2022医学课件从指南看看24小时血压控制-美卡素

1、24小时血压控制 美卡素降压持久稳定第一页，共三十五页。 诊室外血压越来越得到关注 过去几年以来，越来越多的研究证据证明监测诊所外血压的重要性，对于某些看似血压正常的个体，诊所外血压的监测能更精确地反映他们高血压的严重程度，进而甑别出具有危险因素的人群。 一项大型临床研究证明，对于诊所血压、家庭自测血压、24小时动态血压都正常的受试者，随着这三种血压检测方法中的一种、两种或三种检测出高血压，这些患者在12年死亡的危险也呈进行性的增加。2007年欧洲高血压指南第二页，共三十五页。1、杓型血压2、非杓型血压3、超杓型血压4、反杓型血压5、晨起高血压24小时血压波动的常见类型 夜间血压变化10%-2

2、0% 20% 夜间血压高于白天血压5%晨起血压高于夜间平均血压的30%第三页，共三十五页。夜间与清晨血压 对预后的评估，夜间血压的价值高于诊所血压。夜间血压控制不良的患者，更易发生靶器官损害，预后更差； 清晨是心脑血管事件发生的顶峰期，这可能与血压在晨醒后的陡然升高，血小板凝集性增加，纤溶活性的降低以及交感活性的增强有关。2007年欧洲高血压指南第四页，共三十五页。24小时ABPM比诊所血压更好预测危险性16024小时动态 SBP 135 mmHg24小时动态 SBP 135 mmHg诊所收缩压 (mmHg)每 1,000人年事件数 0510152025Clement et al. N Eng

3、l J Med 2003;348:24072415第五页，共三十五页。Dublin预后研究: 24小时动态血压预测心血管死亡危险优于诊室血压Eamon Dolan et al. Hypertension 2005;46:156-1613.52.2收缩压舒张压5年心血管死亡危险%901101301501701902102300.51.01.52.02.53.050607080901001101200.71.01.31.61.9130夜间血压24小时动态血压日间血压诊室血压夜间血压24小时动态血压日间血压诊室血压5 292例未经治疗的高血压患者于同一个高血压门诊进行基线动态血压监测，然后进行8.4

4、年的随访。夜间动态血压是心血管死亡的独立预测因子第六页，共三十五页。血压晨峰现象时间18:00 22:00 02:00 06:00 10:00 14:00 18:00晨醒时间睡眠18016014012010080Millar-Craig et al. Lancet 1978;1(8068):795797Mancia et al. Circ Res 1983;53:9610424小时血压变化血压(mm Hg)第七页，共三十五页。清晨血压顶峰6:000:0012:0018:00Muller et al. N Engl J Med 1985;313:13151322Marler et al. Str

5、oke 1989;20:473476时间血压晨峰现象心血管危险性升高020406080100120140160180脑血管事件 (每2 h)05101520253035404550心肌梗死 (每h)卒中 (n=1,167)心梗 (n=2,999)分析急性心肌梗死(n=2,999)或卒中(n=1,167)发作2项研究的昼夜节律的数据第八页，共三十五页。不同时段血压升高日间清晨夜间总心脑血管死亡危险出血性脑卒中死亡危险脑梗塞死亡危险缺血性心脏病死亡危险Hirohito Metokia,et al. J Hypertens 2006.24:18411848. Ohasama研究结论:心脑血管死亡危险

6、均与清晨高血压显著相关第九页，共三十五页。晨峰高危时段血压控制不良状态Redn et al. Blood Press Monit 2002;7:111116Kario et al. Circulation 2003;108:72e73eNot controlledControlled (morning BP 6,500 例患者, 32 个国家血压晨峰美卡素 vs 雷米普利美卡素终末靶器官保护的研究方案 方案老年收缩期高血压美卡素 + HCTZ vs 氨氯地平 + HCTZ糖尿病肥胖美卡素 + HCTZ vs 缬沙坦 + HCTZ血压晨峰美卡素 + HCTZ vs 氯沙坦 + HCTZ肾脏内皮功

7、能障碍美卡素 vs 雷米普利糖尿病肾病美卡素 vs 缬沙坦糖尿病肾病美卡素 vs 氯沙坦糖尿病肾病美卡素 vs 安慰剂糖尿病肾病美卡素 vs 依那普利第十四页，共三十五页。美卡素与氯沙坦比较：最后6小时Smith et al. Blood Press Monit 2003;8:111117*P0.01，与氯沙坦相比 氯沙坦 50100 mg美卡素 4080 mg2项剂量效应研究汇总分析第十五页，共三十五页。替米沙坦与缬沙坦比较 _ MICADO IIWhite WB et al AM J Hypertens 2004:17(4):347-53-6-8-10-12-14-160246810121

8、41618202224Time Post Dosing (Hours)SBP Reduction from Baseline (mmHg)Telmisartan, 80 mgValsartan, 160 mgP0.02Early AM2项双盲、交叉研究的汇总分析MICADO I & II，n=877第十六页，共三十五页。2项独立研究的汇总分析MICADO I & II 24101412681618202224漏服时间 (小时)美卡素与缬沙坦：漏服药物Lacourcire et al. Blood Press Monit 2004:9;203210P0.05P0.005P0.0001P0.001

