生产管理和质量管理

1、 消费管理和质量管理.消费管理和质量管理消费管理和质量管理课题主要是针对药品消费企业在GMP管理中最容易出现质量事故的环节进展论述的，也是检查员在现场检查时需求特别关注的方面 药质量量来源于设计和消费 在现代质量管理的消费环境中，任何一个产品消费的每一步，从 最初的设计到最后产品出厂，都要有严厉设计要求和规定。在这 一系列的操作程序中，任何变化都要有一个程序来管理。一切的 质量要求、消费操作和工艺流程都要事先设计好，并得到同意。 任何的变化都必需被管理和控制。 为确保药质量量，必需按照GMP来控制和管理药品的消费. 消费管理和质量管理为防控药品平安风险，质量管理部门担负着所消费的药品能否放行的

2、质量责任，因此质量管理部门也是风险最大的GMP管理环节消费和质量管理的目的是确保严厉按照法定的消费工艺方法和相关程序消费出符合质量规范的产品。质量管理部门经过对消费过程的严密监控，消除能够发生的质量隐患，确保药品消费符合药品GMP要求消费和质量管理的内容包含了以下影响药质量量的关键要素文件人员和培训厂房设备、设备物料各项操作 料机人法环消费和质量管理.消费和质量管理文件检查文件的检查文件系统能否完好消费管理文件系统能否完好包括产品工艺规程、岗位SOP、设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，消费管理规程，批消费记录及其它相关记录等物料管理文件系统能否完好包括物料供应商审核的管理规程，物

3、料接纳、储存和发放的管理规程，供应商档案以及记录和帐、卡等记录和凭证等质量管理文件系统能否完好包括物料、工艺用水、中间产品、废品、工艺介质的质量规范内控规范及相应的检验操作规程，同意的产品注册文件和产品工艺规程，检验仪器设备操作SOP和维护保养SOP、各项清洁SOP，质量管理包括实验室规程，批检验记录及其它相关记录等。 .消费和质量管理文件检查文件的检查文件能否符合规定文件能否为现行版本现场能否有操作SOP可以详细、明确地指点人员正确的操作现场能否有相应的记录，填写记录能否符合要求. 人员及培训 组织机构的检查要点：独立质量管理部门独立于消费部门是一条根本原那么 质量管理部门有足够的权益行使质

4、量职责不受任何干扰机构及岗位职责符合规范要求，能否有明确的书面任务职责. 人员及培训 人员的检查要点： 消费和质量管理的企业及部门担任人的专业医药相关专 业、学历和药品消费和管理的实践阅历 管理和技术人员数量，特别是QA、 QC人员能否足够 全体员工均需进展经GMP及相关岗位培训 . 人员及培训 培训的检查要点 培训目的 经过培训使企业的管理者和消费者明白他们对产质量量负有第一责任 培训的结果应保证每个员工都能胜任他们的任务，并清楚他们所担负的职责以及操作行为对产质量量的影响 培训方案的制定 定期和随机岗位培训 新员工岗前培训 转岗培训 引进新工艺、新技术、新设备 新产品投产. 人员及培训 培

5、训内容 药品管理法律、法规，GMP 与岗位相关的专业技术 与岗位相关的SOP 实践操作技艺 岗位职责 培训记录及考核 培训效果及评价.仓储的现场检查物料采购检查检查仓储的物料能否来自于经同意的合格供应商抽查现场物料的消费商与供应商目录能否相符检查物料能否符合药质量量规范抽查2-5种关键物料采购合同能否有关于药质量量规范的规定检验报告书显示能否符合药质量量规范或企业内控规范的规定进口物料能否符合药品进口手续进口答应进口药品注册证 / 医药产品注册证 / 进口药品批件口岸药检所的检验报告书 . 仓储的现场检查物料接纳检查检查接纳验收记录及账、物、卡填写能否规范并相符；所用计量器具能否在校验有效期内

