光动力疗法治疗眼表病教学课件

1、 光动力疗法治疗眼表疾病 概论历史：4000年前,古埃及人就有口服补骨脂后,经日光照射,治疗皮肤白斑的记录Tappeiner H., Jesionek H. Therapeutische Versuche mit fluoreszierenden Stoffen / Munch. Med. Wschr. - 1903. - Vol. 50. - P. 2042-2044. 1900年 Raab发现用吖啶橙涂染的草履虫,经日光的照射下发生死亡 Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des

2、 Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 1904年,H.Tappeiner和H.Jesionek 首先用 伊红光动力治疗皮肤癌 提出光动力效应概念 Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate

3、des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 1912年 F.Meyer-Betz自己静脉注射了0.2g血卟啉，日光下引起了皮肤水肿和色素沉着，并持续了2月Meyer-Betz F. Untersuchung uber die biologische (photodynamische) Wirkung des Hamatoporphyrins und anderer Derivate des Blut- und Gallenfarbstoffs / Dtsch

4、. Arch. Klin. Med. - 1913. - Vol. 112. - P. 476-503. 光动力学疗法的原理光敏剂 基态 激发态自由基光源用光源照射结合了光敏物质的生物组织, 通过产生光化学效应，导致靶组织细胞损伤,从而达到治疗目的。光动力学疗法的关键因素光敏剂-渗透性 结合力 效应强度 光毒性 暗毒性 代谢毒性 光源-激发效应 波长能量 光损伤热化学 生物学理想的光敏剂应具备以下特征 对靶器官或细胞有高度的选择性,渗透性好，可在局部聚集 有确定的吸收峰 能迅速代谢,副作用小眼科常用光敏剂种类血卟啉衍生物 二血卟啉醚 血卟啉单甲醚苯-卟啉衍生物一元酸 Visudyne氯代铝磺酸

5、酞菁得克萨菲啉镥锡乙基初紫红素竹红菌素衍生物核黄素和叶绿素等PDT在眼科应用脉络膜新生血管的治疗临床已经应用PDT治疗眼表疾病新生血管性疾病增殖/肿瘤角膜组织修复感染性病原体灭活- 角膜新生血管治疗天（90.3%） 周（43.6%） 周（71.6%） 光敏剂:Verteporfin(维替泊芬)/ TX10/琥红给药途径:静脉/局部给药(多集中在动物实验阶段) Experimental inhibition of corneal neovascularization by photodynamic therapy with verteporfin. Yoon KC, et al。Curr Eye

6、 Res. 2006 Mar;31(3):215-24. Development of a new technology of photodynamic destruction of newly formed corneal vessels via local administration of photosensitizers。Andreev IuV, Kopaeva VG. Vestn Oftalmol. 2005 Sep-Oct;121(5):21-5. Photodynamic therapy for corneal neovascularization using topically

7、 administered ATX-S10 (Na). Ophthalmic Surg Lasers. 2000 Jan-Feb;31(1):55-60. Gohto Y,et al - 翼状胬肉治疗Verteporfin(维替泊芬)689nm激光3个月一疗程疗效: - 可控制胬肉的进展，适用于轻-中度胬肉 - 防治手术后复发 需要重复进行治疗 Fossarello M et alPhotodynamic therapy of pterygium with verteporfin: a preliminary report. Cornea. 2004 May;23(4):330-8。- 治疗眼

8、睑基底细胞癌/鳞状细胞癌个案报道- 外科手术治疗补充 (PDT) with topical 5- aminolevulic acid (ALA) 成年人皮肤肿瘤约5% to 10%发生在眼睑 . 基底细胞癌占眼睑肿瘤第一位90%) ，次之鳞状细胞癌 (9%).Rossi R, Puccioni M, Mavilia L, et al J Chemother. 2004 Jun;16(3):306-9Schtt F, Staff C, Stein T,et al Klin Monatsbl Augenheilkd. 2007 Aug;224(8):670-3.- 结膜肿瘤治疗Verteporfi

