al. J Hypertens. 2019;20(4):771-7.19第19页，共36页。MRC研究阻滞剂更有效预防中年高血压患者心肌梗死的发生Miall WF. Greenberg. Cambridge: Cambridge University Press; 1

11、987. 7894.平均年龄 51岁n=17,354心梗发生率%20第20页，共36页。心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者第21页，共36页。交感激活是冠心病进展的重要因素Cruickshank JM. Cardiovascular Drugs and Therapy,2019;16:457-470.肾上腺素能受体阻滞剂的规范使用.人民卫生出版社.22第22页，共36页。阻滞剂显著降低高血压伴冠心病患者4年死亡率Haim M, et al. Am J Cardiol 2019;81:1455-1460. 23第23页，共36页。阻滞剂

12、显著降低心梗后高血压患者的死亡风险 美国心血管协作计划：心肌梗死后患者（n=201,752）患者特征随访2年中的死亡危险（%）相对危险（95%可信区间）用阻滞剂未用阻滞剂年龄 7011.318.70.60（0.570.63） 70 7915.324.00.64（0.580.70） 8022.633.10.68（0.630.75）收缩压 10016.928.10.60（0.570.63） 10013910.417.20.60（0.570.63） 1409.814.80.66（0.610.71）Gottlieb SS, et al. N Engl J Med.2019, 339:489-497.2

13、4第24页，共36页。心力衰竭时交感活性明显亢进Cohn JN.Cardiology,2019,88(suppl 2):2-6NLHFNL: normal subjectHF: heart failureNLHFNLHFNLHFNLHF血浆去甲肾上腺素(pg/ml)血浆肾素激活(pg/ml/h)精氨酸血管加压素(pg/ml)新房钠尿酸(pg/ml)内皮素1(pg/ml)浓度水平25第25页，共36页。26心率增快的高血压患者年轻/中年高血压伴冠心病或心衰的高血压患者伴糖尿病或代谢综合征的高血压患者第26页，共36页。伴2型糖尿病（DM2）的高血压患者交感神经兴奋性显著升高Huggett RJ,

14、 et al. Hypertension. 2019;44(6):847-52. 交感活性（Impulses/100 beats）EHT+DM2EHTDM2NT27第27页，共36页。伴代谢综合征（MS）的高血压患者交感神经兴奋性显著升高Huggett RJ, et al. Hypertension. 2019;44(6):847-52. n=69例交感活性（Impulses/100 beats）无MS和EHTEHTMSMS+EHT28第28页，共36页。UKPDS 研究20年随访阻滞剂对糖尿病患者全因死亡率的影响类似于ACEIN Engl J Med， 2019，359:1565-76.n=

15、592例ACEI阻滞剂29第29页，共36页。糖尿病患者支持使用阻滞剂UKPDS 39 研究所有终点糖尿病相关死亡总死亡心梗卒中外周血管疾病微血管疾病 (眼或肾)0.1110RR ， 95% CIACEI更好阻滞剂更好BMJ. 2019 Sep 12;317(7160):713-20.n=758例30第30页，共36页。阻滞剂保护伴高血压的2型糖尿病患者阻滞剂/非糖尿病阻滞剂/糖尿病无阻滞剂/非糖尿病无阻滞剂/糖尿病生存率%时间（天数）10090800060120180240300360Kjekshus J Eur Heart J 1990;11:43n=1716例31第31页，共36页。比索洛尔不影响胰岛素水平和敏感性最高酪氨酸激酶磷酸化水平（pmol32P ATP/from Ins bound）P0.05 Ligia J. Dominguez,et.al. American Journal of Hypertension, 2019;10:13491355血胰岛素水平（U/mL）32第32页，共36页。