医学免疫学17自身免疫病

1、自身免疫病主要内容一、自身免疫病概述二、自身免疫病的发病三、常见自身免疫病四、自身免疫病的组织损伤机制五、自身免疫病的防治原则第一节概述免疫免疫耐受自身免疫自身免疫病免疫机体免疫系统识别“自己”和“非己”，对自身成分产生天然免疫耐受，对非己抗原性异物产生排除作用的一种生理反应。免疫的三大的功能免疫耐受免疫耐受（immunological tolerance）是指机体免疫系统接受某种抗原作用后产生的特异性免疫无应答状态。对某种抗原产生免疫耐受的再次接受同一抗原刺激后不能产生相应抗体和（或）效应T 细胞，但对其他抗原仍有正常的免疫应答能力。自身免疫内有一定数量自身反应性T、B 淋巴在正常细胞克隆存

2、在并能对某些自身抗生天然自身抗体（nature autoan生应答，产dy）和（或）自身反应性效应T 细胞。意义：自身免疫应答有助于清除体内衰老损伤或变性自身组织细胞和成分，对维持机体生理平衡和自身稳定具有重要意义自身免疫病（autoimmunedisease）在内外诱导下，机体自身免疫耐受机制失调或破坏，产生大量针对自身抗原的抗体或效应T细胞，导致自身组织损伤或出现功能异常的免疫病理状态。促甲状腺激素受体自身免疫病的基本特征1.2.女性易感性明显高于有遗传倾向，属多；复杂性疾病；3.病情反复发作，慢性迁延；4. 患者体内可检出高效价自身抗体和/或自身反应性T细胞；5. 病情转归与自身免疫应答

3、强度相关，应用免疫抑制剂治疗有效；自身免疫病的分类自身抗原在组织中的分布及其分布范围an specific autoimmune disease）特异性自身免疫病（只局限于具有某种自身抗原的特定系统性自身免疫病（systemic autoimmune disease）针对多种自身抗原产生的病变累及多个组织应的病理性免疫反促甲状腺激素受体第二节自身免疫病发生1.根据诱因分类自身免疫病的诱发抗原相关隐蔽抗原表位扩展、自身抗原改变、分子模拟和免疫细胞和组织相关T-B 细胞旁路活化、调节T 细胞异常、MHC分子和共刺激分子表达异常遗传相关HLA 与自身免疫病的相关性、免疫相关缺陷与自身免疫病的相关性等

4、。抗原相关隐蔽抗原免疫豁免部位大脑、眼睛、-自身免疫性炎感型眼炎-自身免疫抗原相关自身抗原改变微生物、物理和化学药物-支原体溶血性贫血-变性自身IgG类风湿关节炎抗原相关分子模拟抗原相关表位扩展刺激机体应答强弱和先后原继位表位下表优势表抗原情况的隐蔽免疫细胞和组织相关T-B 细胞旁路活化免疫细胞和组织相关调节性T 细胞异常：CD4+CD25+ Foxp3+ 自然调节T 细胞作用机制？nTreg 功能缺陷或Foxp3 KO小鼠易发生自身免疫病过继转输nTreg抑制自身免疫病免疫细胞和组织相关MHC 分子和共刺激分子表达异常除抗原提呈细胞外正常细胞几乎不表达MHC-类分子；使非抗原提呈细胞表达较高

5、水平的MHC-类若某些分子，这种细胞就可能利用MHC-类分子将自身抗原提呈给自身反应性T细胞，使之活化发生异常免疫应答，导致自身免疫病。IFN转大量IFN，刺激胰岛细胞表达较高水平MHC-。小鼠类分子，易自发健康人胰岛细胞不表达MHC-类分子；I型表达高水平MHC-类分子。患者胰岛细胞遗传相关HLA-与自身免疫病的相关性A-DR3遗传相关免疫相关与人类自身免疫病C1q 或C4 Fas/FasL-/-胞增殖综合征 CTLA-4 等位缺陷系统性红斑狼疮AICD-自身反应性淋巴细突变-和甲状腺疾病遗传相关与人类自身免疫病女性发生系统性红斑狼疮和多发性硬化症的概率高10 20 倍；比的3 4 倍；女性

6、类风湿关节炎为约为女性的3 倍。强直性脊柱炎第三节常见自身免疫病桥本甲状腺炎（HT）甲状腺过氧化物酶甲状腺球蛋白ADCC，补体特异性自身抗体1 型胰岛细胞特异性自身反应性CTL抗胰岛细胞自身抗体胰岛细胞可因胰岛素水平低下而导致糖代谢紊乱和血糖浓度增高；主要临床症状是多尿、烦渴、体重和视力下降等。多发性硬化症髓磷脂碱性蛋白特异性CD4Th1细胞中枢神经中枢神经系统脱髓鞘病中枢神经组织布满脱髓鞘而形成的白斑，其内富含巨噬细胞、T细胞和B 细胞系统性红斑狼疮由抗DNA、抗组蛋白等多种自身抗体+自身抗原循环免疫复合物沉积于皮下、关节和肾小球基底膜激活补体系统和某些固有免疫细胞使局部组织细胞发生损伤主要临床表现为发热、关节疼痛、面部红斑、血尿、蛋白尿、红细胞沉降率加快和高丙种球蛋白血症等自身免疫病的组织损伤机制自身抗体介导的组织细胞损伤超敏反应自身免疫性血细胞减少症自身抗体介导的组织细胞功能异常-弥漫性甲状腺肿-重症肌无力自身抗原- 抗体复合物介导的组织型超敏反应-类风湿关节炎自身反应性T 细胞介导的损伤损伤型超敏反