多西他赛联合表柔比星、环磷酰胺和氟尿嘧啶治疗局部晚期乳腺癌

1、多西他赛结合表柔比星、环磷酰胺和氟尿嘧啶治疗部分晚期乳腺癌【摘要】目的：观察多西他赛结合表柔比星、环磷酰胺、氟尿嘧啶(DEF方案)新辅助化疗治疗部分晚期乳腺癌(lallyadvanedbreastaner，LAB)疗效及毒副反响。方法：2022年8月2022年9月收治的26例LAB患者，均为女性。中位年龄46岁(3072岁),a期16例,b期10例,化疗剂量为多西他赛80g/2、表柔比星60g/2、环磷酰胺500g/2和氟尿嘧啶500g/2静脉滴入,每3周为1个周期,2个周期后评价疗效，并决定是否继续12个周期DEF方案后再承受手术或放疗。化疗后48h预防性应用细胞集落刺激因子(G-SF)。结

2、果：26例患者承受24个周期DEF方案的新辅助化疗。治疗后完全缓解5例,部分缓解15例,稳定4例,进展2例,有效率76.9%(20/26),病理完全缓解率、临床完全缓解率和临床部分缓解率分别为11.5%、19.2%和57.7%，本组的手术切除率为96%。主要毒副反响为白细胞减少,度白细胞减少的发生率分别占总周期数的12.5%和15.0%,其他不良反响为轻、中度的脱发、恶心或呕吐、肌肉关节酸痛、体液潴留、疲惫、腹痛等。结论：DEF方案是LAB的一种平安有效的新辅助化疗方案。【关键词】乳腺肿瘤抗肿瘤结合化疗方案多西他赛表柔比星环磷酰胺氟尿嘧啶【ABSTRAT】bjetive:Tinvestigat

3、ethetherapeutieffetandsidereatinfneadjuvanthetherapyithdetaxel(D)Epirubiin(E)ytxan(D)5-FU(F)frlallyadvanedbreastaner(LAB).ethds:26en(2022.82022.9)ithLABeretreated,edianageas46(3072age).16patientsereinlinialstagea,10instageb.Thedsageere80g/2(Detaxel),60g/2(Epirubiin),500g/2(ytxan)and500g/(25-FU)every

4、3eeks.After24ylesfDEFappliatin,thetherapeutieffetandsidereatinereevaluatedbyinvestigatrsfreahpatienttdeidehethersheshuldreEiveanther12ylesfDEFbefrere-surgeryrradiatintherapy.G-SFasPrphylatiallyusedat48hsafterhes.Results:26patientsreEIved24ylesfDEFprtl.(R)5ases,(PR)15ases,(SD)2ases,(PD)4ases,andtheef

5、fetiverate(R+PR)as76.9%(20/26).Thepathlgialpleterespnse(PR),linialpleterespnse(R)andlinialpartialrespnse(PR)ratesere143%,214%and536%respetively.Turperatinrateas96%inthisgrup.Theajrtxiityinludedneutrpenia，andGradeneutrpeniaas12.5%and15.0%fthettalyle.Thetheradverseeventserealpeia,nausea,viting,yalgiaa

6、ndarthralgia,fluidretentin,lassitude,abdinalpain,hihereildtderate.nlusin:DetaxelbinedithEpirubiinandytxanand5-FUiseffetiveandell-tleratedbyenithlallyadvanedbreastaner.【KEYRDS】BreastneplassAntineplastibinedhetherapyprtalsDetaxeEpirubiinytxan5-Fflururail乳腺癌是威胁女性安康的恶性肿瘤之一，化疗是晚期乳腺癌主要的治疗措施。对于原发病灶较大、手术切除较

7、困难，但没有远处转移的乳腺肿瘤，即部分晚期乳腺癌(lallyadvanedbreastaner，LAB)，其区域淋巴结转移率在85%以上，预后多不理想，其单纯手术疗效欠佳。近年来，新辅助化疗对乳腺癌的治疗效果得到了肯定，乳腺癌患者新辅助化疗后可以获得病理缓解，降低复发转移的风险1，已成为LAB(T3、T4、N2、N3)的标准治疗。多西他赛和表柔比星单药在晚期乳腺癌治疗中有效率最高2，环磷酰胺和氟尿嘧啶也是治疗乳腺癌疗效较好、应用广泛的化疗药。为观察多西他赛结合表柔比星、环磷酰胺、氟尿嘧啶(DEF方案)新辅助化疗治疗LAB的疗效，我们采用DEF方案新辅助化疗方案治疗26例LAB，总结报道如下。1