6、，其现场形状能否符合规定物料编号能否规范并符合文件规定物料外包装能否清洁、完好，改换外包装能否符合规定物料能否码放在货架上货位摆放能否规范，能否能防止发生过失、混淆来料货位能否有明显的待验标志能否按规定请验、取样，有无取样标志检查取样件数及取样条件能否符合规定同时购入不同批次的同一种物料能否逐批取样、检验检查取样后原包装的开、封及取样标志能否符合规定.仓储的现场检查物料储存检查储存条件检查温湿度计放置能否有代表性温湿度记录能否真实、规范查温湿度不符合规定时的处置措施，能否有通风除湿设备防虫鼠设备能否到位需遮光、阴凉、凉暗、冷藏的物料及特殊药品能否按规定储存不合格物料能否专区库存放并有明显的标志

7、.仓储的现场检查如采用计算机控制系统，能否能确保不合格物料及不合格产品不放行检查计算机控制系统的管理规定，特别是授权的控制检查计算机控制系统的验证报告审查程序设置的同意文件检查物料条形码的设置物料能否按规定的运用期限储存，储存期内如有特殊情况能否能及时复验检查现场能否有超越有效期或运用期的物料提问保管人员关于运用期限的概念和有关管理规定，能否与文件规定相符检查物料超越运用期限和发生特殊情况的处置记录.仓储的现场检查物料发放物料发放日期应在质量部门签发的合格报告单之后检查库房称量器具能否在校验检定周期内，能否清洁、准确保管员能否根据授权人签字的“领料单发料，领发双方核对并签字进入干净区检验或运用

8、的物料能否为整包装发出，不在非干净区破坏完好包装标签类包装资料能否计数发放发料能否遵照先进先发；取样先发；近效期的先发；改换包装的先发；退库零头先发的原那么物料发放后能否及时、准确填写帐、卡，做到帐、卡、物相符。.仓储的现场检查危险品库检验用危险品也可放入危险品库保管，可分出专区或专柜危险品库能否经消防部门认可库房用电能否为防爆型库内能否有消防平安设备，经过现场提问方式可判别库管员能否会运用消防设备库内能否有通风降温的设备和措施库内物料管理能否与其他物料的管理一致，应管理规范到位留意检查易腐蚀品的标签能否完好明晰.仓储的现场检查 药品标签阐明书能否与药品监视管理部门同意的内容、式样、文字相 一

9、致 标签阐明书能否经企业质量管理部门校正无误后印制、发放、运用检查标签类包材的发放数量能否与包装指令相符 检查仓库能否有用于验收的标签阐明书的规范样本 标签、阐明书能否经质量部门检验放行后才可发放运用 检查标签、阐明书的取样能否规范，取样后能否除留样外计数返还给仓库 检查标签类包材发放、运用、销毁的记录，留意数字的对应性、合理性 检查标签类包材的销毁能否在质量部门监控下进展 现场检查2-5种批标签类包材的实践数量与账、卡能否相符. 消费现场及操作检查检查消费现场能否规范人员、物料进入干净区能否符合规定，能否有呵斥环境污染的风险 人员干净区人员数量能否符合规定并严厉执行进入干净区的人员能否仅限于

10、该区域消费操作人员，其它人员进入能否经同意并有进入该区域的记录必要时，察看操作人员的更衣程序，能否严厉执行SOP现场操作人员着装能否符合要求物料能否在非干净区内清扫外包装缓冲间的干净级别能否与操作间应一致缓冲间或传送窗两侧的门能否能同时翻开，如能同时翻开能否装有报警安装物料在缓冲间或传送窗内停留的时间能否有规定。 . 消费现场及操作检查 称量操作能否正确 物料称量之前能否对磅秤和天平的零点进展校正称量SOP能否包括天平运用前的校正，用于称量的砝码能否在良好的维护形状，物料称量之后能否及时贴标签 察看一个称量操作能否符合要求 活性成分称量次序能否放在最后，能否及时进展称量记录，能否有第二个人进展

