药包材检验的技术要求

1、2022/8/201药包材检验的技术要求2022/8/202药包材标准介绍概述药包材标准经过四年的研究、转化共发布六册一、二、四册为产品标准第三册为方法标准第五、六册有方法、产品标准并有正式标准通过小修订、大勘误形成了合订本2022/8/203药包材标准系列介绍药包材标准金属塑料玻璃塑料与金属复合膜方法标准指导原则2022/8/204药包材标准涉及检验项目1、外观2、鉴别3、水蒸气透过量4、氧气透过量5、热合强度6、剥离强度7、拉伸强度8、穿刺力9、滴出量10、折断力11、澄清度12、可见异物13、紫外吸收14、易氧化物15、电导率16、锌离子、氨离子17、溶剂残留量18、炽灼残渣19、微生物

2、限度2022/8/2051、检验标准均涉及该检验项目2、目的3、仪器4、判断标准一、外观2022/8/206一、外观目的评价制造工艺、设备、人员素质的直观方法，是一种不能缺少的重要试验方法充分体现产品的外在质量判断样品上的异物、伤痕、污染等状况2022/8/207仪器1、采用目视观察2、有一定的照明和背景色、必要时辅助工具3、检验人员的视力要求一、外观2022/8/208标准判断1、要求在较短的时间内对多个样本检测，采用计数型抽样方案2、用合格质量水平方法判断3、每个项目的具体的定义(必要时将好与不良样本进行比较）一、外观2022/8/209样品最低检测量（检查水平，AQL=4.0)若样品数为

3、2万；则n/Ac=125/10若样品数为10万；则n/Ac=200/14一、外观2022/8/2010二、鉴别目的用来证明该产品的真实性常用的有红外光谱、材料密度、差热分析（DSC）等选择专属性强，再现性好，灵敏度高，操作简便、快速的方法高分子材料鉴别主要有：红外光谱、材料密度。2022/8/2011二、鉴别线热膨胀系数为玻璃材料特异鉴别项目玻璃外形可用来区分其它材料它是玻璃的主要物理特性之一即可用于鉴别，又能控制玻璃的使用性能2022/8/2012二、鉴别玻璃类型平均线热膨胀系数（10-6K-1）（20-300）钠钙玻璃7.6-9.0高硼硅玻璃3.2-3.4中硼硅玻璃3.5-6.1低硼硅玻璃

4、6.2-7.52022/8/2013三、阻隔性能目的预测药品的贮存期控制包装物的通透性保证药品在储存期内安全有效指导选择合适的材料2022/8/2014三、阻隔性能药包材标准2、气体透过率1、水蒸气渗入、透出2022/8/2015三、水蒸气阻隔性能水蒸气透出试验条件（目前药包材标准）温度202相对湿度65%5%时间14天试验装置高精度恒温恒湿箱2022/8/2016三、水蒸气阻隔性能试验条件（拟采用条件）中国药典2010版二部半透性材料加速试验条件402 25%5%长期试验 温度敏感252 60%10%特殊制剂302 65%5%半透性材料长期试验252 40%10%302 35%10%2022

5、/8/2017三、水蒸气阻隔性能试验条件ICH加速试验402 不超过25%长期试验 252 40%5%302 35%5%中间试验302 65%5%2022/8/2018三、水蒸气阻隔性能结果表示方法绝对值方法 扣除容器重量相对值方法 容器重量应少于总重量的10%2022/8/2019四、氧气阻隔性能气体透过率本次标准采用气体透过量表示方法规定了氧气透过量目的：氧气透过量的多少直接影响易氧化、挥发油或芳香类等药品的质量。2022/8/2020四、氧气阻隔性能氧气透过量仪器装置气体透过量仪气体高纯度氧气方法压差法对于V类复合膜、低透过材料测试压差法不适用。（精度所限，数据不真实。）不对称的组合材料

6、，正反面结果有差异。测定环境相对湿度对结果又影响。氧气透过量说明2022/8/2021五、热合强度结果表示测试时温度拉力仪速度最大拉开值若断裂不在热封处，应判定合格若断裂在夹具内，应重新取样2022/8/2022五、热合强度说明由于材料各向异性，纵、横向强度有差异应有一定的停样时间（一般为4h）强度由热封面材料性质决定应用时还应考察低温热封性、热黏强度、抗污染热风性等2022/8/2023六、内层与次内层的剥离强度目的：复合材料中各层之间的粘合力的强弱用剥离强度来进行评估，剥离强度是复合材料的最重要质量指标之一。复合材料有该项目要求。试验方法： 通常用溶剂（醋酸乙酯等）预先浸渍剥离。 采用热合