8、资料与方法1.1一般资料成都军区昆明总医院普通外科于2022年8月2022年9月收治26例LAB患者，均为女性。年龄3072岁，中位年龄46岁。11例为绝经期前的病例，15例为绝经期后的病例。均为初治的、经病理组织学证实的浸润性癌的LAB。所有患者近1个月内未承受过化疗或放疗，治疗前血常规正常，主要脏器无功能障碍，一般状况评分1在8090分。其中浸润性导管癌22例、浸润性小叶癌2例、髓样癌1例、炎性乳腺癌1例;中位肿瘤最大径5.5(1.510.5)。肿瘤分期2：a期61.5%(16/26)，b期38.5%(10/26)。免疫组织化学检查雌激素和(或)孕激素阳性8例，阴性12例，不详者9例。1.

9、2治疗方法26例LAB患者给予2个周期的DEF新辅助化疗方案。化疗方案：多西他赛80g/2静脉滴入第1天、表柔比星60g/2静脉滴入第3天、环磷酰胺500g/2静脉滴入第15天、氟尿嘧啶500g/2静脉滴入第15天，上述为1个疗程，每个疗程间隔1个月，每3周为1个周期。化疗前1天以及化疗第1、2天预防性予以地塞米松片3.75g口服，2次/d。化疗期间均肌肉注射昂丹司琼8g,2次/d，预防胃肠反响;予以地榆升白片400g口服，3次/d，促白细胞增生。化疗48h预防性给予粒细胞集落刺激因子(granulytelny-stiulatingfatr,GSF)200IU皮下注射。2个周期后进展疗效评价，

10、假设治疗有效，继续给予12个周期的化疗后手术;假设治疗无效，那么行手术或放疗。对于雌孕激素阳性的患者加用三苯氧胺片20g/d口服。1.3观察指标DEF新辅助化疗方案治疗前后通过临床体格检查、乳腺B超或钼靶3种方法测量肿瘤最大径和垂直径。所有患者在治疗开场及最后1周期进展测量比照。同一患者前后使用同一测量方法，主要以临床体格检查测量为准。每周期化疗前1天检查血常规、肝肾功能、胸片及心电图，化疗后每周进展体格检查和血常规检查，评价全身状况及乳腺癌分期。1.4疗效断定参照2022年世界卫生组织实体肿瘤疗效评定标准进展疗效评估，分为完全缓解(R)、部分缓解(PR)、疾病稳定(SD)以及疾病进展(PD)

11、，治疗有效包括R和PR。手术标本及去除淋巴结中无肿瘤病灶残留断定为病理完全缓解(PR)。化疗毒性反响按照H的抗癌药物常见毒副反响分级标准3-4进展评价，分为0、度。2结果2.1治疗效果所有患者按方案完成了24个周期的DEF新辅助化疗方案，共化疗了80个周期，19.2%(5/26)的患者到达R，57.7%(15/26)到达PR，总有效率(R+PR)为76.9%，另有15.4%(4/26)SD，7.7%(2/26)PD。a期有效率较b期高，但差异无统计学意义(P0.05，表1)。除1例炎性乳腺癌患者未能承受手术治疗外，其余25例在新辅助化疗后3周内均行乳腺癌改进根治术或乳腺癌根治术，手术切除率为9

12、6%，经病理组织学证实，11.5%(3/26)到达PR。2.2毒性反响26例患者共承受了80个周期的DEF新辅助化疗方案化疗，无化疗相关性死亡及严重不良反响。主要毒性反响为血液系统毒性，其中、度中性粒细胞减少症分别占总周期数的12.5%和15.0%，2例患者发生中性粒细胞减少性发热，仅1例患者的1个周期中发生、度的贫血和血小板减少症。非血液系统毒性反响多为轻、中度，常见的有脱发、恶心或呕吐、肌肉关节疼痛、体液潴留、疲惫等(表2)。3讨论乳腺癌转移是导致患者死亡的主要原因。术前应用足量的化疗能使原发肿瘤缩小，从而创造条件进展保存乳房的手术以进步生存质量，还可以早期获得肿瘤对化疗敏感性的信息。19

13、82年Frei5提出早期辅助化疗的概念，主张尽早在肿瘤确诊后应用辅助化疗，即新辅助化疗。转贴于论文联盟.ll.新辅助化疗是目前治疗LAB的主要方法之一，是乳腺癌全身治疗的一部分，不仅可以降低乳腺癌临床分期，进步LAB的手术切除率，而且可以增加可手术乳腺癌的保乳时机，还能获得体内药敏结果，从而为指导术后的辅助化疗和判断预后提供根据。动物实验发现，新辅助化疗可以抑制肿瘤切除后远处微小转移灶的增殖，减少肿瘤对化疗的耐药，进步化疗药物对肿瘤的疗效6。多西他赛及表柔比星均是乳腺癌化疗方案中最具活性药物之一，有效率分别为59%、73%(一线治疗)及46%、27%(二线治疗)7。多西他赛属紫杉烷类药物，能通