9、n(维替泊芬) 治疗3例结膜乳头状瘤， 6 mg/m2体表面积 静脉给药 50 mJ/cm2 照射1分钟治疗月后治疗前Treatment of conjunctival squamous cell carcinoma with photodynamic therapy.Am J Ophthalmol. 2004 Aug;138(2):183-9. Barbazetto IA, - 角膜组织修复圆锥角膜促进角膜切口愈合角膜水肿 - Fuch角膜内皮营养不良 - 大泡性角膜病变角膜外伤 /RK/PK切口愈合Photochemical Keratodesmos for Bonding Corneal

10、 IncisionsCinthia E. Proano et al Investigative Ophthalmology & Visual Science, July 2004, Vol. 45, No. 7Khadem J, Cornea. 1994 Sep;13(5):406-10. Links Photodynamic biologic tissue glue.角膜切口光源加压圆锥角膜治疗胶原交联正常角膜板层结构 圆锥角膜胶原交联化学结构图胶原交联示意图C3R/CXL-角膜胶原交联光敏剂：核黄素（吸收峰365-370nm）光源：365nm紫外光能量：mW/cm2照射时间：30min核黄

11、素滴眼紫外光照射1 增加组织生物硬度2 蛋白变化 - 核心蛋白聚糖和肌动蛋白增高 - 胶原蛋白中干分子聚合蛋白增加 3 抗酶解能力增高Collagen Fiber Diameter in the Rabbit Cornea After CollagenCrosslinking by Riboflavin/UVAGregor Wollensak, MD,*Cornea Volume 23, Number 5, July 2004PDT效应角膜胶原直径增加 9.3% (3.1 nm).基质细胞数量改变上皮下神经丛改变内皮细胞正常疗效:最佳矫正视力: 提高3.6行地形图: 平均K值减少2.1D 屈光

12、度减轻 散光度减轻Corneal crosslinking with riboflavin and UVA for the treatment of keratoconus. Kymionis G, Portaliou D.J Cataract Refract Surg. 2007 Jul;33(7):1143-4; author reply 1144. J Cataract Refract Surg. 2006 May;32(5):837-45. 核黄素双重作用-光敏剂 紫外光吸收病原体灭活与角膜感染的治疗单纯疱疹病毒细菌真菌阿米巴 真菌性角膜炎致病菌:念珠菌光敏剂： 1 mM 酞菁激光：6

13、75nm体外实验有效Feasibilities of photodynamic therapy in the treatment of corneal mycotic lesions: an experimental study.Vestn Oftalmol. 2007 Sep-Oct;123(5):25-8. Mamikonian VR, Balaian ML CXL治疗感染性角膜炎利用CXL治疗了5例感染性角膜炎并有角膜融解的患者患者对全身和局部抗菌药效果不佳随访1-9个月 所有患者角膜病变得到控制 （苏黎世大学报道）Iseli, Hans Peter MD CORNEA Volume 2

14、7(5),June 2008,pp 590-594 阿米巴性角膜炎滋养体包囊光敏剂：竹红菌乙素（Hypocrellins B，HB） 我国自主研发的第二代新型光敏剂竹红菌素参数：主吸收467nm；脂溶性吸收谱由中国科学院化学所提供天然色素易纯化光毒性高暗毒性低排出速度快HB与卟啉及酞菁类光敏剂不同 - 自由基机制（型反应机制） - 单重态氧机制（型反应机制) - 半醌负离子自由基和半醌正离子自由基HB-PDT主要作用细胞膜结构直接损伤DNA带有冷却避光装置的450W钠灯通过滤光片470nm照射距离15cm功率密度50mW/cm2照射时间30min 光源由中国科学院化学所提供HB在体外与阿米巴滋养体和包囊结合性HB-PDT对阿米巴滋养体和包囊杀伤作用HB-PDT对兔角膜上皮和基质细胞的毒性作用观察内容HB结合性观察1000X对阿米巴杀伤作用观察荧光法滋养体 IC50=0.23g/ml 包囊 IC50=3.8g/ml 滋养体包囊NNA-E. COLI培养法 滋养体 HB 1g/ml 生长(-) HB 0.0625, 0.125, 0.25, 0.5 g/ml 生长(+) 对照组 生长(+) 包 囊 HB 20g/ml 生长(-) HB 0.625，1.25，2.5，5，10g/ml