生产中药注射剂应注意的几个问题

1、消费中药注射剂应注意的几个问题【关键词】中药注射剂；消费过程；注意的问题中药注射剂是以中医理论为指导，采用现代科学技术和方法，从中药或天然药物中提取的有效成分制成的无菌制剂。中药注射剂是中国独创的中药新剂型。它产生于20世纪40年代，开展于20世纪70年代，兴隆于近10年的市场经济时代1。从最初的几个品种到顶峰期的七百多个品种。目前有109个品种列入国家标准而获得中药注射剂批准文号，中药注射剂走过了开发、开展的历程，正向标准化迈进。随着中药注射剂使用范围的扩大，使用人群的增加及我国对药品不良反响AdvevseDrugRetinADR监测的深化，中药注射剂ADR的上报率明显增加。本文结合临床现状

2、，就消费企业如何控制质量，尽量防止不良反响提出建议，以供消费企业掌握动态，为临床提供疗效更好的中药注射剂。1中药注射剂在医疗单位使用状况2中药注射液过敏反响发生原因中药复杂的成分及所含的杂质(蛋白质、鞣质、树胶等)、消费过程中产生的新的化合物包括微粒、体内肝脏代谢所产生的活性代谢产物等作为半抗原进入机体与体内载体分子蛋白质等形成不可逆的共价结合，成为完全抗原又称结合抗原，该完全抗原刺激机体产生相应的抗体IgE。当再次用药时，半抗原与相应抗体发生特异性结合激活细胞内酶，导致靶细胞脱颗粒，释放组织胺、五羟色胺、缓慢反响物质等药理活性物质，导致过敏反响发生。临床表现为早期皮肤感觉异样、荨麻疹，继之出

3、现气喘，呼吸困难，晕厥、甚至休克。过敏反响是药物变态反响中发病最急、进展最快，最易引起死亡的一种，其中最突出和最危险的是喉头水肿所致和低血压所致休克。过敏反响本身具有不可预见性、好发于过敏体质的人、可发生于常用剂量也可发生很小剂量，并可当再用时，即使很小剂量也可使反响再发生的特点6。据张冰等7分析，中药注射剂不良反响发生原因可能与患者体质、注射剂所含成分和大分子杂质、临床辨证及给药剂量偏大、结合用药有关；可见，过敏反响的发生与药物成分、消费过程产生的杂质及微粒、过敏体质、用药过程有关。由于致敏体质的人必竟是极少数，作为消费厂家我们可以控制的就是消费过程中的质量即处方的选择，防止微粒的产生、杂质

4、的进入及说明书中强调正确的使用方法。3平安消费本卷须知3.1消费品种的定位及剂型的选择国家药监局?关于加强中药注射剂注册管理有关事宜的通知?，对中药注射剂的严管提出了要求：新开发的中药注射剂应与口服给药途径进展比拟，并在疗效和平安性上表达出明显的优势，原那么上限定于危重病症使用，既有明显疗效且又以临床急、重症为适应的品种才考虑消费注射剂，而且还本着组方宜简不宜繁的原那么。换言之，中药注射剂品种的选择应在治疗同一种病没有其它方法的情况下的急救病例和一些疑难重症上开发品种8。注射剂制备工艺复杂，较其它常规制剂价格昂贵且注射剂在使用过程中可能因容器的干净度、操作环境、穿刺次数、注射器及针头污染等原因

5、使其中微粒数增加而导致ADR发生。因此，从药物经济学和平安性考虑，对任何疾病能口服解决病痛的决不选择肌注；凡能肌注解决病痛的，决不选择静脉推注或静脉滴注。即同一品种消费剂型的根本定位应首先考虑口服剂型，其次才考虑肌注剂型，最后是根据临床需求决定是否消费静脉注射剂。3.2工艺流程中质量的控制一是原药材的质量控制。原药材应固定品种、固定产地及采收季节、同时建立药材的指纹图谱，尽量从源头上保证制剂质量的稳定性；二是消费过程中在确保疗效的根底上应重点控制杂质的带入及微粒的产生。建议采用聚砜中空纤维分子膜为滤材的超过滤技术，可滤除分子量在5000以上的大分子物质9。此技术可有效除去杂质、热原，产品澄明度

6、显著进步。微粒是注射液中流动的不溶解的物质，它可引起肉芽肿、静脉炎、过敏反响等。而静脉输液中不溶性微粒主要来自注射剂本身和复配过程两个方面。有实验证明，配制过程越复杂，在环境中暴露时间越长的药品在两种不同的配置条件下静脉配液中心，病房微粒的差异越显著，此外，粉针剂的微粒数明显多于水针剂10。因此，建议消费企业在产品的选择上最好消费输液成品以减少复配过程，最好消费水针剂以防止粉针剂溶解不全产生微粒，同时装备带有终端滤器的输液器具，此是防止输液微粒进入人体的最后一道防线；三是注重成品检查。中药注射剂除完成2022年版?中国药典?规定的十余项检查外，还应将平安性检查放在突出位置，如异常毒性，溶血，刺

7、激性实验，过敏性实验11。特别是其中的过敏性实验值得各企业重视，最好在实验中能找到使用的最正确浓度及过敏反响防治措施。只有这样，才能到达中药注射剂质量的根本要求，即“平安、有效、可控。3.3产品说明书应表述的内容一是功能主治表述的标准性。即突出中医辨证论治的特色，又融进西医辨病施治的长处，同时注意到中医学的证与西医学的病的严密联络。提倡功能用中医术语表述，主治先用中医术语表述，其后为西医学病名及相应的中医学证候12。如清开灵注射液说明书的表述；二是强调正确的用量和用法，一般中药注射液临床应从小剂量、低浓度、慢滴速开场用药。推荐每天2次静脉滴注给药，防止高浓度一次性静脉给药。详细浓度与滴速，各厂家应根据各自产品自检试验数据来确定。如清开灵注射液用法中明确规定，静脉滴注2040g/d，以10%G.S注射液200l稀释,儿童以2040滴/in为宜，成年人以4060滴/in为宜