动物医学免疫学课件MHC

1、主要组织相容性复合体major histocompatibility complex, MHC 概 念组织相容性抗原（histocompatibility antigen）:移植抗原（transplantation antigen），代表个体特异性的组织抗原。主要组织相容性抗原（major histocompatibility antigen, MHA）引起强而迅速排斥反应的抗原；人类的主要组织相容性抗原系统称为HLA(human leukocyte antigen），小鼠则称H-2。 次要组织相容性抗原（minor histocompatibility antigen, mHA）引起弱而较迟

2、出现排斥反应的抗原。主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex, MHC）指编码MHA的基因群。人类MHC位于第6对染色体短臂。 MHC= HLA复合体 第一节 HLA复合体的基因组成 一、类基因 位于着丝点远端。 (一) 经典的类基因 HLA-A、B、C位点 产物称HLA类分子或HLAa抗原。 (二) 非经典的类基因 HLA-E、F、G和H(HFE) 产物称非经典类抗原或HLAb抗原。 二、类基因 位于近着丝点一端 主要包括HLA-DP、DQ、DR 3个亚区。此外,还有:1. LMP基因: 低分子量多肽（low molecular-weight p

3、olypeptide)基因,与内源性抗原加工有关。2. TAP基因:抗原加工相关转运体（transporter associated with antigen processing）基因,与内源性抗原运送有关。3. TAP相关蛋白基因(产物称tapasin)4. HLA-DM：与外源性抗原加工递呈有关5. HLA-DO基因：与外源性抗原加工递呈有关三、 类基因 位于类与类基因区之间 编码数个血清补体成分（C2、C4、B因子）、HSP70、TNF等。 第二节 HLA的结构和分布一、HLA的结构 (一) HLA类抗原 链：胞外区（1、2、3） 1和2区组成抗原结合槽 3是与CD8分子识别结合的部位

4、 跨膜区 胞内区 链：2微球蛋白(2m) ，有助于HLA 类分子在细胞膜表面稳定表达 HLA类和类抗原的结构 (二) HLA类抗原 链：胞外区（1、2）、跨膜区和胞内区 链：胞外区（1、2）、跨膜区和胞内区 1和1构成抗原结合槽 2区是T细胞CD4分子识别的部位 二、HLA的分布HLA类抗原：广泛分布于有核细胞表面，包括血小板和网织红细胞。HLA 类抗原：抗原递呈细胞和少数其他类型的细胞表面，包括B细胞、单核巨噬细胞、树突状细胞、血管内皮细胞、精细胞、活化的T细胞等。也可出现于体液中。 第三节 HLA的生物学功能 一、诱导同种免疫应答二、启动和调节免疫应答 (一) 结合和递呈抗原肽锚定位：结合

5、在HLA分子抗原结合槽中的抗原肽，往往带有两个或两个以上能与HLA分子抗原结合槽结合的部位。该位置的氨基酸残基称为锚定残基。能与同一类HLA分子结合的抗原肽，其锚定位和锚定残基通常相同或相似。伸缩性(flexibility) ：HLA与抗原肽相互作用并非呈严格的一对一关系，而是一种HLA分子能识别结合一群具有特定基序的抗原肽， (二) 协同刺激及MHC限制性 HLA是协同刺激分子：类和类抗原分别是T细胞CD8和CD4分子的配体。 MHC限制性（MHC restriction）：作用双方细胞的HLA一致时，才能发挥有效的免疫应答。(三) 调节免疫应答强弱 MHC分子表达水平的高低决定了机体对抗原

6、产生免疫应答的强弱。三、参与T细胞的分化发育 前T细胞进入胸腺时为“双阴性”(CD4CD8) T细胞，与表达MHC类或类分子的上皮细胞结合，才分化为“双阳性”（CD4+CD8+） T细胞。 第四节 HLA表达的调控 一、增强HLA抗原表达的因素 抗原、超抗原和有丝分裂原。 细胞因子如IFN、IL-1、TNF等可增强HLA类抗原的表达，IFN-、IL-4等可增强类抗原的表达。 内分泌激素如甲状腺素、胰岛素可促进类抗原的表达。 二、抑制HLA抗原表达的因素 病毒感染、某些内分泌激素如肾上腺皮质激素、前列腺素、免疫抑制剂。 第五节 HLA的遗传特点 一、单倍型遗传 单倍型(haplotype)：一条染色体上MHC不同座位的基因的组合。 子代可随机地从亲代双方各获得一个HLA单倍型，组成子代新的基因型。二、高度多态性(一)复等位基因 据2003年1月的统计， 类基因A位点266个、B位点511个、C位点129个； 类基因中DRB1位点328个，DPB1为101个等位基因。(二) 共显性遗传 三、连锁不平衡 如A1、B8 HLA的单倍型遗传第六节 HLA在医学中的意义一、引起移植排斥反应二、与某些疾病相关 肿瘤细胞、多种病