应激第一章应激与应激源汇总课件

1、 应 激 一公务员，跳槽到某公司担任部门主管。到了新公司不久，他深感压力之大和竞争之激烈，只要稍有不慎，就有遭到淘汰的危险，不得不承受快速的工作和生活节奏。另外，由于工作环境的改变，他对自己的期望值也高起来了。但最近他的身体越来越差，经常失眠，做恶梦，记忆力开始下降，心情变得烦躁不安，动辄发火，有时甚至什么事也不想做，似乎已经心力交瘁。这是应激反应综合征的典型表现。 事业房子车子票子杨经理买了一万股股票，在股票上涨和下跌期间，他出现了失眠、腹痛，并且伴有恶心、头晕，上厕所时拉出的竟是柏油样黑便。在股票割肉清仓后喉咙一阵发痒，腥气上头，“哇”地呕出一大口鲜血。家人马上拔打“120”把他送到医院。

2、急诊胃镜的报告出来了，杨经理被确诊为“十二指肠溃疡”合并上消化道出血，是因应激反应导致的溃疡病的典型。第一节 应激与应激原 一、应激的概念 ： 应激是指机体受到各种内外环境因素（应激原）刺激时所出现的非特异性全身反应（应激反应）。 二、应激原（stressor）能够引起应激的各种内外源性的因素的总称 外源性应激原（环境因素）内源性应激原（内在因素）心理、社会因素良性应激（eustress）劣性应激（distress）分类一种因素成为应激原，必须有一定强度。不同的人、不同的时间、不同的条件下，对应激原的反应不同。三、应激的分类1.性质分类躯体性应激：理化、生物因素引起心理性应激：心理、社会因素引

3、起.强度分类生理应激或良性应激：适当病理应激或劣性应激：过度.持续时间分类急性应激慢性应激 第二节 应激的全身反应 神经内分泌反应 两个方面 细胞体液反应 一 、神经内分泌反应1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 （LC/NE）兴奋2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 （HPA） 兴奋1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 LC/NE组 成脑桥的蓝斑去甲肾上腺素能神经元交感神经、肾上腺髓质应激效 应中枢效应与兴奋警觉有关，并引起情绪紧张、焦虑外周效应儿茶酚胺代偿作用：在一定范围内对机体有利增强心功能血液重新分布扩张支气管促进糖原和脂肪分解中枢神经系统兴奋性增高：警觉、反应灵敏对其他激素分泌的影响： 对胰岛素抑制

4、，对CRH、ACTH、GC、GH、 ADH等促进分泌。不利作用： LC/NE系统持久或过强对机体不利局部组织器官缺血心血管应激性损伤能量大量消耗：蛋白质过量消耗氧自由基生成增多：与蛋白质核酸等发生脂质过氧 化反应，造成细胞损伤和功能障碍2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质激素系统 HPA组 成下丘脑室旁核（PVN）腺垂体肾上腺皮质应激效 应中枢效应CRHACTH 外周效应糖皮质激素分泌增多、皮质醇增多（1）中枢效应：HPA 轴释放的中枢介质为 CRH 和 ACTH, 特别是CRH，可产生一系列中枢效应 CRH 功能有以下几点： CRH （） ACTH 分泌（） GC分泌 （使HPA轴激活)。 调控应激

5、时的情绪行为反应。 促进内啡肽的释放。 刺激LC/ NE能神经元分泌NE， 与 LC/ NE 轴形成交互影响。 （2）外周效应： GC 分泌迅速增加, 对机体抵抗有害刺激起着极为重要的作用。 应激时GC增加对机体的保护作用：1） 提高机体代谢水平: 升高血糖、促进蛋白质分解 和 糖异生，促进脂肪动员和糖原分解,增强机体的物质贮备 ；2）减缓组织细胞损伤: GC对许多炎性介质、细胞因子的生成、释放和激活具抑制作用，稳定溶酶体膜，减少溶酶体酶对细胞的损伤；3）增强心血管功能: GC还是维持循环系统对 CA的反应性：若GC不足,心血管系统对CA的反应性明显降低，可致心肌收缩力减弱、心电图低血压、心输

6、出量下降、外周血管扩张、血压下降，严重可致循环衰竭；慢性应激GC持续增加的不利影响：1）抑制免疫功能 ： 如胸腺、淋巴结缩小，多种细胞因子、炎症介质生成减少 ，易感染。2）负氮平衡：蛋白质大量分解3）抑制组织再生：创伤修复缓慢4）生长发育迟缓 ： 生长激素（growth factor GH)在急性应激时升高，但慢性应激时受抑；慢性应激时GC持续升高还使靶细胞对胰岛素样生长因子（IGF-）产生抵抗，造成生长发育迟缓；5）抑制性腺轴：抑制下丘脑促性腺激素释放激素（GnRH）、腺垂体的黄体生成素（LH）的分泌。 表现性功能降低、月经失调等。6）胰岛素抵抗： GC持续升高可产生胰岛素抵抗，使靶细胞对