7、强度方法2022/8/2024通常剥离速度快，强度提高浸渍时间长，剥离强度下降。剥离角度对剥离强度影响很大。剥离强度说明六、内层与此内层的剥离强度2022/8/2025七、拉伸强度目的考察材料承受外力是的抵抗力常用泡罩包装的支撑物的性能评价。该强度与所用材料性质有关硬片、输液膜有该项目的要求。计算公式：拉伸强度Mpa= 拉力值（N）宽度厚度（mm）2022/8/2026八、穿刺力穿刺器检品名称穿刺器种类塑料输液容器金属穿刺器塑料穿刺器输液胶塞专用穿刺器抗生素胶塞注射针2022/8/2027九、滴出量说明1、塑料表面有张力，会影响结果；而滴眼剂通常为等渗溶剂2、每一滴计量困难；挤出影响因素较多3

8、、要求呈圆滴状下落4、对采用熔融封口包装形式是限制项目之一2022/8/2028十、折断力结果判断1、目视观察断面平整度2、记录载荷重量2022/8/2029十一、溶液澄清度涉及品种丁基橡胶塞输液瓶滴眼剂瓶液体瓶HDPEPPLDPEPPLDPEPP注射液用注射用无菌粉末用PET2022/8/2030方法：采用目视观察。（或仪器判断） 有一定的背景要求和检验人员视力要求。 十一、溶液澄清度作用体现产品内在质量评价材料、制造工艺、设备、人员素质的直观方法是一种行之有效的控制质量的项目2022/8/2031十二、可见异物涉及品种：滴眼剂瓶（LDPE、PP）目的：控制滴眼剂溶液中的白点、白块及异物。方

9、法：建议参照中国药典二部可见异物检查项。装置：光源：日光灯（2000lx4000lx）。 式样：采用散棚式装置。 距离：2025cm。 检验人员视力要求。2022/8/2032十三、紫外吸收作用：控制增塑剂或添加剂的影响检验方法：UV分光光度法检验仪器：UV分光光度计检验波长：220350nm（360nm）指标：输液瓶（220240nm，A不得过0.08。241350nm，A不得过0.05。） 其他产品（220360nm，A不得过0.1）2022/8/2033十四、易氧化物涉及品种固体瓶HDPEPP液体瓶HDPEPPPET滴眼剂瓶LDPEPP卤化丁基胶塞复合膜判断：控制产品中可能会影响安全、有

10、效的杂质。欧洲药典也控制该项目。2022/8/2034方法：精密量取水浸液20ml，精密加入高锰酸钾滴定液（0.002mol/L）20ml与稀硫酸1ml，煮沸3分钟，迅速冷却，加入碘化钾0.1g，在暗处放置5分钟，用硫代硫酸钠滴定液（0.01mol/L）滴定，滴定至近终点时，加入淀粉指示液0.25ml，继续滴定至无色，另取水空白液同法操作。指标：一般产品，两者消耗滴定液之差不得过1.5ml。 输液瓶胶塞两者消耗滴定液之差不得过3.0ml。 抗生素瓶胶塞两者消耗滴定液之差不得过7.0ml。十四、易氧化物2022/8/2035十五、电导率检验方法：取空白液，置电导率仪上，用水冲洗测定电极（光亮铂电

11、极或铂黑电极）几次，再用空白液冲洗电极至少2次，测定其电导率。其大小在201下，应小于3.0us/cm。然后再用试验液冲洗电极至少2次，测定试验液的电导率。如果测定不是在201下进行，则应对温度进行校正。试验液的电导率不得过40.0us/cm.2022/8/2036十六、锌离子、铵离子方法：锌离子检验方法：取试验液，用孔径0.45um的滤膜过滤，精密量取滤液10ml，加2mol/L盐酸1ml和亚铁氰化钾试液（称取4.2g亚铁氰化钾三水化合物，用水溶解并稀释至100ml，摇匀，即得）3滴混合，如显色与标准锌溶液（10ug/mlZn2+）（临用前，称取44.0mg硫酸锌七水化合物，用新煮沸并冷却的

12、水溶解并稀释至1000ml，摇匀）3.0ml同法操作后比较，不得更深。指标：0.0003%。与标准液比较浊度。2022/8/2037十七、溶剂残留量目的：控制产品或生产中引入的挥发性有毒、有害物质。方法：气相色谱法。目前指标：1、溶剂残留总量不得过10mg/m2。2、苯类溶剂残留量不得过3.0 mg/m2。根据国家工信部“工产业（2010）第122号文规定” 不得采用含苯油墨的要求。药包材审评技术要求：苯不得检出（检出限小于0.01 mg/m2）；苯类不得检出（检出限小于0.05 mg/m2）；检出限评价方法：1、直观评价（用准确测得被分析物的最小量）2、信噪比（3:1）3、响应值的标准差和斜率。2022/8/2038十八、炽灼残渣