14、过本质上“冻结细胞内在骨架抑制肿瘤细胞的分化，其水溶性比紫杉醇好，抑制微管解聚解力也较紫杉醇大2倍;表柔比星是细胞周期非特导性药物，可以阻止RNA形成，抑制DNA、RNA的合成，对细胞周期各阶段均有作用;为细胞周期非特导性药物;环磷酰胺是最常用的烷化剂类抗肿瘤药，进入体内后，在肝微粒体酶催化下分解释出烷化作用很强的氯乙基磷酰胺(或称磷酰胺氮芥)，对肿瘤细胞产生细胞毒作用;氟尿嘧啶为细胞周期特异性药物，对增殖细胞各期均有杀伤作用8。研究说明,多西紫杉醇与环磷酰胺结合应用有协同作用9。乳腺癌新辅助化疗近年来受到越来越多的重视，Bear等8研究结果显示，经过新辅助化疗获得PR的患者可以获得最终生存优

15、势。乳腺癌新辅助化疗后的患者显示出较好的预后，可以进步患者的无瘤生存率10-11。因此PR成为衡量乳腺癌新辅助化疗疗效的关键指标。临床期或LAB进展新辅助化疗的患者，以蒽环类为主的结合化疗方案(FA+A+FE)PR仅为3.5%7.1%，结合或序贯应用紫杉类与蒽环类方案PR为8%41%12-13。Sarid等14报道PTX结合EPI方案(EPI75g/2和PTX175200g/2均于第1天经静脉给药，21d为1个周期，共5个周期)用于浸润性乳腺癌患者新辅助化疗，结果显示全部58例均可在化疗前行保存乳房手术，12例PR，17例R，34例行保存乳房手术，新辅助化疗明显增加了肿瘤部分切除的时机。本研究

16、应用DEF方案，11.5%(3/26)LAB到达了PR，总有效率到达76.9%。而这些新辅助化疗的乳腺癌患者的远期疗效还在进一步随访观察。在毒性反响方面，主要表现为血液系统毒性，其中、度中性粒细胞减少症分别占总周期数的12.5%和15.0%。但由于预防性应用了GSF，并没有造成感染和败血症死亡，也没有影响定期化疗及手术治疗。非血液系统毒性反响常见的有轻、中度的脱发、恶心或呕吐、体液潴留、肌肉关节疼痛等，患者可以耐受。本研究结果说明，DEF方案治疗LAB是平安有效的，多数患者化疗后可以顺利地承受手术治疗。【参考文献】1张斌.乳腺癌的新辅助化疗J.中华肿瘤杂志,2022,25(3):209-211

17、.2张湘茹,徐兵河,孙燕，等.临床肿瘤内科手册,北京:人民卫生出版社，2022:563-570.3H药品不良反响术语集累及的系统-器官代码检索目录J.药物戒备，2022，1(4)：58-64.4王传金,纪秀英.肿瘤化疗药物的不良反响J.现代肿瘤医学，2022，10(14)：1321-1323.5RagazJ,BairdR,RebbekP,etal.Neadjuvant(preperative)he-therapyfrbreastanerJ.aner,1985,56(201):77-87.6GldieJH,ldanJ.Aatheatialdelfrrelatingthedrugsensitivi

18、tyfturstthEirspntaneusutatinrateJ.anerTreatRep,1979,63:1727-1733.7周际昌.实用肿瘤内科学.2版.北京:人民卫生出版社,2022:517.8陈新谦，金有豫，汤光.新编药物学.15版.北京:人民卫生出版社,2022:664-686.9FisherB,Bryant,alarkN,etal.EffetfpreperativehetherapyntheutefenithperablebreastanerJ.Jlinnl，1998，16(8)：2672-2685.10周际昌.实用肿瘤内科学.2版.北京:人民卫生出版社,2022:347-349.11BnadnnaG,ValagussaP,Brabilla,etal.Priaryhetherapyinperablebreastaner:EIght-yearexperieneattheilananerinsituteJ.Jlinnl,1998,16(8):93-100.12EzzataA,Rahal,AjariD,etal.Dse-denseneadjuvantsequentialhetherapyintheanageentflalyadvanedbreastaner:aphaseIIstud