7、胰岛素反应性下降 3、其它神经内分泌反应： LC-交感肾上腺髓质轴 HPA轴 以外的其它内分泌反应指除了 表 应激的其它内分泌反应 名称 分泌部位 变化-内啡肽 腺垂体 升高ADH 下丘脑（PVN) 升高GnRH 下丘脑 降低TRH 下丘脑 降低TSH 垂体前叶 降低T3 T4 甲状腺 降低生长素 腺垂体 急性升高慢性降低胰高血糖素 胰岛细胞 升高胰岛素 胰岛细胞 降低4、全身适应综合征 （ general adaptation syndrome，GAS） 劣性应激原持续作用于机体发生应激，首先是适应代偿作用，最终导致内环境紊乱和疾病，称为GAS 概 念： GAS分为三期：警 觉 期抵抗期衰竭

8、期警 觉 期早、迅速，交感肾上腺髓质兴奋为主意义：使机体处于警觉、动员状态。抵 抗 期此期持续时间长。机体抵抗能力增强；肾上腺皮质激素增多为主，代谢增加, 免疫系统抑制，易患感染性疾病。衰 竭 期内环境紊乱，负效应出现，应激性疾病、器官功能衰竭发生，甚者休克、死亡。二、应激的细胞体液反应 应激原作用于细胞，可使细胞内信号转导和相关基因激活，表达相关保护蛋白 1.热休克蛋白 2.急性期反应蛋白1.热休克蛋白（heat shock protein，HSP）(1) 性质与组成应激反应时新合成或合成增加的一类高度保守的蛋白质，在生物界普遍存在，在细胞内发挥作用。属非分泌型蛋白。(2)生物学功能结构性H

9、SP分子伴娘：参与蛋白质的折叠、移位、及降解等诱导型HSP在应激时修复受损的蛋白质，帮助其复性 HSP基本功能： HSP在细胞内的含量可占总蛋白的 5，其功能涉及细胞的结构维持、更新、修复、免疫等，但基本的功能为：（1）“分子伴娘”：一个新生的蛋白质要形成正确的三维结构和正确定位，必须有正确的时空控制，即由各种“分子伴娘”完成。结构性HSP是能帮助蛋白质正确折叠、移位、维持和降解，故是一类重要的 “分子伴娘”。（2）可增强机体对多种应激原耐受性： 即在蛋白质水平 起防御、保护作用。如 HSP合成 ，可使机体对热、内毒素、病毒感染、心肌缺血等应激原抵抗的能力 。 总之，HSP ，表明应激反应在分

10、子水平上的保护机制。2. 急性期反应蛋白（acute phase protein，APP）概念： 感染、炎症和组织损伤等应激原可诱发机体出现快速启动的防御性非特异反应，如体温升高，血糖升高，外周血白细胞数增高、核左移，血浆中某些蛋白质浓度升高等，这种反应称为急性期反应（acute phase response，APR） 。 这些蛋白质被称为急性期反应蛋白(APP)。来源、性质 急性期反应蛋白，应激发生时此类蛋白在血浆中的含量增加，属分泌型蛋白，主要由肝脏合成，少量在单核吞噬细胞、成纤维细胞产生。 多数APP在炎症、感染、发热时明显增加，少数蛋白在急性反应时减少，被称为负急性期反应蛋白，如：白蛋

11、白、前白蛋白、运铁蛋白等 APP基本构成 成分 分子量 正常浓度（mg/ml） 急性炎症 C- 反应蛋白 105000 1000倍血清淀粉样A蛋白 160000 1000倍1酸性GP 40000 0.61.2 2-3 倍1抗糜蛋白酶 68000 0.30.6 2-3倍结合珠蛋白 100000 0.52.0 2-3倍纤维蛋白原 340000 2.04.0 2-3倍铜蓝蛋白 151000 0.20.6 50%补体 成分 180000 0.751.65 50%分四个方面：（1）抑制蛋白酶活性： APP中的蛋白酶抑制剂可避免蛋白酶对 组织的过度损伤。APP功能 ：（2）清除异物和坏死组织的作用： AP

12、P中的C反应蛋白此作用最明显作用机制：它可与细菌细胞壁结合，起抗体样调理作用；激活补体经典途径；促进吞噬细胞的功能；抑制血小板的磷脂酶，减少其炎症介质的释放；临床上，常用C反应蛋白作为炎症类疾病活动性的指标。（3）抗感染、抗损伤作用： C-反应蛋白、补体成分增多 抗感染能力 ；凝血蛋白类的增加 抗出血能力 ；铜蓝蛋白增加 抗氧化损伤能力 ；（4）结合运输功能： 结合珠蛋白、铜蓝蛋白、血红素结合蛋白等与相应物质结合，避免游离Cu2+、血红素对机体的危害。其他：清除自由基，修复受损细胞第三节、应激时机体的功能代谢反应免疫系统(Immune System) 心血管系统(Cardiovascular