11、称量复核 批号管理 批号的划分能否符合要求 批量能否与最终混合设备的消费才干相一致按不同类别和剂型要求 运转的设备能否符合要求，确保没有平安和交叉污染的风险 运转的设备能否有平安防护设备，设备运转时设备能否为封锁形状，密闭的设备配制罐、混合罐运转时能否为密闭形状. 消费现场及操作检查捕吸尘和防止交叉污染的措施能否有效产尘量大的房间能否坚持相对负压如称量间、口服固体的粉碎过筛间、制粒枯燥间、总混间、压片间、颗粒/胶囊填充间等进入流化床枯燥器的空气过滤方法能否符合要求 进入流化床枯燥器的空气还包括进入热风循环枯燥箱和进入高效包衣机 的空气等，检查能否均经过中效或亚高效过滤器过滤消费运用的筛网、过滤

12、资料运用前后能否有检查，并有记录液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌过程能否阅历证制定了时限范围；检查其时限能否在规定的范围内，假设超越限制，能否有相应的处置记录直接接触药品的介质如紧缩空气能否无油并经过除油、除水、除 菌三级过滤 . 消费现场及操作能否存在高活性产品如激素类、抗肿瘤类和普通产品共用消费线或空调净化系统情况高活性产品能否设计独立的消费线和独立的空调系统如存在高活性产品如激素类、抗肿瘤类和普通产品共用消费线或空调净化系统情况，重点检查防止交叉污染的措施及相关验证任务能否符合要求检查能否阶段性交替消费，不同产品能否运用各自公用的消费设备激素类、抗肿瘤类高活性产品的消费和产量与其阶段性消

13、费的周期能否 对应激素类、抗肿瘤类高活性产品消费终了能否按清洁规程彻底清场高活性产品的清洁验证能否包含主要操作间、回风口、总排风口等清洁确认. 消费现场及操作 关键设备能否有专门的清洁方法，清洁方法能否符合产品特性，其有效性能否经过验证 对需求装配清洗的部件，在清洁规程中能否有详细的装配、安装引见。检查各消费线，主要设备的清洁验证方案、报告等。 清洁后的容器存放能否符合要求，能防止二次污染的风险非无菌制剂产品容器清洁后存放能否符合要求无菌制剂产品容器清洁后能否置于灭菌柜中灭菌、存放 操作间、设备、容器具的形状标识能否齐全，能否符合要求 能否有设备完好卡、 设备形状卡 、房间消费形状卡、清洁形状

14、卡，能否有清洁有效期的规定 运用的清洁剂和消毒剂能否在相关SOP有明确规定，如清洁剂和消 毒剂的类型及运用浓度，用于无菌操作区，能否经除菌过滤 . 消费现场及操作检查正在消费的一批产品的批记录记录能否真实、完好、及时、如有修正能否符合要求能否一切的中间控制结果都在规定的范围内能否有物料平衡包括包装资料，其计算结果能否在规定范围内 能否有偏向，检查相关的偏向处置记录 操作人、复核人签名返工、不合格品的处置能否经过质量部门的同意，并及时记录包装资料领发运用、打印批号、剩余、损坏及销毁能否有并执行严厉的复核程序。能否能及时、正确填写记录；. 消费现场及操作 检查现场操作人员的消费操作能否规范 能否严

15、厉执行同意的工艺规程 能否根据工艺规程要求运用工艺用水 能否严厉执行相应的SOP 能否严厉执行批消费指令 能否及时贴标签 投料过程能否经第二个人复核 尾料的回收利用能否按相应的sop要求执行 每批产品中参与尾料的量能否在工艺规程中有明确规定并及时记录. 质量保证物料监控的检查要点：供应商审计物料采购物料、仓贮监控 职责的履行物料的取样、检验、放行物料有效期或复验期及复验进口原辅料的检验 标签、阐明书 方式及内容不合格物料的处置. 质量保证质量管理部在供应商审计中的责任起草和同意供应商质量评价和现场审计程序；制定“用户规范 ；对每一个物料供应商进展质量评价；组织实施对主要物料关键物料供应商的现场