9、P值为美卡素与缬沙坦相比治疗4周后的1天患者接受双盲活性药物或抚慰剂漏服治疗第十七页，共三十五页。主要终点：给药末6小时的血压降低Williams et al. Hypertension 2004;44;576.*p0.0001，美卡素相比雷米普利*-14 -12 -10 -8 -6 -4 -2 0SBPDBP自基线的变化（mmHg）雷米普利10 mg美卡素80 mg第十八页，共三十五页。*p 0.001 T + H vs V + H*主要终点和次要终点 SBP*Sharma et al. Hypertension 2005;46:898899-25-20-15-10-50最后6小时24小时

10、清晨 日间夜间SBP change from baseline (mmHg)缬沙坦160 mg + HCTZ美卡素80 mg + HCTZ糖尿病肥胖患者第十九页，共三十五页。主要和次要终点* T+H相比A+H ，p0.05*T+H相比A+H，p15mmHg时间(周)第二十二页，共三十五页。反映药物降压的平稳性：平滑指数越高,降压越平稳。高SI值药物可以减少血压的变异性使血压更趋于平稳；SI包含每一小时的时间段，故比T/P更全面客观的反映平稳性可用以评价药物的靶器官保护作用：药物治疗后左室肥厚减轻的程度、颈动脉IMT的变化与SI相关 H =8.6SD = 2.3（24h血压变化均值）（24h血压

11、变化的离散程度）给药后时间-15-10-5004812162024 BP (mmHg)Parat et al, J Hypertension 1998.SI= H/SD平滑指数SI第二十三页，共三十五页。几种主要ARB平滑指数比较药物收缩压SI舒张压SI安慰剂0.0330.043氯沙坦50mg0.6600.570缬沙坦80mg0.764 0.618 替米沙坦40mg0.889 0.781 美卡素80mg1.0540.874荟萃分析：近1500例患者的平滑指数* *Parati G, Kempthorne-Rawson J, Zaniboni D, et al. Distribution of

12、blood pressure reduction by treatment over the 24 h: comparative assessment of the effect of different drugs by the smoothness index. J Hypertens 2001;19(Suppl 2):S174第二十四页，共三十五页。美卡素可以提供持续24小时的降压作用- 平滑指数的证据Parati G., et al. ESH 2006 平滑指数SI*p0.05; p0.01; p0.001; p0.0001 vs 美卡素80 mg 抚慰剂(n=160)氯沙坦50mg(

13、n=50)雷米普利10mg(n=712)左侧显示SBP右侧显示DBP缬沙坦80mg(n=197)缬沙坦160mg(n=430)美卡素80mg(n=2033)*第二十五页，共三十五页。美卡素药理学第二十六页，共三十五页。ARB化学结构比较NNCOOHCOHCH3H3CNNNNHONNNNNNHNOCO2HNNNNHNNOCH2CH3NNNNHCOOH坎地沙坦(活性成分)氯沙坦 (活性成分)缬沙坦 厄贝沙坦奥美沙坦(活性成分)替米沙坦NNNNCH3CH3CH3OOHNNCO2HCINNNNH替米沙坦, 具有一种新型双苯并咪唑结构，两个苯并咪唑环组成的大芳香替代物,亲脂性更强。独特的化学结构保证了美

14、卡素的高度受体亲合力及优越的药代动力学特性。第二十七页，共三十五页。血浆半衰期Burnier, Brunner. Lancet 2000;355:637645Brunner. J Hum Hypertens 2002;16 (Suppl 2):S13S16美卡素是血浆半衰期最长的ARB06121824美卡素厄贝沙坦奥美沙坦坎地沙坦缬沙坦氯沙坦依普罗沙坦血浆半衰期 (小时)第二十八页，共三十五页。与AT1 受体结合能力Kakuta et al. Int J Clin Pharmacol Res 2005;25:4146美卡素是受体解离半衰期最长的ARB 活性代谢物EXP3174050100150

15、200250美卡素奥美沙坦坎地沙坦氯沙坦缬沙坦受体解离半衰期 (分钟)第二十九页，共三十五页。分布容积美卡素是分布容积最大的 ARBSong, White. Formulary 2001;36:487499分布容积大表示美卡素能穿透组织间隙，保证局部及系统RAAS 均被阻断第三十页，共三十五页。肾脏排泄美卡素是通过肾脏排泄最少的ARBs*美卡素经肝脏代谢，应谨慎用于轻中度肝损的患者Song, White. Formulary 2001;36:487499第三十一页，共三十五页。活性代谢物 Yes No No No Yes生物利用度(%) 30 25 60-80 40-60 15半衰期(h) 6

16、-9 6-9 11-15 24 5-9食物影响 Cmax Cmax None Cmax None蛋白结合力(%) 99.8 94-97 90-92 99.5 99清除途径 胆道(%) 65 79 80 98 40 肾脏(%) 35 21 20 2 60是否通过P450酶代谢 是 否 是 否 否 表观分布容积(L) 12 17 53-93 500 9 氯沙坦 缬沙坦 厄贝沙坦 美卡素 坎地沙坦最长最少 Burnier M. Blood Pressure 2001;10(Suppl 1):6 Song, White. Formulary 2001;36:487499Circulation 2001; 103:904-912， Sul.1 Journal of ASCP 2000 Vol.15最大美卡素药代动力学参数第三十二页，共三十五页。小 结心脑血管死亡危险均与清晨高血压显著相关24小时血压控制与心血管保护关系密切美卡素的药理学特性，保证了它能够24小时强效控降压，特别是