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文档简介
1、宫颈癌的化疗方案主要内容宫颈癌位列女性常见肿瘤的第二位,目前宫颈癌发病率呈上升和年轻 化趋势,且患者对生活质量的要求提高。随着化疗新药不断出现,基于循 证医学证据,化疗在宫颈癌治疗中的作用发生了变化,宫颈癌治疗的模式 从以往手术和放射治疗为主,转变成手术、放疗及化疗综合治疗模 式。宫颈癌的化疗最初为单药化疗。早在1961年为单药非铀类化疗,随 者顺笆的临床应用,1981年进行单药钳类化疗,药物有效率大于15% , 顺粕化疗方案成为宫颈癌化疗常用药。GOG13/64/77号临床试验显示顺 粕50mg/m2可作为晚期宫颈癌的标准剂量方案。随者研究进展,临床 开始宫颈癌双药联合化疗应用。1990年报
2、道显示宫颈癌患者采用5-FU + 顺钳双药联合化疗有效率48%0 1999年报道显示采用泰素+顺饴联合化 疗的有效率46%O 2006年晚期复发宫颈癌进行和美新+顺笆的联合化疗 显示有效率26% ,研究结果显示该方案被美国FDA批准为晚期复发宫颈 癌的治疗方案。其他报道的联合方案还包括吉西他滨+顺粕、异环磷酰胺 +顺钳/卡柏、长春新碱+顺笆、博来霉素+顺笆、多西紫杉+卡粕等。为提高化疗有效率,有学者进行三药联合化疗,其中1989年报道博来霉 素+顺粕+异环磷酰胺的联合化疗有效率为69% ; 1994年报道博来霉素+ 卡钳+异环磷酰胺的有效率为60% ;1999年报道泰素+顺粕+异环磷酰胺 有效
3、率为67%0其他报道的方案还包括5-FU+顺笆+异环磷酰胺、异环磷 酰胺+顺粕+ leuorin等。有学者还进行四药联合化疗,1998年报道采用 BLM + DDP+VCP+MMC 的有效率达75% 其他如 MTX+VCR+CF+DDP、 MTX+VCR+ADM + DDP的反应率为43%-75% ,生存时间8-24个月。化疗已成为宫颈癌重要的辅助治疗手段。化疗治疗研究分三个阶段:1、 确定最佳钳类给药方案;GOG-43、GOG-64、GOG-77研究显示,单药 顺粕是有效的方案。临床究竟采用单药化疗?联合化疗? GOG-110显示 MTL或FE联合顺粕及顺笆单药未体现出生存优势;GOG-14
4、9显示三药 联合较二药联合未体现出有效率及生存优势。2015美国的NCCN化疗指 南是以双药联合为主,一线化疗采用紫杉醇+顺治、紫杉醇+卡柏、顺钳+ 和美新、顺柏+健择,二线化疗以单药顺柏、卡钳、紫杉醇为主。2、寻找 可延长生存的粕类方案;GOG-169研究结果显示,顺粕联合泰素并没有 显示出特殊的生存优势。3、寻找钳类耐药后的化疗方案。GOG-179和美 新联合顺笆对比顺钳单药治疗晚期宫颈癌的in期临床试验显示,总有效率 基本接近,无明显提高。在此基础上对IV期、复发宫颈癌进行研究显示, 选择单药有效率仅为8%,联合化疗治疗复发宫颈癌是否合理,需要进一 步研究寻找粕类耐药后新的化疗方案。到目
5、前为止,宫颈癌热点研究的是 分子靶向治疗、干细胞研究、免疫治疗等。治疗模式对宫颈癌手术或放疗前,采用新辅助化疗,治疗局部性晚期病变(IB、IIB. III. Iva )的主要辅助手段;术后采用同步放化疗、序贯放化疗或同步放化疗+巩固化疗;晚期或复发者主要同步放化疗、采用姑息治疗方法(Ivb )、姑息单纯化疗+同步放化疗等。一、新辅助化疗(NACT)主要指宫颈癌手术或放疗前先进行几个疗程的化疗,再行手术或者放 疗。目的是缩小原发肿瘤,便于手术切除和减少亚临床转移。主要适应症:(1).巨块型(4cm ),病变未发生大范围扩散或者远处转移;(2 ).IB2、 HA. IIB (较年轻,保留阴道或卵巢
6、功能);(3 ).既往未经治疗;(4). 估计化疗后能够手术切除;(5 ).患者一般状况良好,能耐受化疗和手术;(6 ).无化疗禁忌症,肝肾功能正常。用药途径采用动脉化疗(栓塞)及 全身静脉化疗两种。优点在于:(1).使瘤体缩小,利于下一步治疗;(2).破 坏肿瘤细胞活性,防止手术时的扩散和转移(减少淋巴结、淋巴脉管间隙 浸润等);(3).避免在原发灶切除后因肿瘤细胞减量而引起潜伏继发灶快 速增长;(4).对手术标本的病理观察可帮助判断新辅助化疗的疗效,从而 筛选合适的药物最佳方案。目前多采用化疗方案包括BIP、BVP和TP方案,其他方案包括5-FU + DDP方案、健择+顺粕方案等。目前应用
7、NACT还存在争议,如NACT+根治性手术与单纯手术或者 根治性同步放化疗比较,是否有优势,能不能改善总生存率,新辅助化疗 能否联合保守性手术保留年轻女性生育功能等。2009年FIGO指南指出, 对直径“cm的早期宫颈癌(IB2、IIA2期),NACT+根治性手术是可选 择的标准方案之一。2014年NCCN指南仍未将NACT应用于宫颈癌的治 疗。二、同步放化疗宫颈癌同步放化疗指盆腔内照射加腔内近距离照射,同时以铀类或其他 药物为基础的化疗增加放疗效果。同步放化疗适应症包括IIB-IVA标准治 疗方式,局部晚期IB2及IIA4cm0高危因素包括:切缘(+ )、淋巴转 移、宫旁浸润、深肌层浸润和淋
8、巴脉管间隙等。自1986-1997年5项随 机对照临床试验比较了放疗与同步放化疗,其中包括根治性放疗、术前及 术后辅助治疗,结果显示含顺铀为基础的化疗,将死亡风险降低 30%50%。因此,宫颈癌美国NIH临床公告指出,放化疗始终能使生存 获益,对于需接受放疗的宫颈癌患者,需积极考虑放疗的同时加用以粕类 为基础的同步化疗。目前同步放化疗药物包括DDP、TAXOL、GEM、5-FU、 IFO等。单药化疗:顺笆周疗;泰素周疗。联合化疗包括5-FU + DDP方案、 Taxol + DDP方案和GEM + DDP方案等。同步放化疗优点是利于局部病灶控制,适宜早期患者,缺点是不能兼 顾全身。最近有研究显示同步放化疗+巩固化疗对于晚期(II期以上)的 患者有好的疗效。三、序贯放化疗序贯放化疗指化疗+放疗+化疗即三明治模式。序贯放化疗优 点是局部与全身兼顾,利于潜在远处转移病灶。缺点是副反应相对较大。早期宫颈癌放化疗研究显示,术后患者若行放疗和化疗序贯联合使用,对 提高疗效具有重要意义。2012年德国NOGGO-AGO高危IB-IIB期宫颈 癌HI期临床试序贯疗法+化疗与同步放化疗两组2年和5年生存率率差异 无显著性。2005年至今北京大学人民医院高危IB-IIB宫颈癌术后进行2 疗程化疗(以铀类为主)+放疗+ 2疗程化疗,初步结果显示生存率提高。 目前有关序贯放化疗在宫颈癌
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