16、审计；供应商的同意或否决；建立供应商审计档案；下达同意供应商的目录，及时更新，监视执行情况。. 质量保证质量评价和建立供应商档案的要求消费商或供应商的资质证明文件和其他相关信息；营业执照药品消费答应证 / 商标、条形码印刷答应证等药品GMP认证证书 / ISO认证 / CE认证等药品同意文号 / 内包材注册证等一切资质证明文件都应在有效期内，复印件加盖企业红章供应商最好是直接的消费商. 质量保证 消费过程监控的检查要点：对关键操作和关键工艺参数的监控 对消费环境、设备、卫生的监控对消费过程中不符合工艺规程的操作的处置对消费中物料、中间产品的监控对消费中的异常情况及偏向的处置对不合格品的处置对返

17、工、重新加工或尾料的回收运用的处置对工艺用水的消费监控对批记录填写的监控. 质量保证批记录审核和废品放行的检查要点：检查批记录审核放行单，能否经审核符合规定后放行能否与批处方一致并符合工艺规程步骤要求与关键工艺参数相符能否完好真实及准确、可靠批量和设备装载量能否与验证的范围相符合消费各阶段的产率及物料平衡的计算能否符合要求 能否对任何偏向都被调查，进展了风险评价，并得到同意对报废产品的销毁处置能否在QA的监控下销毁批检验记录能否符合规定. 质量保证每个产品均应做产质量量回想，每年至少一次能否有产质量量回想文件，能否包括以下内容：物料质量、消费过程控制、废质量量情况及调查一切不符合质量规范的批次

18、及其调查一切艰苦偏向调查处置、整改和有效的预防措施变卦控制包括消费工艺或检验方法以及药品注册的一切变卦稳定性调查的结果趋势分析一切因质量缘由呵斥的退货、赞扬、召回及其调查以往产品消费工艺和设备设备的整改措施完善与否新注册或变卦同意的药品上市后的质量情况委托消费、委托检验以及委托协议的质量回想对质量回想审核的结果进展评价，提出整改和预防性措施或进展再验证的评价意见 . 质量保证验证的检查要点：企业能否有常设的验证组织机构验证总方案及实施情况验证明施文件能否完好、真实、可靠. 质量保证用户赞扬及不良反响的检查要点：用户赞扬、不良反响及产品召回文件能否完好能否有专人担任处置赞扬并及时将处置情况向质量

19、担任人通报对发现和疑心的某批产品存在潜在质量缺陷时所采取的措施，能否检查其它相关批次出现消费失误、产品蜕变、不良反响或其它艰苦质量问题，能否及时向当地药品监视管理部门报告. 质量保证退货的检查要点：退货管理文件能否完好退货的管理能否符合要求 . 质量保证自检的检查要点：自检管理文件能否完好能否建立自检组织机构，相关部门能否均有人员参与能否按要求定期组织自检 检查每年至少一次自检内容能否全面，能否对人员、厂房、设备、文件、消费、质量控制、药品放行、赞扬、药品召回等工程均进展了检查，能否对其符合质量保证的要求予以确认能否有详细的自检记录和报告，记录内容能否包括自检过程中察看到的一切缺陷、评价结论、整改措施，以及整改措施的实施记录. 质量控制质量控制设备的检查要点：实验室规划能否合理、各类检验室能否齐全，并有足够的空间操作无菌实验室与微生物限制室能否分开生物检定与微生物限制检查、放射性同位素室能否分开阳性菌室能否单独设立，能否直接对外排风实验动物房能否有国家规定的资质证明. 质量控制 检验操作的检查要点：质量规范和检验操作规程能否符合现行的法定规范并严厉执行检验方法的验证能否按规定实施并符合相关规定. 质量控制检验仪器、设备的检查要点：检验仪器及设备能否符合并满足检验需求检验仪器及设备的计量校验和操作、清洁维护保养SOP及记录、 凭证能否完好并按规定