13、System) 消化系统(Digestive System) 血液系统(Hemic System) 泌尿生殖系统(Genito-Uurinary System) 中枢神经系统（CNS） （一）中枢神经系统（CNS） CNS 是应激反应的调控中心与应激密切相关的CNS部位： 边缘系统的皮层、杏仁核、海马； 下丘脑； 脑桥的蓝斑等应激时表现： 一方面，蓝斑区NE神经元激活和反应性增高，蓝斑投射区的NE水平升高，适度时，机体出现紧张，专注程度的升高；过度时则会产生焦虑、害怕或愤怒等情绪反应；另一方面，就是HPA轴的兴奋适度兴奋，维持良好的认知、学习能力和情绪；过度兴奋或不足 ，会致CNS 功能障碍，

14、如抑郁、厌食，甚至自杀倾向等。（二）免疫系统： 急性应激时，免疫功能增强； 持续强烈应激，免疫功能抑制，甚至功能障碍； 免疫系统感受病毒、细菌、毒素、抗原等（非识别性刺激）刺激后，可以产生各种抗体、神经内分泌激素、细胞因子等以清除有害刺激，发挥免疫作用。所以说，免疫系统在炎症、感染、组织损伤等伤害性刺激的应激反应中发挥重要作用。 （三）心血管系统：表现：（1）基本变化：HR 心肌收缩力 心输出量 BP （主要由交感肾上腺髓质系统介导）（2）冠脉血流： 应激时通常血管扩张，血流增加。 但某些情况， 血管可收缩 心肌缺血。（3）强烈的精神应激 诱发心室纤颤 猝死。 （四）.消化系统：（1） 典型表

15、现为 食欲降低, 甚至诱发 神经性厌食症.(与CRH分泌增加有关)（2）部分人出现进食增加,诱发肥胖症. (与内啡肽和单胺类在下丘脑水平升高有关）（3）应激时 CA 胃肠血管收缩 胃粘膜缺血 胃黏膜溃疡、出血.（4）心理应激 肠平滑肌收缩 腹痛、腹泻、便秘，甚至诱发溃疡结肠炎。 （五）.血液系统： 急性应激：WBC 和血小板数目增多 ，凝血因 子浓度增高 ，血浆粘度加大。 这些既有抗感染、抗损伤出血的有利作用； 也有促进血栓及 DIC发生的不利作用。 慢性应激：MPS 对 RBC 破坏加速,（寿命短 至80天左右）。 病人可出现低色素性贫血。(不同于缺铁贫) （六）泌尿生殖系统： CA RAA

16、S (+) 肾血管收缩 GFR ADH GFR 尿少、 尿比重升高 、钠水潴留 应激 GnRH 或分泌紊乱 月经紊乱、 闭经、哺乳妇女乳汁减少或停止第四节 应激性疾病 应激性疾病： 指应激起主要致病作用的疾病, 表现也是以应激引起损害为主。 如应激性溃疡。 应激相关疾病 ： 应激在该疾病发生发展中是一个重要原因和诱因。暂称应激相关疾病。如原发高血压、冠心病、结肠炎、哮喘等一、应 激 性 溃 疡（stress ulcer,SU）概念： 是指机体在遭受强烈的应激时，出现的急性胃、十二指肠粘膜病变。特点：应激原作用后数小时内出现；胃镜可见胃、十二指肠粘膜糜烂，多发 性浅表性溃 疡、弥漫性出血；临床表

17、现：消化道出血，溃疡可在数天 内愈合，重症大出血死亡。机 制：1、胃、十二指肠黏膜缺血2、胃腔内H+向黏膜内的反向弥散 3、GC的作用：可增加CA对血管的反应性，血管收缩；GC抑制黏膜屏障功能，对H+的抵御能力下降。4、酸中毒：有助于溃疡的发生5、胆汁反流：破坏黏膜上皮的细胞结构和功能二、应激与心血管疾病情绪心理应激因素与心血管疾病关系密切。临床常见三种疾病：1、原发高血压(essential hypertension)2、冠心病（coronary artery disease,CAD)3、心律失常（arrhythmias)应激促进原发高血压和冠心病发生的机制：交感-肾上腺髓质以及下丘脑-垂体

18、-肾上腺皮质轴的激活均参与升压；糖皮质激素的升高会引起血胆固醇升高；糖皮质激素使血管平滑肌对升压因素更敏感；情绪心理应激使高血压的遗传易感因素激活；情绪心理应激易诱发致死性心律失常-心室纤颤（ventricular fibrillation,VF)机制：交感-肾上腺髓质激活通过受体兴奋降低心室纤颤阈值；情绪心理应激引起心肌电活动异常；通过受体引起冠状动脉收缩痉挛； 另外，交感激活引起急性期反应使血液黏度增加，血栓形成，引起急性心肌缺血，心肌梗死，导致心源性猝死。三、应激与免疫功能障碍1. 自身免疫病 如系统性红斑狼疮 、类风湿关节炎、哮喘等 应激常诱发急性发作2. 免疫抑制 慢性应激免疫力低下易发生感染。如感冒、结核等。机制主要是HPA轴